Úvod. Klasifikácia liekov na spanie Pravidlá bezpečného používania liekov na spanie
Zatsepilova Tamara Anatolyevna
Docent Katedry farmakológie Farmaceutickej fakulty Moskovskej lekárskej akadémie. ICH. Sečenov
Tabletky na spaniesa používajú na uľahčenie zaspávania a na zabezpečenie normálneho trvania spánku.
Moderné hypnotiká musia spĺňať nasledujúce požiadavky: rýchlo navodiť spánok a udržiavať jeho optimálne trvanie, nenarúšať prirodzenú rovnováhu hlavných spánkových fáz; nespôsobovať útlm dýchania, poruchy pamäti, závislosť, fyzickú a duševnú závislosť.
Klasifikácia hypnotík je založená na ich chemickej štruktúre.
KLASIFIKÁCIA SPACÍCH PROSTRIEDKOV
1) benzodiazepínové deriváty
Midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol) Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam
Lieky tejto skupiny sa viažu na makromolekulárny receptorový komplex, ktorý zahŕňa receptory citlivé na GABA, benzodiazepíny, barbituráty, ako aj chlórionofory. V dôsledku zvýšenia účinku GABA dochádza k častejšiemu otváraniu chlórových ionoforov, vstupu chlórových iónov do neurónov, ich hyperpolarizácii a vývoju inhibičných procesov.
Okrem hypnotického účinku majú benzodiazepíny sedatívny, anxiolytický (proti úzkosti), antikonvulzívny a centrálny relaxačný účinok. Benzodiazepíny sú indikované na nespavosť spôsobenú úzkosťou, stresovými situáciami a vyznačujú sa ťažkosťami so zaspávaním, častými nočnými a / alebo rannými prebudeniami.
2) deriváty imidazopyridínu a pyrolopyrazínu
Zolpidem(Iwadal) Zopiklón(Imovan, Relaxon, Somnol)
Táto relatívne nová skupina hypnotík má množstvo výhod: spánok na ich pozadí je fyziologickejší, zaznamenáva sa rýchle zaspávanie a slabo vyjadrený relaxačný účinok. Takéto účinky možno vysvetliť selektívnejšou väzbou liečiv na makroreceptorový komplex.
3) pyridínové deriváty
Doxylamín (Donormil)
Chemická štruktúra je blízka blokátorom H1-histamínových receptorov, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru. Hypnotický účinok je spôsobený blokádou centrálnych H1-histamínových receptorov. Antialergické vlastnosti nie sú veľmi výrazné. Liečivo je dostupné vo forme bežných alebo šumivých tabliet.
4) deriváty kyseliny barbiturovej
Fenobarbital(Svietidlo) Cyklobarbital
V porovnaní s hypnotikami iných skupín barbituráty menia štruktúru spánku (skracujú dobu rýchlej vlny), spôsobujú abstinenčný syndróm, indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy a sú nebezpečnejšie z hľadiska drogovej závislosti a rizika otravy. V súčasnosti sa prášky na spanie z tejto skupiny používajú zriedka. Fenobarbital je v súčasnosti klasifikovaný ako antikonvulzívum a je obsiahnutý hlavne v kombinovaných sedatívnych liekoch (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).
Cyklobarbital je súčasťou kombinovanej tablety na spanie Reladorm.
Tabuľka. Porovnávacia charakteristika hypnotík
Drogy |
Priemerné dávky |
Čas recepcie pred spaním |
Trvanie spánku |
|
Doxylamín |
až 7 hodín |
|||
Zolpidem |
až 6 hodín |
|||
Zopiklón |
||||
Midazolam |
||||
Nitrazepam |
||||
Temazepam |
až 7 hodín |
|||
Triazolam |
||||
Flunitrazepam |
||||
Estazolam |
až 7 hodín |
Farmakokinetický index T1 / 2 (polovičné eliminačné obdobie) do značnej miery určuje rýchlosť nástupu a trvanie spánku. Midazolam a Triazolam, Zopiclone a Zolpidem sú krátkodobo pôsobiace lieky (T1 / 2 - do 6 hodín). Mali by byť odporúčané pacientom, ktorí majú problémy so zaspávaním. Temazepam, estazolam, doxylamín - lieky so stredným trvaním účinku (T1 / 2 - do 18 hodín). Mali by byť odporúčané pacientom, ktorí majú problém so zaspávaním a spánok nie je dlhý. Nitrazepam a Flunitrazepam sú lieky s dlhodobým účinkom (T1 / 2 - viac ako 30 hodín). Mali by byť odporúčané pacientom, ktorých spánok nie je predĺžený.
Lekárnik by mal pacienta upozorniť na potrebu zistiť príčinu nespavosti a na to, že tieto lieky by sa nemali užívať dlhodobo, pretože môžu spôsobiť množstvo negatívnych vedľajších účinkov. Účinok hypnotík možno zvýšiť antihistaminikami a inými látkami tlmiacimi CNS. Deň po užití liekov na spanie by ste sa mali vyhnúť vedeniu vozidla a činnostiam, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlu reakciu. Počas liečby je alkohol neprijateľný.
KAPITOLA 7 VÝROBKY NA SPÁNOK
KAPITOLA 7 VÝROBKY NA SPÁNOK
Spánkové pomôcky vám pomôžu zaspať a získate množstvo spánku, ktoré potrebujete.
Ako hypnotiká sa používajú lieky rôznych farmakologických skupín. Tradičné hypnotiká (barbituráty, niektoré alifatické zlúčeniny), ktoré sa používajú už dlho, sú charakterizované účinkom na centrálny nervový systém a nedostatkom selektívneho pôsobenia ako omamné látky. V malých dávkach majú sedatívum 1 (sedatívum), v stredných - hypnotické a vo veľkých dávkach - omamné účinky. Na ich anestéziu
1 Od lat. sedatio- pokoj.
nepoužíva sa kvôli malej narkotickej šírke a dlhodobému účinku - hĺbku anestézie nie je možné ovládať (pozri obr. 6.1).
V súčasnosti sú z liekov s hypnotickým účinkom predpisované hlavne anxiolytiká (trankvilizéry) benzodiazepínových skupín súvisiace s psychotropnými látkami (pozri kapitolu 11.4).
Tabletky na spanie majú depresívny účinok na interneuronálny (synaptický) prenos v rôznych formáciách centrálneho nervového systému (napríklad v mozgovej kôre, aferentných dráhach, limbickom systéme). Každá skupina hypnotík sa vyznačuje určitou lokalizáciou pôsobenia.
Lieky s hypnotickou aktivitou sú klasifikované na základe princípu ich pôsobenia a chemickej štruktúry.
I. Hypnotiká - agonisty benzodiazepínových receptorov
1. Deriváty benzodiazepínov Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam
2. Prípravky s odlišnou chemickou štruktúrou („nebenzodiazepínové“ zlúčeniny) Zolpidem Zopiclone
II. Tabletky na spanie s narkotickým účinkom
1. Heterocyklické zlúčeniny Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty)Etaminálny sodík
2. Alifatické zlúčeniny Chlórhydrát
Na normalizáciu spánku sa používajú aj niektoré lieky z iných skupín, ktoré majú hypnotické vlastnosti: blokátory histamínových H-receptorov(difenhydramín; pozri kapitolu 25), anestetikum účinné ústami(nátriumoxybutyrát; pozri kapitolu 5; 5.2). Pri poruchách spánku spojených s letmi na dlhé vzdialenosti sa odporúča hormonálne prípravky epifýzy- melatonín (pozri kapitolu 20.2).
Napriek veľkému množstvu vykonaných výskumov sa o mechanizme pôsobenia hypnotík dá len špekulatívne diskutovať. Hlavné ťažkosti súvisia so skutočnosťou, že mechanizmy vývoja fyziologického spánku nie sú známe. Podľa moderných konceptov je spánok aktívny proces, pri ktorom sa zvyšuje funkcia hypnogénnych 1 (synchronizujúcich) štruktúr mozgu a redukuje sa aktivujúca vzostupná retikulárna formácia 2 (spôsobujúca EEG desynchronizáciu). Je zrejmé, že pod vplyvom hypnotík sa interakcia týchto dvoch systémov mení v prospech hypnogénnych. Mnohé z hypnotík, ako napríklad barbituráty, majú skutočne depresívny účinok na aktiváciu retikulárnej tvorby mozgového kmeňa, čo by malo napomáhať rozvoj spánku. Toto je však iba jeden z možných, ale nie jediný mechanizmus účinku hypnotík. Benzodiazepínové anxiolytiká (pozri kapitolu 11; 11.4), ktoré podporujú vývoj spánku, teda na rozdiel od barbiturátov pôsobia hlavne na limbický systém a jeho spojenia s ostatnými časťami mozgu, ktoré zaisťujú cyklickú zmenu bdelosti a spánku.
1 Z gréckeho. hypnos- spánok. Hypogénne zóny zahŕňajú množstvo štruktúr talamu, hypotalamu a kaudálnych častí retikulárnej formácie.
2 Rostrálna časť retikulárnej formácie.
Veľkú pozornosť priťahujú látky tvorené v mozgových tkanivách, ktoré majú hypnotickú aktivitu (napríklad δ-spánkový peptid). Prirodzene, izolácia endogénnych zlúčenín s hypnogénnymi vlastnosťami je veľmi zaujímavá nielen pre pochopenie mechanizmu vývoja spánku, ale aj pre vývoj nových druhov liekov.
Je potrebné mať na pamäti, že spánok spôsobený väčšinou hypnotík sa líši od prirodzeného spánku. Ako viete, za normálnych podmienok počas spánku je takzvaný „pomalý“ spánok 1 (ortodoxný, predný mozgový, synchronizovaný; iný ako REM) a „REM“ spánok (paradoxný, zadný mozgový, desynchronizovaný; spánok sprevádzaný rýchlymi pohybmi očí. jablká; REM-spánok 2). Posledný
1 V „pomalom“ spánku sa zase rozlišujú 4 fázy: I. fáza - na EEG: a-, β- a θ-rytmy; Fáza II - na EEG: θ-rytmus, vreteno, K-komplexy; III fáza - na EEG: θ- a δ-rytmy, vreteno; IV fáza - na EEG: δ-rytmus; Fázy III a IV - δ-spánok.
2 REM(R. apide vym ovement) -sleep (anglicky) - spánok, sprevádzaný rýchlymi pohybmi očných buliev.
predstavuje 20 - 25% z celkovej doby spánku. Dlhodobé poruchy počas každej z týchto fáz nepriaznivo ovplyvňujú stav tela (vyskytujú sa poruchy správania, duševné poruchy). Ukázalo sa, že väčšina hypnotík (barbituráty atď.) Výrazne mení štruktúru spánku. Najskôr sa to týka spánku „REM“ (latentné obdobie objavenia sa prvej fázy spánku „REM“ sa zvyšuje, jeho celkové trvanie klesá). Zrušenie liekov na spanie môže byť sprevádzané takzvaným „rebound fenoménom“, ktorého závažnosť závisí od dávky liekov a dĺžky ich užívania. Zároveň trvanie spánku „REM“ po určitý čas presahuje obvyklé hodnoty, jeho latentné obdobie sa skracuje, zaznamenáva sa množstvo snov, nočných môr a časté prebúdzanie. V tejto súvislosti priťahujú osobitnú pozornosť hypnotiká, ktoré nemajú účinok alebo majú minimálny vplyv na pomer spánkových fáz a prispievajú k rozvoju spánku blízkeho prirodzenému.
Nebol pozorovaný žiadny účinok nátriumoxybutyrátu a chloralhydrátu na „REM spánok“, alebo je tento účinok nevýznamný, ale obe lieky majú množstvo nevýhod. Zolpidem a zopiklón majú malý vplyv na štruktúru spánku. Lieky z benzodiazepínovej skupiny (nitrazepam, diazepam atď.) Skracujú REM spánok v menšej miere ako barbituráty.
7.1. AGONISTI RECEPTORA BENZODIAZEPÍNU
Mnoho anxiolytík súvisiacich s benzodiazepínovými derivátmi má výraznú hypnotickú aktivitu (nitrazepam, diazepam, fenazepam atď.). Ich hlavnou činnosťou je eliminácia psychického stresu. Nástup tohto pokoja podporuje rozvoj spánku.
Anxiolytiká zo skupiny benzodiazepínov (pozri kapitolu 11; 11.4) majú anxiolytickú, hypnotickú, sedatívnu, antikonvulzívnu, svalovo relaxačnú a amnestickú aktivitu. Anxiolytické a hypnotické účinky sú spojené hlavne s ich inhibičným účinkom na limbický systém (hipokampus) a v menšej miere na aktiváciu retikulárnej tvorby mozgového kmeňa a mozgovej kôry. Účinok uvoľnenia svalov je spôsobený potlačením polysynaptických spinálnych reflexov. Mechanizmus antikonvulzívneho (antiepileptického) účinku je zjavne výsledkom aktivácie inhibičných procesov v mozgu, čo obmedzuje šírenie patologických impulzov.
Mechanizmus sedatívnych, hypnotických a iných účinkov benzodiazepínov je spojený s ich interakciou so špeciálnymi benzodiazepínovými receptormi 1. Posledne uvedené sú súčasťou makromolekulárneho komplexu receptora GABAA, ktorý obsahuje receptory citlivé na GABA, benzodiazepíny a barbituráty, ako aj chlórionofory (obr. 7.1) 2. Vďaka svojej alosterickej interakcii so špecifickými receptormi zvyšujú benzodiazepíny afinitu GABA k receptorom GABAA a zvyšujú inhibičný účinok GABA. Chlórové ionofory sa otvárajú častejšie. Zároveň zvýšenie
1 Benzodiazepíny interagujú bez rozdielu s rôznymi podtypmi benzodiazepínových receptorov (skrátene BZ 1, BZ 2, BZ 3, respektíve ω 1, ω 2, ω 3).
2 Makromolekulárny komplex obsahuje aj samostatné väzbové miesto pre pikrotoxín (analeptikum, ktoré blokuje chlórové kanály; vo vysokých dávkach spôsobuje kŕče).
Obrázok: 7.1.Princíp GABA-mimetického účinku benzodiazepínov a barbiturátov. Prezentuje sa schematický diagram komplexu receptora GABA A-benzodiazepín-barbiturát s iónom chlóru.
I - stav odpočinku; II - zvýšená vodivosť chlórových kanálov pod vplyvom GABA. Benzodiazepíny (III) a barbituráty (IV) alostericky zvyšujú účinok GABA. Prietok iónov chlóru do neurónu sa zvyšuje, čo zvyšuje inhibičný účinok. GABA A-R - receptor GABAA; BD-R - benzodiazepínový receptor; BR - barbiturátový receptor.
nastáva tok iónov chlóru do neurónov, čo vedie k zvýšeniu inhibičného postsynaptického potenciálu.
Použité benzodiazepíny sa líšia hlavne vo farmakokinetike. Niektoré z nich prechádzajú biotransformáciou za tvorby aktívnych dlhodobo pôsobiacich metabolitov (flurazepam, diazepam atď.). U týchto liekov je celková doba pôsobenia súčtom doby trvania účinkov pôvodnej látky a jej metabolitov.
Mnoho benzodiazepínov netvorí aktívne metabolity alebo sú rýchlo inaktivované (lorazepam, temazepam atď.). Drogy tohto typu sú výhodnejšie ako hypnotiká, pretože následný účinok je menej výrazný.
Podľa trvania psychosedatívneho účinku môžu byť deriváty benzodiazepínov predstavované nasledujúcimi skupinami 1.
1. Drogy stredného trvania.
A (t 1/2 \u003d 12-18 hodín): lorazepam (ativan), nozepam (oxazepam, tazepam), temazepam (restroil).
B (t 1/2 ≈ 24 hodín): nitrazepam (radorm, eunoktín).
2. Lieky s dlhodobým účinkom(t 1/2 \u003d 30-40 hodín alebo viac): fenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduxen).
Všetky tieto benzodiazepíny indukujú spánok trvajúci 6 - 8 hodín. Čím je však účinok lieku dlhší, tým vyššia je pravdepodobnosť následného účinku, ktorý sa v priebehu dňa prejavuje sedatívnym účinkom, spomalením motorických reakcií a poruchami pamäti. Pri opakovanom vymenovaní sa lieky hromadia, čo je v priamej úmere s dĺžkou ich pôsobenia.
1 Pre orientáciu sú uvedené čísla, ktoré odrážajú „polčas“ liekov (t 1/2).
Rebound fenomén, ktorý sa vyskytuje pri náhlom vysadení lieku, je typickejší pre krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny. Aby sa zabránilo tejto komplikácii, benzodiazepíny sa majú vysadzovať postupne.
Jedným z liekov tejto skupiny, ktoré sa u nás bežne používa, je nitrazepam. Hypnotický účinok nitrazepamu po jeho podaní vo vnútri nastáva po 30-60 minútach a trvá až 8 hodín. Následný efekt nie je veľmi výrazný. Nitrazepam zvyšuje a predlžuje účinok anestetík, etylalkoholu a narkotických hypnotík. Prakticky to neovplyvňuje kardiovaskulárny systém zdravých ľudí.
Dobre sa vstrebáva z čriev. Biotransformácia nitrazepamu sa vyskytuje v pečeni. Droga sa kumuluje. Závislosť sa vyvíja pri opakovanom používaní.
Nitrazepam (a ďalšie deriváty benzodiazepínov) sa od barbiturátov líši lepšie týmito spôsobmi: a) v menšej miere mení štruktúru spánku; b) má väčšiu šírku terapeutického účinku, takže existuje menšie nebezpečenstvo akútnej otravy; c) menej výrazná indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov; d) menšie riziko drogovej závislosti (toto je však potrebné zohľadniť).
Podobne ako nitrazepam, aj temazepam a flurazepam sa používajú predovšetkým ako hypnotiká. Zvyšok liekov sa používa častejšie: ako anxiolytiká, hypnotiká, na status epilepticus a na množstvo ďalších indikácií (pozri kapitolu 14.4).
V súčasnosti patria benzodiazepíny k najoptimálnejším liekom na použitie ako hypnotiká. Sú obzvlášť účinné pri poruchách spánku spojených s emocionálnym stresom, úzkosťou, úzkosťou.
Farmakológia iných liekov je uvedená v kapitole 14.4.
Antagonistom agonistu benzodiazepínov je flumazenil.
V posledných rokoch sa syntetizovali hypnotiká, ktoré nepatria k benzodiazepínom, ale majú afinitu k benzodiazepínovým receptorom. Táto skupina liekov zahŕňa zolpidem a zopiklón (tabuľka 7.1). Miesta ich väzby na benzodiazepínové receptory sa líšia od miest pre benzodiazepíny. Vedú však tiež k aktivácii receptorov GABAA
Tabuľka 7.1.Porovnávacie hodnotenie zolpidemu a zopiklónu
časté otváranie chlórových ionoforov a rozvoj hyperpolarizácie. Proces inhibície sa zvyšuje, čo je základom pre vznik hypnotických a sedatívnych účinkov.
Zolpidem (ivadal) je imidazopyridínový derivát. Má výrazný hypnotický a sedatívny účinok. Anxiolytické, svalové relaxačné, antikonvulzívne a amnestické účinky sú mierne vyjadrené. Selektívne interaguje s prvým podtypom benzodiazepínových receptorov (BZ 1 - alebo ω 1 podtyp). Má malý vplyv na fázy spánku.
Vedľajšie účinky zahŕňajú alergické reakcie, hypotenziu, nepokoj, halucinácie, ataxiu, dyspeptické príznaky a dennú ospalosť. Fenomén „dávania“ je vyjadrený v malej miere. Pri dlhodobom užívaní dochádza k závislosti a drogovej závislosti (psychickej a fyzickej), preto je žiaduce krátke užívanie drogy (nie viac ako 4 týždne).
Liečivo zopiklón (imovan) je podobné ako zolpidem. Je to derivát cyklopyrolónu. Má hypnotické, sedatívne, anxiolytické, svalové relaxačné a antikonvulzívne účinky.
Pri dlhodobom užívaní dochádza k závislosti a drogovej závislosti (psychickej i fyzickej). Medzi nežiaduce účinky patrí kovová horká chuť, niekedy nevoľnosť, zvracanie, bolesti hlavy, závraty a alergické reakcie. Možné poruchy psychiky a správania, narušená koordinácia. Fenomén „dávania“ je vyjadrený v malej miere. Dĺžka používania by mala byť obmedzená na 4 týždne. V takom prípade nemusí byť závislosť a drogová závislosť zistená a vedľajšie účinky sú malé.
V prípade predávkovania zolpidemom a zopiklónom sa ako antidotum používa flumazenil.
7.2. NARKOTICKÉ LIEKY NA SPÁNOK
Značný počet takýchto hypnotík súvisí s derivátmi kyseliny barbiturovej.
Ukázalo sa, že barbituráty interagujú s alosterickým miestom komplexu receptora GABA d-benzodiazepín-barbiturát a zvyšujú afinitu GABA k GABA d-receptorom (pozri obr. 7.1). To vedie k dlhšiemu otvoreniu kanálov pre chlórové ióny v neurónových membránach a zvýšeniu ich vstupu do bunky. V tomto prípade je zosilnený inhibičný účinok GABA. V prípade barbiturátov sú teda sedatívne a hypnotické účinky tiež z veľkej časti dôsledkom ich mimetických účinkov GABA. Existuje však dôvod domnievať sa, že barbituráty, interagujúce s neuronálnou membránou a meniace sa jej fyzikálno-chemické vlastnosti, narúšajú funkciu ďalších iónových kanálov (sodík, draslík, vápnik). Diskutuje sa tiež o dôležitosti antagonizmu barbiturátov vo vzťahu k množstvu excitačných mediátorov (glutamát atď.).
Skupina barbiturátov zahŕňa fenobarbital (luminál, fenobarbitón), sodnú soľ etaminu (pentobarbital sodný, nembutal) a ďalšie lieky.
Prideliť lieky dlhotrvajúci(fenobarbital) a stredné trvanie(ethaminal sodný). Podľa klinických pozorovaní však hypnotiká z obidvoch skupín prispievajú k rozvoju spánku trvajúceho asi 8 hodín.Rôzne trvanie účinku sa prejavuje v závažnosti následného účinku a stupni kumulácie.
Na zastavenie hypnotického účinku barbiturátov sú zapojené rôzne procesy. Jednou z nich je enzymatická inaktivácia látok mikrozomálnymi pečeňovými enzýmami. Najčastejšie dochádza k oxidácii (hydroxylácia radikálov na C5). V tomto ohľade s patológiou pečene, sprevádzanou poklesom aktivity jeho enzýmových systémov, sa zvyšuje doba pôsobenia barbiturátov. Posledne uvedené sa prirodzene týka tých liekov, ktorých hlavné množstvo prechádza biotransformáciou (etaminal sodný). Je potrebné mať na pamäti, že barbituráty (najmä fenobarbital) indukujú indukciu mikrozomálnych enzýmov. Preto sa pri opakovanom podávaní barbiturátov zvyšuje ich metabolická rýchlosť. Je zrejmé, že posledná uvedená je jedným z dôležitých dôvodov pre rozvoj závislosti na nich. Okrem toho indukcia mikrozomálnych enzýmov ovplyvňuje rýchlosť biotransformácie zlúčenín z iných chemických skupín.
Trvanie účinku mnohých derivátov kyseliny barbiturovej závisí tiež od rýchlosti ich vylučovania obličkami. To platí pre zlúčeniny, ktoré sa z väčšej časti vylučujú nezmenené obličkami (fenobarbital). V prípade poruchy funkcie obličiek sa účinok týchto barbiturátov znateľne predlžuje.
Trvanie hypnotického účinku závisí aj od redistribúcie látok v tele. Týka sa to hlavne zníženia obsahu barbiturátov v mozgových tkanivách a ich ukladania v tukovom tkanive v prípade vysokej lipofilnosti zlúčenín.
Pri použití barbiturátov (dokonca raz) môže byť nasledujúci deň po prebudení zaznamenaný následný efekt - pocit letargie, slabosť, poruchy psychomotorických reakcií, pozornosť. Čím pomalšie sa liek vstrebáva (inaktivuje), tým výraznejší je následný účinok. K poklesu obsahu fenobarbitalu v krvnej plazme o 50% podanej dávky (t1 / 2) teda dôjde asi po 3,5 dni, takže následný efekt sa pozoruje pomerne často. V menšej miere je to zaznamenané po použití sodnej soli etaminu (jeho t 1/2 je 30-40 hodín).
Pre barbituráty, ktoré sa opätovne používajú, je charakteristická kumulácia materiálu. Najvýraznejšia je v liekoch, ktoré sa pomaly uvoľňujú z tela (napríklad fenobarbital).
Pri dlhodobom užívaní barbiturátov sa vyvíja deficit vo fáze „REM“ spánku. Ako bolo uvedené, náhle vysadenie lieku má za následok takzvaný rebound fenomén, ktorý môže pretrvávať niekoľko týždňov.
Nepretržité dlhodobé užívanie barbiturátov vedie k rozvoju závislosti a môže byť príčinou drogovej závislosti (psychickej i fyzickej). Pri každodennom užívaní barbiturátov sa závislosť od nich zistí približne 2 týždne po začiatku príjmu. Rýchlosť vývoja drogovej závislosti je do značnej miery určená dávkou lieku. Ak sú dávky dostatočne veľké, drogová závislosť sa môže vyvinúť za 1-3 mesiace. Zrušenie lieku v prípade drogovej závislosti je sprevádzané závažnými psychickými a somatickými poruchami (abstinenčný syndróm). Vyskytuje sa úzkosť, podráždenosť, strach, zvracanie, zhoršenie zraku, kŕče, ortostatická hypotenzia atď. V závažných prípadoch môže dôjsť k smrti.
Barbituráty sa zvyčajne podávajú orálne, menej často rektálne. Dobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Čiastočne sa viaže na proteíny krvnej plazmy (hlavne albumín). Ľahko preniká cez tkanivové bariéry. Vylučuje sa obličkami.
V zásade sú barbituráty predpísané ako hypnotiká (30-60 minút pred spaním). V poslednej dobe však ich použitie prudko pokleslo v dôsledku vývoja agonistov benzodiazepínových receptorov. Fenobarbital sa prakticky nepoužíva ako hypnotikum. Barbituráty sa tiež používajú ako sedatíva (1 / 3-1 / 5 alebo menej dávky tablety na spanie). Okrem toho je fenobarbital antiepileptikum (pozri kapitolu 9).
Pri použití barbiturátov v terapeutických dávkach sa zvyčajne nepozorujú žiadne výrazné porušenia vnútorných orgánov a ich systémov. Zároveň sú možné alergické reakcie (kožné lézie, žltačka, horúčka atď.). Najčastejšie sa vyskytujú, keď je predpísaný fenobarbital.
Akútna otrava barbiturátom nastáva v dôsledku náhodného alebo zámerného predávkovania. Prichádza depresia centrálneho nervového systému. Pri ťažkej otrave sa vyvíja kóma, chýba vedomie, potlačuje sa reflexná aktivita. Stredy miechy oblongata sú utláčané. V dôsledku depresie dýchacieho centra klesá objem dýchania. Klesá krvný tlak (hypotenzia je spojená nielen s centrálnym pôsobením, ale aj s depresívnym účinkom látok na srdce, gangliá, ako aj s priamym myotropickým vazodilatačným účinkom). Je poškodená funkcia obličiek.
Liečba akútnej otravy spočíva v urýchlení vylučovania lieku z tela a v udržaní životne dôležitých funkcií. Ak zadaný barbiturát nie je úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu, vykoná sa výplach žalúdka, podajú sa adsorpčné látky, soľné preháňadlá. Na urýchlenie eliminácie už absorbovanej látky je predpísané veľké množstvo roztokov elektrolytov a osmotických diuretík alebo furosemidu (pozri kapitolu 16), ktoré spôsobujú rýchly a výrazný nárast diurézy (tzv. Nútená diuréza). Elimináciu barbiturátov možno uľahčiť aj použitím alkalických roztokov. Pri veľmi vysokých koncentráciách barbiturátov v krvi sa vykonáva hemosorpcia, ako aj peritoneálna dialýza a hemodialýza.
Jedným z hlavných cieľov liečby otravy barbiturátom je zaistenie adekvátneho dýchania a eliminácia alebo prevencia hypoxie. V závažných prípadoch sa vykonáva umelé dýchanie. Analeptiká (bemegrid, corazol atď.; Pozri kapitolu 12) sú predpísané iba pri ľahkých formách otravy; v prípade ťažkej otravy nielenže neprispievajú k obnoveniu dýchania, ale môžu dokonca zhoršiť stav pacienta. Je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku zápalu pľúc. Keď dôjde k hypotenzii, kolapsu, podá sa krv, krvné náhrady a norepinefrín. Pri zlyhaní obličiek (oligúria 1, anúria 2) je často indikovaná hemodialýza. Prognóza závisí od dávky tabletky na spanie, od včasnosti začiatku liečby, od stavu tela.
Uvedené zásady liečby akútnej otravy barbiturátmi sa používajú aj v prípade predávkovania hypnotikami z iných skupín.
Chronická otrava sa najčastejšie vyskytuje pri užívaní barbiturátov s výraznou kumuláciou (fenobarbital). Prejavuje sa to apatiou, ospalosťou, slabosťou, nerovnováhou, nezrozumiteľnou rečou, závratmi. Možné sú halucinácie, psychomotorické agitácie, kŕče. Môže tiež trpieť krvný obeh, trávenie, funkcia pečene a obličiek. V takom prípade by sa mala brať do úvahy možnosť rozvoja drogovej závislosti, pri ktorej nie je možné okamžite zastaviť podávanie lieku, pretože
1 Zníženie množstva vylúčeného moču. Z gréckeho. oligá- malý, urón- moč.
2 Zastavenie odlučovania moču obličkami. An(Grécky) - negácia.
abstinenčný syndróm zmizne. V tejto súvislosti sa pri liečbe chronickej otravy dávka barbiturátu postupne znižuje, až kým sa úplne nezruší. Zároveň sa vykonáva symptomatická liečba a psychoterapia.
Rad hypnotík sa označuje ako alifatické zlúčeniny. Jedným z nich je chloralhydrát. Je to prvá syntetická tabletka na spanie používaná v lekárskej praxi. Má výrazný hypnotický účinok. Podporuje vývoj spánku trvajúceho až 8 hodín. Od barbiturátov sa líši tým, že prakticky nenarúša štruktúru spánku. Vo veľkých dávkach spôsobuje anestéziu. Narkotická šírka chloralhydrátu je malá (depresia stredov medulla oblongata rýchlo zapadá).
Rýchlo sa vstrebáva z čriev. Prechádza voľne cez tkanivové bariéry. V tele sa mení na trichlóretanol (podobnými vlastnosťami ako chlórhydrát). Chlórhydrát mierne stimuluje syntézu pečeňových mikrozomálnych enzýmov. Chloralhydrátové metabolity a konjugáty sa vylučujú obličkami.
Pri opakovanom podávaní chloralhydrátu sa na ňom rozvinie závislosť, je možná drogová závislosť (psychická aj fyzická). Kumulácia prakticky neexistuje.
Liečivo sa podáva orálne alebo rektálne (v klystíroch) ako tabletka na spanie (15-30 minút pred spaním), sedatívum alebo antikonvulzívum.
Chlórhydrát má množstvo negatívnych vlastností. Patria sem možné nepriaznivé účinky na parenchýmové orgány: pečeň, obličky, srdce. Tieto toxické účinky sa prejavujú hlavne na pozadí patologických zmien v týchto orgánoch, ako aj v prípade predávkovania. Chloralhydrát má navyše výrazný dráždivý účinok, preto sa zvyčajne predpisuje v kombinácii s hlienom. Najvýhodnejšie je krátkodobé použitie chloralhydrátu (1 - 3 dni).
Tabletky na spanie sa používajú veľmi často. Pri predpisovaní týchto liekov je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku závislosti na nich a drogovej závislosti. Preto je vhodné predpisovať ich v minimálnej účinnej dávke a nie dlhšie ako 1 mesiac, alebo robiť intervaly medzi dávkami 2 - 3 dni. Je potrebné pacientov orientovať v schopnosti liekov vyvolať následný efekt, ktorý môže nepriaznivo ovplyvniť ich profesionálne aktivity. Je tiež dôležité mať na pamäti interakcie s inými liekmi a etylalkoholom. Je nemožné nebrať do úvahy zmenu farmakokinetiky hypnotík v patológii pečene a obličiek. Zrušenie liekov by malo byť postupné, aby sa nevyvinul syndróm „spätného rázu“ (a pri fyzickej drogovej závislosti - abstinenčné príznaky).
Rôzne poruchy spánku v modernom svete sú úplne bežné. Je dokázané, že u obyvateľov veľkých miest je nespavosť diagnostikovaná u väčšieho percenta populácie v porovnaní s obyvateľmi dedín a miest. Tabletky na spanie sú hlavnou liečbou porúch spánku. Aké sú najsilnejšie lieky a môžete si ich kúpiť bez lekárskeho predpisu?
Dievča na uľahčenie nástupu spánku bralo pilulky
Klasifikácia hypnotík
Tabletky na spanie sú lieky, ktoré spôsobujú stav, ktorý sa svojimi vlastnosťami podobá prirodzenému spánku a môžu urýchliť proces zaspávania, zvýšiť hĺbku spánku a jeho trvanie. Vedecký názov skupiny liekov na spánok je hypnotikum. Malé dávky týchto liekov majú relaxačný a upokojujúci účinok.
Všetky hypnotiká sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: lieky s narkotickými a nenarkotickými účinkami.
Nenarkotické hypnotiká:
- Benzodiazepíny - Nitrazepam, Dormikum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
- Nebenzodiazepíny: Zolpidem (Ivadal), Zopiclon (Imovan).
- Blokátory histamínových receptorov: donormil.
- GABA deriváty: Phenibut.
Narkotické hypnotiká:
- Barbituráty (deriváty kyseliny barbiturovej): Barbital, fenobarbital, odhad.
Benzodiazepíny
Do tejto skupiny hypnotík patria látky s hypnotickými, proti-úzkostnými a antiepileptickými účinkami. Pri poruchách spánku benzodiazepíny urýchľujú proces zaspávania a výrazne predlžujú čas odpočinku. Pôsobenie liekov z tejto skupiny ovplyvňuje štruktúru spánku, skracuje fázy REM a paradoxného spánku, preto je snívanie pri používaní benzodiazepínov zriedkavým javom.
Účinnosť hypnotík z benzodiazepínovej skupiny sa zvyšuje v dôsledku anxiolytických vlastností - zmierňuje úzkosť, napätie, akútnu reakciu na udalosti, a preto sú tieto lieky výberom liekov na liečbu nespavosti.
Zoznam liekov je pomerne rozsiahly a obsahuje obchodné názvy:
- Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
- Midazolam - Dormikum, kvetinový.
- Triazolam - "Halcyon".
- Flunitrazepam - "Rohypnol".
Priemerná doba liečby benzodiazepínmi je 2 týždne. Pri dlhšom užívaní - asi 3 - 4 týždne sa vyvíja drogová závislosť. Náhle ukončenie užívania týchto liekov na spanie vedie k rozvoju abstinenčného syndrómu: pacient pociťuje pocit úzkosti, nespavosť, nočné mory, tras končatín.
Psychoaktívne lieky s hypnotickým, anxiolytickým a antikonvulzívnym účinkom
Nepríjemným účinkom týchto hypnotík je „syndróm následkov“ - po prebudení človek pociťuje letargiu, svalovú slabosť, závraty, ospalosť, možno porušenie koordinácie pohybov a pokles koncentrácie. Podobné príznaky sú spojené s pomalým metabolizmom benzodiazepínov v tele - lieky sa dlho vstrebávajú do krvi zo žalúdka a v pečeni dochádza k neúplnému rozpadu pri vylučovaní aktívnych metabolitov do krvi, ktoré podporujú hlavné pôsobenie tabliet. V súvislosti s touto vlastnosťou sa veľmi neodporúča používať lieky pre pacientov, ktorých práca vyžaduje sústredenie a sústredenie - pre vodičov vozidiel, výškových pracovníkov.
Otrava benzodiazepínmi je zriedkavá kvôli ich nízkej toxicite.
Nebenzodiazepíny
Hlavnými liekmi z tejto skupiny sú takzvané Z-lieky - Zopiclone, Zolpidem a Zaleplon. Mierne pôsobenie týchto tabliet ich robí bezpečnejšími ako deriváty kyseliny barbiturovej a znížená pravdepodobnosť vzniku fyzickej závislosti a závislosti v porovnaní s benzodiazepínmi umožňuje dlhšiu liečbu.
Ako každé iné liečivo, aj iné ako benzodiazepínové lieky majú nevýhody - existuje možnosť vzniku amnézie, menej často halucinácií. Dlhodobé užívanie Z-liekov môže byť sprevádzané dennou ospalosťou a úzkosťou. Zaleplon má krátky polčas, čo ho robí bezpečnejším pre ľudí, ktorých aktivity si vyžadujú osobitnú koncentráciu.
Hypnotikum bez benzodiazepínovej štruktúry
Liečba nebenzodiazepínovými liekmi sa nemá prerušiť náhle, ak liečba trvá viac ako 2 týždne, čo súvisí so zvýšenou pravdepodobnosťou vysadenia. Dávka sa znižuje postupne počas niekoľkých týždňov, v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta.
Blokátory receptorov histamínu
Známou vlastnosťou liekov na liečbu alergií je hypnotický účinok, na ktorom je založený účinok moderného hypnotického Donormilu. Mechanizmus účinku donormilu je založený na jeho schopnosti ovplyvňovať určité časti mozgu zodpovedné za proces nervového vzrušenia. Liek je vydávaný v lekárni bez lekárskeho predpisu, takže je cenovo dostupnejší. Z vedľajších účinkov lieku Donormil by sa malo zdôrazniť silné sucho v ústach, zápcha a zadržiavanie moču počas užívania tabletiek na spanie. Droga nie je návyková a možnosť otravy je veľmi nízka - v prípade predávkovania nebol zistený jediný smrteľný výsledok.
Barbituráty
Väčšina derivátov kyseliny barbiturovej je vylúčená zo zoznamu liekov na liečbu nespavosti kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov. V modernej klinickej praxi sú barbituráty čoraz menej predpisované pacientom trpiacim rôznymi poruchami spánku. Spánok iniciovaný touto skupinou liekov sa líši od normálneho fyziologického spánku - cyklus fáz je narušený a jeho štruktúra sa mení. Drogová závislosť sa vyvíja okamžite po opakovanom podaní a dlhodobá liečba vyvoláva závislosť. Spánok spôsobený narkotickými práškami na spanie je prerušovaný, je zaznamenaná prítomnosť nočných môr. Po prebudení človek zažíva silnú ospalosť, únavu, je narušená koordinácia pohybov.
Droga zo skupiny barbiturátov
V súčasnosti sú na použitie schválené iba fenobarbital a cyklobarbital (Reladorm). Polovica liekov na spanie týchto liekov má relaxačný účinok a niekoľkonásobné prekročenie dávky spôsobuje ťažkú \u200b\u200botravu. Abstinenčný syndróm sa vyvíja okamžite po ukončení liečby liekom a prejavuje sa ťažkou nespavosťou, podráždenosťou, úzkosťou, zníženou náladou a depresiou výkonu.
GABA deriváty
Kyselina gama-aminomaslová je inhibičný mediátor centrálneho nervového systému a hrá dôležitú úlohu pri tvorbe spánku s pomalými vlnami. Hlavným liekom v tejto skupine je liek s názvom Phenibut. Toto nootropické liečivo s hypnotickým účinkom pomáha normalizovať čas zaspávania a obnovuje normálny cyklus spánkových fáz. Na rozdiel od liekov zo série benzodiazepínov, Phenibut podporuje predĺženie fázy spánku s pomalými vlnami, vďaka čomu sa blahobyt pacienta po prebudení výrazne zlepšuje. Tabletka na spanie je málo toxická, má krátky zoznam vedľajších účinkov a nespôsobuje drogovú závislosť.
Nootropické činidlo, ktoré normalizuje spánok
Aká je najlepšia tabletka na spanie?
Na túto otázku môže odpovedať iba lekár, ktorý pozná všetky individuálne vlastnosti tela pacienta a pri predpisovaní konkrétneho lieku zohľadňuje typ poruchy spánku. Iba po získaní podrobnej anamnézy môže lekár vydať zoznam liekov na liečbu s presným uvedením počtu tabliet, ktoré sa majú užiť.
Preferanskaya Nina Germanovna
Docent, Katedra farmakológie, Farmaceutická fakulta, Prvá moskovská štátna lekárska univerzita ICH. Sečenov, Ph.D.
Pri užívaní barbiturátov sa vyskytuje výrazný následný účinok: ospalosť, únava, porucha koordinácie pohybov, nystagmus a ďalšie nežiaduce prejavy. Dlhodobá terapia týmito liekmi spôsobuje drogovú závislosť a vedie k rozvoju závislosti (zníženie farmakologického účinku). Zrušenie lieku spôsobuje „abstinenčný syndróm“, ktorý je sprevádzaný nespavosťou, častými budeniami uprostred noci, pacienti majú povrchný spánok a nočné mory ich trápia. Počas dňa sú pacienti podráždení a je v nich depresívna depresívna nálada. Barbituráty zvyšujú aktivitu pečeňových mikrozomálnych enzýmov, preto sa pri opakovanom použití znižuje ich hypnotický účinok. V prípade predávkovania barbiturátmi neexistujú žiadne špecifické antidotá. V súčasnosti barbituráty stratili význam ako lieky na nespavosť. Ich hlavné použitie je spojené s antikonvulzívnym účinkom a s indukciou mikrozomálnych pečeňových enzýmov.
DERIVÁTY BENZODIAZEPÍNU
Nitrazepam (Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol), Triazolam (Halcyon), Midazolam (Dormikum), L orazepam (Lorafen).
Benzodiazepíny nemenia spánkové vzorce a majú menej vedľajších účinkov ako barbituráty. Okrem hypnotických účinkov pôsobia upokojujúco (eliminujú psychický stres), anxiolyticky (proti úzkosti), sedatívne (upokojujúco), svalovo relaxačne (znižujú svalový tonus), antikonvulzívne a amnesticky (spôsobujú stratu krátkodobej pamäte). Mechanizmus účinku je spojený s účinkom na komplex barbiturobenzodiazepín-GABA-ergných receptorov a so zvýšením inhibičného účinku GABA na centrálny nervový systém. GABA je hlavný inhibičný mediátor centrálneho nervového systému, ktorý vykonáva túto funkciu vo všetkých častiach mozgu. Benzodiazepíny, podobne ako barbituráty, nie sú selektívne a ich účinky sa prejavujú prostredníctvom GABA, čím sa zvyšuje jeho fyziologický účinok. Mechanizmus účinku všetkých benzodiazepínov je podobný, tieto lieky sa líšia rýchlosťou nástupu a trvaním hypnotického účinku. Lieky s dlhým polčasom rozpadu sú Nitrazepam (T1 / 2 \u003d 16-48 hodín) a Flunitrazepam (T1 / 2 \u003d 24-36 hodín), zatiaľ čo Midazolam, Triazolam s krátkym účinkom, T1 / 2 \u003d 1,5 hodiny až 3,5 a 5 hodín. resp.
Nitrazepam/ Nitrazepamum (Eunoktin, Radedorm) sa používa ako hypnotikum s rýchlym nástupom účinku. Nitrazepam pôsobí na limbický systém mozgu, ktorý je spojený s talamom, ktorý obsahuje jedno z centier spánku. Najúčinnejšie pre funkčné a emočné poruchy sprevádzané nespavosťou. Pôsobí tiež antikonvulzívne, uvoľňuje kostrové svalstvo, zmierňuje alebo odstraňuje negatívne emócie (pocity strachu, úzkosti, napätia). Pri použití Nitrazepamu sa spánok zvyčajne dostaví po 45 minútach, trvá 6-8 hodín. Pod vplyvom Nitrazepamu sa zvyšuje hĺbka a doba spánku. T½ \u003d 16 - 48 hodín .. Vylučuje sa hlavne močom ako neaktívne metabolity. Vyrobené v TB. 0,005 a 0,01 g každý.
Midazolam(Dormikum) má výrazný hypnotický a narkotický účinok, urýchľuje fázy zaspávania a prebúdzania, zlepšuje kvalitu spánku. Štruktúra spánku sa nemení. Ako hypnotikum je predpísaný interne v TBC., Cover. obol., 7,5 mg alebo 15 mg na poruchy spánku alebo skoré prebudenie. Po prebudení je cítiť sviežosť a elán.
Derivát cyklopyrolónu - Zopiklón/ Zopiclonum (Imovan, Piklodorm) je hypnotikum s priemernou dobou pôsobenia, spánok zvyčajne nastáva do pol hodiny po užití a trvá 6 - 8 hodín. formácie. Zopiklón redukuje obdobie zaspávania a počet nočných prebudení. Dôležitou vlastnosťou lieku je jeho schopnosť normalizovať fázovú štruktúru spánku. Zopiklón je predpísaný na 1 TB. pred spaním sa v prípade potreby dávka zvýši na 2 TB. Starším pacientom sa odporúča začať liečbu s ½ TB. Vyrobené v TB. o 0,0075 g. Počas liečby liekom sa neodporúča užívať alkoholické nápoje.
Derivát imidazopyridínu - Zolpidem/ Zolpidem (Ivadal, Hypnogen, Sanval), derivát imidazopyridínu, na rozdiel od iných hypnotík, má vysokú afinitu k podtypu omega1 komplexu receptorov GABAA v štruktúrach mozgu. Uľahčuje zaspávanie, znižuje frekvenciu nočných prebudení a predlžuje dobu spánku na normálne hodnoty (6 - 9 hodín). Liek neruší štruktúru spánku, predlžuje 3. a 4. fázu hlbokého spánku, má malý vplyv na ľahký spánok a REM fázu. Vďaka selektivite účinku vykazuje slabú anxiolytickú, antikonvulzívnu a svalovú relaxačnú aktivitu. Dôležitou vlastnosťou lieku Zolpidem je nedostatok návykov pri dlhodobom používaní a zníženie frekvencie prebúdzania sa počas spánku. Vyrába sa v TB., Potiahnuté, 10 mg (0,01). Trvanie kontinuálneho podávania Zopiclonu a Zolpidemu by nemalo presiahnuť 4 týždne.
Derivát pyrazolopyrimidínu- Zaleplon/ Zaleplon (Andante) sa selektívne viaže na podtyp omega-1 benzodiazepínových receptorov, čo vedie k otvoreniu neurónových ionoformných kanálov pre chlórové ióny a k rozvoju hyperpolarizácie a zvýšeným inhibičným procesom v centrálnom nervovom systéme s výrazným sedatívnym, miernym anxiolytickým, antikonvulzívnym a centrálnym relaxačným účinkom. Pri užívaní drogy sa latencia zaspávania výrazne zníži, pomer rôznych spánkových fáz sa nemení, doba spánku sa však predlžuje. Dostupné v 5 mg a 10 mg kapsulách. Trvanie liečby by nemalo presiahnuť 2 týždne.
Príprava hormónu epifýzy. Hormónom epifýzy (epifýza) je melatonín, ktorý hrá hlavnú úlohu v mechanizmoch cirkadiánnych (cirkadiánnych) rytmov. Produkcia melatonínu závisí od dennej doby. Sekrécia melatonínu sa zvyšuje v tme (až o 70%) a klesá vo svetle (až o 30%). Melatonín zvyšuje syntézu GABA a serotonínu v strednom mozgu a hypotalame. Normalizáciu cirkadiánneho biologického rytmu a elimináciu porúch spánku spojených s prechodom do iného časového pásma uľahčuje syntetický analóg tohto hormónu - melatonín.
Melatonín (Melaxen, Melavit, Yukalin) pôsobí na melatonínové receptory MT1 a MT2, ktoré sa nachádzajú výhradne v mozgových bunkách. Liek normalizuje cirkadiánne rytmy počas desynchronózy, urýchľuje adaptáciu na rýchle zmeny časového pásma a prácu na zmeny v noci. Urýchľuje akt zaspávania a znižuje počet nočných prebudení, normalizuje zdravotný stav po prebudení. Zlepšuje kvalitu spánku, hĺbku a trvanie. Liek nemá žiadny „následný účinok“, po rannom prebudení nespôsobuje pocit letargie, slabosti a únavy. Je to najúčinnejšie pri nespavosti spojenej s oneskorením, zvýšeným psycho-emocionálnym stavom a desynchronózou. Užívanie drogy zlepšuje náladu, ovplyvňuje emocionálnu, intelektuálno-hospodársku sféru. Liečivo má antioxidačné vlastnosti, má imunostimulačný účinok. Z vedľajších nežiaducich prejavov sú možné alergické reakcie, bolesti hlavy, nevoľnosť, hnačky.
Agonista receptora melatonínu- Ramelteon (Ruža). Nový liek, ktorý selektívnejšie pôsobí na receptory melatonínu. MT stimulácia 1 a MT 2 podtypy receptorov melatonínu môžu regulovať 24-hodinový cyklus spánku a bdenia. Používa sa na liečbu primárnej nespavosti. Polčas rozpadu Ramelteonu je 3 - 5 hodín, čo výrazne znižuje latenciu spánku. Liek je dobre znášaný, zvyšuje celkovú dobu spánku, bez toho, aby mal nasledujúci deň „účinok následkov“. Odporúčaná dávka je 8 mg pol hodiny pred spaním. Medzi nežiaduce účinky patrí bolesť hlavy, ospalosť, závrat, nevoľnosť a únava. V zriedkavých prípadoch spôsobuje alergické reakcie, angioedém jazyka, hltana a hrtana. Vysadenie lieku nespôsobuje relaps choroby.
Prírodná mozgová aminokyselina - Glycín. Glycín obmedzuje šírenie excitácie štruktúrami mozgu a normalizuje procesy excitácie a inhibície v centrálnom nervovom systéme. Syntetický analóg tejto aminokyseliny, liečivo glycín, má výrazný protistresový, úzkostný účinok, zlepšuje duševný výkon, znižuje agresivitu, podráždenosť a oslabuje psycho-emočné reakcie. Po vybratí nespôsobuje stiahnutie a závislosť. Akceptované pre 2 TB. d / rassas. za 20 minút pred spaním alebo tesne pred spaním.
Blokátor receptora H1-histamínu - Doxylamín/ Doxylamín (Donormil) v chemickej štruktúre a účinku je blízky difenhydramínu a iným blokátorom histamínu, má sedatívno-hypnotický, antialergický a M-anticholinergný účinok. Odporúča sa pri akútnej a chronickej nespavosti. Udržuje fyziologickú štruktúru spánku. Nebol žiadny abstinenčný syndróm. Medzi možné vedľajšie účinky patrí ospalosť, sucho v ústach a zápcha. Neodporúča sa pre vodičov dopravy a osoby, ktorých zamestnanie si vyžaduje zvýšenú pozornosť a rýchle reakcie. Vyrobené v TB., Kryté. obol., 0,015 g.
Klometiazol (Gemeneurín) je chemickou štruktúrou blízky vitamínu B1, ale nemá vitamínové vlastnosti. Pôsobí hypnoticky, sedatívne, svalovo relaxačne a antikonvulzívne. Zvyšuje citlivosť receptorov GABA na GABA. Používa sa na poruchy spánku rôznej povahy, zvlášť sa prejavujú v stavoch akútneho vzrušenia. Dostupné v kapsulách s hmotnosťou 0,3 g a na injekciu. lyofil. odkedy. 4 g fl. s rozpúšťadlom.
Tenoten, TB. d / rassas každý 3 mg, obsahuje afinitne purifikované protilátky k mozgovo-špecifickému proteínu S-100. Vykonáva konjugáciu synaptických a metabolických procesov v mozgu, upravuje funkčnú aktivitu proteínu S-100. Má anxiolytické, hypnotické a nootropické účinky. Pôsobí sedatívne, GABA-mimeticky, neurotroficky, antiastenicky a nemá hypnogénne a svalové relaxačné účinky. Inhibuje peroxidáciu lipidov a spôsobuje antioxidačný účinok.
PRÍPRAVKY BEZ PREDPISU
Tieto lieky by nemali obsahovať silné zložky a majú výrazný depresívny účinok na centrálny nervový systém, znižovať účinnosť, pozornosť, spôsobovať závislosť a závislosť. Všetky prípravky pôsobia mierne sedatívne, zmierňujú nervové napätie, obnovujú a normalizujú fyziologický spánok, zlepšujú kvalitu spánku a prispievajú k príjemnému odpočinku. Niektoré z nich chránia telo pred stresom a uľahčujú vnímanie nervového stresu, posilňujú nervový systém. Mnoho prípravkov obsahuje rastlinné vitamíny a minerály. Po užití takýchto liekov nedochádza k ospalosti a závislosti a v ranných hodinách sa pozoruje znateľná aktivita. Užívanie liekov pomáha telu lepšie odpočívať a rýchlejšie sa zotaviť.
Fytopreparáty : Dormiplant, Passifit, Valerian forte atď.
Dormiplant - kombinovaný bylinkový prípravok, obsahuje suché výťažky z koreňa valeriány lekárskej a listov citrónového balzamu. Synergický sedatívny účinok sa prejavuje kombináciou účinkov účinných látok. Používa sa pri nespavosti spojenej so zvýšenou nervovou excitabilitou.
Passifit - kombinovaná fytopreparácia, obsahuje hustý extrakt z valeriány lekárskej, tekuté extrakty z chmeľových šištičiek, tymiánu a hlohu a tinktúry mäty. Pôsobí mierne hypnoticky. Vyrába sa vo forme sirupu v 100 ml fľašiach. Určené na rôzne poruchy spánku.
Homeopatické lieky: homeopatický sirup Passambra, Edas 306 granúl Somnogen, Vernison, Sleep, Bioline Insomnia, Bioline Insomnia, TB. Nervohel a ďalší.
Vernison - homeopatické granule (10 g vo vrecúšku) obsahujúce ako účinné látky Strychnos nux -vomica C200, Coffea arabica C 200, Atropa belladonna C 200. Používajú sa na poruchy spánku spojené s prepracovaním, nervovým vzrušením, úzkosťou, zneužívaním kofeínových nápojov a závislosťou k skorému prebudeniu. Alergické reakcie sú možné, kontraindikované v tehotenstve a u detí do 18 rokov.
Na poruchy spánku, doplnky výživy Morpheus, Sleeping, Bayu bye (kvapky), Night Sleep (viečka), Trioson plus, Nervostabil, Nutria Kalm, Unabi Yuyuba, makové prášky na spanie, fytohypnóza, formula na spanie, Sweet Dreams, Sophia sleepy (sirup) a DR.
BAA Bayu Bai (kvapky) má tonizujúci a mierny sedatívny účinok na hyperaktívne deti. Normalizuje spánok, obnovuje spánkové fázy, posilňuje nervový systém, zmierňuje podráždenosť, zvyšuje účinnosť a zlepšuje činnosť mozgu. Užívanie drogy pomáha deťom prispôsobiť sa školskej záťaži. Vezmite 5-10 kvapiek za 30 minút. pred spaním musia byť kvapky držané v ústach a prehltnuté.
Fytohypnóza obsahuje bylinné extrakty s hypnotickými účinkami. Pomáha pri prerušovanom spánku. Účinnými látkami sú: mučenka liečivá, ktorá má sedatívne a hypnotické účinky; zelený ovos - mierne sedatívne-upokojujúce; Eshstolzia Californian - s hypnotickým a spazmolytickým účinkom. Naneste 2 TB., Rozpustný, pred spaním. Trvanie liečby je 20 dní.
Doplnok výživy Sliping obsahuje 100 mg kalifornského fumarolu a 100 mg dahlie ako účinné látky. Pôsobí mierne sedatívne a hypnoticky, podporuje príjemnú relaxáciu.
Quiet Night - slúži na zlepšenie kvality spánku a na zmiernenie denného stresu. Obsahuje výťažky z lekárňového harmančeka, chmeľu, jamajského drieňa a koreňa valeriány lekárskej. Má mierny sedatívny účinok, navodzuje úplný, hlboký a osviežujúci spánok bez závažných vedľajších účinkov.
Užívanie akejkoľvek tabletky na spanie na predpis si vyžaduje povinnú konzultáciu s lekárom-somnológom. O okamžitom začiatku liečby hypnotikami môže rozhodnúť sám pacient. V takom prípade je potrebné starostlivo analyzovať všetky možné očakávané pozitívne (napríklad odstránenie slabosti, slabosti, nepozornosti) a negatívne (ako je výskyt závislosti, drogová závislosť, iracionalita spoločného užívania s alkoholom, toxický účinok pri prekročení odporúčaných dávok) výsledky užívania hypnotík. Až po dôkladnom zvážení všetkých kladov a záporov sa rozhodnite správne. Ak porucha spánku pretrváva do 5 - 7 dní, mali by ste tento liek prestať užívať.
Užívanie OTC liekov je bezpečné, ale hlavnou vecou je výber správneho lieku v závislosti od formy poruchy spánku a jeho aktívnych zložiek.
Lieky na spanie zahŕňajú lieky zo skupín barbiturátov, benzodiazepíny a lieky, ktoré nie sú zahrnuté v týchto dvoch skupinách (benzotiazíny).
Klasifikácia liekov na spanie
Deriváty benzodiazepínov
- Brotizolam
- Lorazepam
- Midazolam
- Nitrazepam
- Triazolam
- Flunitrazepam
- Flurazepam
- Estazolam
Barbituráty
- Amobarbital
- Fenobarbital
Prípravky rôznych chemických skupín
- Bromované
- Glutetimid
- Doxylamín
- Zolpidem
- Zopiklón
- Klometiazol
- Metachalón
Od 60. rokov. XX storočia. miesto barbiturátov zaujali lieky benzodiazepínovej skupiny. Boli menej toxické ako barbituráty. V poslednej dobe sa objavili ešte bezpečnejšie hypnotiká, ktoré nepatria do skupiny benzotiazínov: zopiklón a zolpidem.
Podľa účinku môžu byť hypnotiká klasifikované nasledovne. Najvýraznejší hypnotický účinok majú barbituráty, ako aj kombinované látky, ktoré ich obsahujú. Zopiklón, lorazepam, metakalón, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, flurazepam majú veľmi významný hypnotický účinok; menej výrazné - zolpidem, midazolam, klometiazol; ešte slabšie - bromované.
V závislosti od času nástupu hypnotického účinku sú izolované rýchlo pôsobiace lieky (nástup spánku 15 - 30 minút po užití tabletky na spanie) a relatívne pomaly pôsobiace hypnotiká (nástup spánku je 60 minút). Prvá skupina zahŕňa amobarbital, bromizoval, glutetimid, doxylamín, zopiklón, lorazepam, metakalón, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; k druhému - fenobarbitalu.
Podľa trvania hypnotického účinku sa rozlišujú hypnotiká, ktoré spôsobujú krátky a dlhý spánok. Najkratší spánok (4 - 5 hodín) spôsobujú midazolam a triazolam. Tieto lieky zvyčajne nemajú post-somnický účinok. Dlhší spánok (5 - 6 hodín) spôsobuje bromisoval a lorazepam, ako aj glutetimid a zopiklón. Priemerný spánok (6 - 8 hodín) je spôsobený amobarbitalom, lorazepamom, metachalónom, nitrazepamom, fenobarbitalom a flurazepamom.
Najdlhší spánok (7-9 hodín) nastáva po užití flunitrazepamu.
Závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov hypnotík vedie, ak je to možné, k pokusu o nápravu porúch nočného spánku sedatívami (ako sú byliny z materinej dúšky, rizómy s koreňmi valeriány, listy mäty piepornej), ako aj rôznymi nedrogovými metódami (najmä dodržiavaním režimu a vytváraním podmienok pre spánok) a niektoré sedatíva so sedatívnym účinkom. Pri skutočnej nespavosti () je však použitie hypnotík efektívnejšie, a preto je rozšírené.
V súčasnosti nie sú registrované niektoré z predtým používaných hypnotík (glutetimid, klometiazol, metakalón), ako aj niektoré deriváty benzodiazepínov (brotizolam).
Mechanizmus účinku a farmakologické účinky hypnotík
Podľa moderných konceptov je spánok proces, pri ktorom sa zvyšuje aktivita hypnogénnych (synchronizujúcich) štruktúr mozgu a znižuje sa budiaci účinok retikulárnej formácie, ktorý spôsobuje zvýšenie tónu mozgovej kôry a desynchronizáciu elektroencefalogramu (EEG).
Barbituráty pôsobia hlavne na úrovni kmeňových štruktúr, deriváty benzodiazepínov - na úrovni limbického systému a jeho spojení s inými štruktúrami, ktoré poskytujú cyklickú zmenu spánku a bdenia.
Hypnotický účinok benzodiazepínových derivátov je spojený s ich interakciou s príslušnými benzodiazepínovými receptormi a aktiváciou GABAergického systému, vďaka čomu sa stáva relatívne dominantnou funkčná aktivita hypogénnych štruktúr. Okrem toho hrá dôležitú úlohu pokles intracelulárneho energetického metabolizmu v dôsledku zníženia mitochondriálnej aktivity.
Zníženie aktivity intracelulárneho metabolizmu je tiež základom antihypoxického pôsobenia barbiturátov. Súčasne však znižujú excitabilitu dýchacieho centra a znižujú jeho citlivosť na fyziologický stimul (CO2), čo pri zvýšení dávky liečiva vedie k inhibícii kardio-respiračnej aktivity. Barbituráty navyše zvyšujú aktivitu pečeňových mikrozomálnych enzýmov zapojených do metabolizmu a inaktivácie iných súčasne používaných liekov (MP), čo prispieva k zníženiu ich účinnosti.
Ako bolo stanovené v 60. rokoch, lieky na spanie zvyčajne deformujú spánkové vzorce potlačením spánku REM. Spánok, ktorý provokujú, sa výrazne líši od prirodzeného spánku. Významným nedostatkom spánku pod vplyvom liekov na spanie je pocit únavy a slabosti zaznamenaný po prebudení, ktorý negatívne ovplyvňuje celkový stav.
Spolu s hypnotickým účinkom majú všetky lieky tejto skupiny v malých dávkach sedatívny účinok, normalizujú mierne formy autonómnej dysfunkcie. Na tento účel sa fenobarbital často používa v dávke 10 - 30 mg trikrát denne (zvyčajne ako súčasť kombinovaných fondov).
Deriváty benzodiazepínov, predovšetkým lorazepam, majú okrem liekov na spanie výrazné trankvilizačné, anti-neurotické, anxiolytické účinky a na tento účel sa často používajú. Antiepileptický účinok je charakteristický pre deriváty zolpidemu, fenobarbitalu a benzodiazepínov (nitrazepam, flunitrazepam, klometiazol). Významný svalový relaxačný účinok je charakteristický pre deriváty benzodiazepínov (nitrazepam, flunitrazepam), ako aj pre zolpidem. Metachalón má analgetické vlastnosti, fenobarbital má spazmolytické vlastnosti (v dávke 10 - 50 mg 3-krát denne). Doxylamín má antihistaminický účinok. Barbituráty majú antioxidačné vlastnosti. Lorazepam má antiemetický účinok.
Farmakokinetika hypnotík
Lieky s práškami na spanie, ktoré sa užívajú ústami, sa dostávajú do krvi hlavne z tenkého čreva. Rýchlosť tohto procesu závisí od vlastností liečiva, od stavu črevnej sliznice, jeho pohyblivosti, charakteristík obsahu a pH prostredia. Výsledkom je, že hypnotické lieky inhibujú aktivitu buniek aktivačného systému retikulárnej formácie a stimulujú produkciu endogénnych chemických zlúčenín, ktoré prispievajú k vzhľadu a udržiavaniu spánku.
V tele pacienta väčšina liekov vrátane hypnotík podlieha biotransformácii, pri ktorej je dôležitá úloha zodpovedajúcich enzýmov, najmä mikrozomálnych pečeňových enzýmov. V procese metabolizmu sa molekuly liečiva transformujú konjugáciou a oxidáciou. V tomto prípade sa z väčších molekúl, často lipofilných, tvoria relatívne malé molekuly, hlavne hydrofilné, vylučované z tela hlavne obličkami. Metabolické procesy liekov na spanie do značnej miery závisia od mnohých okolností, najmä od veku pacienta, funkcie pečene, príjmu potravy a iných súčasne podávaných liekov. Lieky a ich metabolity sa vylučujú obličkami, v menšej miere tráviacim traktom a dojčiacou matkou a mliekom, čo môže mať vplyv na stav dieťaťa.
Trvanie účinku liekov na spanie je určené polčasom, ktorý zase závisí od mnohých podmienok. To je dôležité pre určenie dávky a načasovania príjmu lieku, ako aj trendu k jeho kumulácii.
Miesto liekov na spanie pri liečbe chorôb
Hlavnými indikáciami na použitie hypnotík sú poruchy spánku s ťažkosťami so zaspávaním, intrasomálne poruchy a skoré prebudenie.
Pri prechodných a krátkodobých poruchách spánku sa odporúča užívať krátkodobo pôsobiace benzadiazepíny, zopiklón alebo zolpidem, ako aj sedatívne sedatíva. Pri chronických poruchách spánku závisí výber lieku od závažnosti a pretrvávania týchto porúch, od ich povahy a možnosti ich nápravy. Pri pretrvávajúcich závažných poruchách spánku sa používajú lieky so silným hypnotickým účinkom vo vysokých dávkach, ktoré sa niekedy blížia k maximálnym povoleným hodnotám: flunitrazepam, zolpidem, zopiklón, ako aj barbituráty v kombinácii s trankvilizérmi sedatívneho, anxiolytického účinku v stredných terapeutických dávkach. Pri stredne závažných poruchách spánku sa rovnaké lieky používajú v nižších dávkach alebo lorazepam, nitrazepam v stredných terapeutických dávkach. Pri miernych poruchách spánku často stačí predpísať bromizované, sedatíva, trankvilizéry so sedatívnym a anxiolytickým účinkom.
Ťažkosti so zaspávaním sú zvyčajne spojené s psycho-emocionálnym stresom, pocitmi úzkosti a strnulosťou afektívnej reakcie. Preto na ich zastavenie vo väčšine prípadov stačí užiť sedatívne sedatíva 1 - 2 hodiny pred spaním. Pri výraznejších ťažkostiach so zaspávaním sa odporúča užiť 30-40 minút pred spaním hypnotiká benzodiazepíny: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.
V prípade intrasomnických porúch (povrchový spánok, časté prebúdzanie sa, vedúce spravidla k nedostatočnej kvalite spánku, ospalosti, pocitu nespokojnosti so spánkom), je vhodné užívať lieky s dlhodobým účinkom (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam). Výber lieku v tomto zozname závisí od závažnosti poruchy spánku; začať s miernejšími liekmi.
Pri skorom prebudení sú tiež indikované lieky s dlhodobým účinkom. Dobrý účinok poskytujú čapíky, pretože kvôli pomalšej absorpcii začne liek pôsobiť po 3 - 5 hodinách. Krátkodobo pôsobiace lieky sa používajú aj pri nočnom prebúdzaní. Na prijatie po prebudení môžete zvoliť dávku lieku, ktorá poskytuje terapeutický účinok (často polovičná ako terapeutická dávka, ak sa užíva v noci).
Pri poruchách spánku u pacientov s bolestivým syndrómom je účinný zolpidem, ako aj iné hypnotiká v kombinácii s nenarkotickými analgetikami v miernych terapeutických dávkach.
Starší pacienti by nemali dostávať barbituráty. Najskôr je potrebné vylúčiť všetky možné príčiny porúch spánku (ako sú bolesti, kašeľ, nutnosť zahriať nohy). Deriváty benzodiazepínov sú predpísané v minimálnych dávkach. Ak je to potrebné, dávka sa zvýši kombináciou s inými liekmi na zvýšenie hypnotického účinku (napríklad sedatívami alebo analgetikami, ak sú indikované). Túžba starších ľudí po práškoch na spanie je obzvlášť významná z dôvodu obvyklého poklesu prirodzených spánkových návykov s vekom. V tomto prípade sú vedľajšie účinky spôsobené používaním hypnotík zvyčajne výraznejšie a zahŕňajú najmä závraty, stratu pamäti a dezorientáciu, ktoré sa často mylne považujú za prejavy senilnej demencie. Preto je použitie hypnotík vhodné iba pre skutočné indikácie. V procese ich užívania by ste mali užiť minimálne dávky liekov, ktoré by ste mali brať v krátkych kúrach (do 3 týždňov).
Existujú rôzne názory na racionálnu drogovú liečbu dyssomnie. Vykonáva sa sporadicky a na kurzoch, ktoré by sa však nemali zdĺhavo zdĺhať. Pri liečbe sa majú lieky vysadzovať s postupným znižovaním dávky tablety na spanie (prevencia abstinenčného syndrómu). To je obzvlášť dôležité pri používaní hypnotík z barbiturátovej skupiny.
Otázka dĺžky užívania liekov na spanie je zložitá. Priebeh liečby zvyčajne nepresahuje 3 týždne. Pri súčasnej adekvátnej patogenetickej a etiotropnej terapii, ako aj pri opatreniach na vyvinutie podmieneného reflexu k nástupu spánku (napríklad spoločné chodenie do postele, teplý kúpeľ, čítanie pred spaním) je možné dosiahnuť normalizáciu spánku postupným zrušením hypnotík. V budúcnosti ich možno príležitostne použiť v osobitných situáciách s psycho-emocionálnym preťažením.
Okrem priamych indikácií na užívanie liekov na spanie sa odporúča ich použitie v iných prípadoch:
- Lorazepam sa môže používať na nevoľnosť a zvracanie spôsobené chemoterapiou. Liek je predpísaný o 6 hodín neskôr a 12 hodín po užití chemoterapeutických liekov, v dávke až 4 mg denne.
- Ak sa používa nitrazepam (na malé záchvaty u detí), klometiazol.
- Pri neurózach sú ako anxiolytické látky vhodné lorazepam, nitrazepam, estazol.
- Na zmiernenie nepokoja a úzkosti u starších pacientov sa benzodiazepínové deriváty používajú v minimálnych dávkach.
- Na zmiernenie abstinenčného syndrómu u pacientov sa odporúča používať lieky benzodiazepínovej série.
- Na premedikáciu a na krátkodobé chirurgické zákroky sa niekedy používajú lieky ako lorazepam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam.
- Barbituráty sa niekedy používajú ako antihypoxanty a na zníženie intrakraniálneho tlaku v mozgu.
Tolerancia a vedľajšie účinky liekov na spanie
Pri používaní hypnotík sú často pozorované postomnické poruchy (pocit slabosti, ospalosť ráno, nespokojnosť so spánkom), obzvlášť charakteristické pre barbituráty, menej často iné hypnotiká s dlhodobým účinkom. Pri postomnických poruchách sa odporúča znížiť dávku hypnotika alebo ho nahradiť hypnotikom s relatívne krátkym účinkom: zopiklón, zolpidem, lorazepam, midazolam, nitrazepam. V prípade post-somnolenčných vedľajších účinkov je vhodné užiť kofeín (v dávke 100 mg), mezokarb (v dávke 5 mg), pichľavý podzemok a korene Eleutherococcus alebo iné tonické a psychostimulačné lieky; niekedy sa stačí počas raňajok obmedziť na šálku silnej kávy.
Medzi významné nevýhody liekov na spanie patrí zmena v štruktúre spánku, ktorú spôsobujú. Spánok zvyčajne zahŕňa dve striedajúce sa fázy: ortodoxný spánok a paradoxný spánok alebo REM (Rapid Eye Movement) spánok. Obe fázy sú významné pre adekvátny spánok a je rozpoznaná významná úloha REM spánku v osobnej adaptácii.
Väčšina práškov na spanie potláča REM spánok. Potlačenie spánku REM je obzvlášť významné pri použití barbiturátov. Zopiklón ovplyvňuje zloženie spánku menej ako iné prášky na spanie.
Nevýhodou mnohých hypnotík je relatívne rýchly (niekedy po 2 týždňoch) vývoj tolerancie k nim, ktorý si vyžaduje zvýšenie dávky alebo nahradenie lieku. Tolerancia voči lorazepamu a flunitrazepamu sa vyvíja pomerne pomaly. Rozvoj tolerancie sa často kryje so vznikom závislosti, ktorá sa zvlášť často prejavuje voči barbiturátom s euforizujúcimi účinkami. Náhle vysadenie lieku v takýchto prípadoch vedie k rozvoju abstinenčných príznakov, ktoré sa prejavujú pocitom úzkosti, strachom, psychomotorickým rozrušením, niekedy výskytom halucinácií, nadmerným potením, gastrointestinálnymi poruchami, tremorom s malou amplitúdou, poklesom krvného tlaku, zatiaľ čo je možné zvracanie a kŕče. Príznaky z vysadenia sa vyskytujú 1-10 dní po náhlom ukončení liečby a môžu trvať niekoľko týždňov. S rozvojom abstinencie je potrebné pokračovať v užívaní tablety na spanie v rovnakej dávke s jej postupným zrušením, keď sa stav zlepší. Niekedy je potrebná detoxikačná terapia. Aby sa zabránilo rozvoju abstinenčných príznakov, mala by sa dávka hypnotík so stredným trvaním účinku znižovať postupne: o 5 - 10% každých 5 dní. Lieky s dlhodobým účinkom sa dajú vysadiť rýchlejšie. Ak je pri užívaní krátkodobo pôsobiacich liekov najväčšia pravdepodobnosť vzniku abstinenčného syndrómu, dávka sa má znižovať obzvlášť pomaly. Pri zrušení barbiturátov sa odporúča znížiť dávku každý deň o množstvo zodpovedajúce 3 mg fenobarbitalu.
Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria anticholinergné poruchy pri užívaní doxylamínu: sucho v ústach, exacerbácia glaukómu, retencia moču s adenómom prostaty. Pri použití mnohých barbiturátov vo veľkých dávkach existuje určitý hypotenzný účinok.
Depresia dýchania so znížením minútového objemu dýchania o 10 - 15%, ktorá je u pacientov s CHOCHP významná, je niekedy vyvolaná príjmom barbiturátov, najmä fenobarbitalu alebo nitrazepamu. Zníženie vylučovania moču je možné pri použití barbiturátov, ktoré spôsobujú zvýšenie vylučovania vazopresínu a zníženie prívodu krvi do obličiek.
Pri flurazepame sa niekedy zaznamená opuch viečok. Pri užívaní zopiklónu sa pozoruje kovová chuť.
Pri užívaní zolpidemu, zopiklónu, triazolamu, flurazepamu, klometiazolu sú možné dyspeptické poruchy (nauzea, zriedkavo vracanie, hnačka).
Pri dlhodobej liečbe barbiturátmi sú možné toxické účinky na parenchýmové orgány, niekedy sprevádzané vývojom hepatitídy a nedostatkom kyseliny listovej. Veľké dávky barbiturátov môžu spôsobiť trombocytopéniu (napríklad fenobarbital v dávke viac ako 0,45 g denne). Pri nadhodnotených dávkach alebo kumulácii barbiturátov, zolpidemu a flunitrazepamu sa pozoruje výskyt nystagmu, diskoordinácia pohybov a ataxia.
Pri užívaní určitých liekov (midazolam, zolpidem) sa niekedy po prebudení na chvíľu objaví zmätenosť a prvky hypomnézie.
Paradoxné reakcie (nespavosť, agitácia) sú možné ako individuálna reakcia na určité lieky, najmä flunitrazepam. Flunitrazepam má miestny dráždivý účinok a pri intraarteriálnom podaní môže spôsobiť nekrózu; pri intravenóznom podaní klometiazolu existuje nebezpečenstvo flebitídy.
Pri dlhodobom používaní veľkých dávok hypnotík s pomalým metabolizmom (veľa barbiturátov) je možná akumulácia lieku a vznik chronickej intoxikácie. Chronická intoxikácia sa prejavuje letargiou, apatiou, ospalosťou alebo zvýšenou excitabilitou počas dňa, zníženou pamäťou a vnímaním informácií, bolesťami hlavy, závratmi, trasami končatín, v závažných prípadoch dyzartriou. Možné sú halucinácie, kŕče, psychomotorické vzrušenie, poruchy pečene, obličiek a srdca. Je potrebné poznamenať, že u starších pacientov sa tieto javy môžu vyskytnúť po prvom užití barbiturátov. Potom je potrebné liek zrušiť (v prípade závislosti od lieku by sa dávka mala znižovať postupne) a vymenovanie detoxikácie, symptomatická terapia. Prognóza je všeobecne dobrá.
Fenomény bromizmu v prípade intolerancie brómu sa dajú pozorovať pri užívaní bromisoval.
Barbituráty, zolpidem a flunitrazepam niekedy spôsobujú kožné reakcie.
U novorodencov, ktorých matky užívali barbituráty, bol zaznamenaný nárast frekvencie novotvarov; navyše užívanie týchto liekov počas tehotenstva vedie k respiračnej depresii plodu. Keďže prášky na spanie vstupujú do mlieka dojčiacich matiek, môžu spôsobiť nežiaduce zmeny v stave dieťaťa.
Kontraindikácie pre prášky na spanie
Tabletky na spanie sú kontraindikované v prípade precitlivenosti na ne a ich zložky (alebo na akýkoľvek liek rovnakej chemickej skupiny).
Lieky na spanie s trvaním viac ako 6 hodín, ktoré spôsobujú post-somnolentné poruchy, by sa nemali predpisovať pacientom, ktorých činnosť vyžaduje rýchlu a primeranú reakciu (napríklad vodiči dopravy, dispečeri).
Pri myasthenia gravis sú všetky hypnotiká kontraindikované, najmä pri svalových relaxančných účinkoch: barbituráty a deriváty benzodiazepínov, ako sú lorazepam, midazolam, nitrazepam.
Porfýria je absolútnou kontraindikáciou pre použitie barbiturátov.
Závažné ochorenia pečene a obličiek sú tiež kontraindikáciou pre použitie mnohých liekov na spanie, najmä barbiturátov a zolpidemu. V tomto prípade je potrebné pamätať na zvláštne nebezpečenstvo užívania liekov s dlhodobým účinkom pri zlyhaní obličiek (vylučujú sa nezmenené obličkami) a pri krátkom pri zlyhaní pečene (metabolizujú sa hlavne v pečeni).
Pri poruchách dýchania je použitie nitrazepamu, barbiturátov a zolpidemu obzvlášť nebezpečné. Zopiklón sa môže používať s opatrnosťou.
Z dôvodu nebezpečenstva poklesu diurézy pri srdcovom zlyhaní je vymenovanie barbiturátov a midazolamu nežiaduce (pretože má tlmivý účinok na kardiovaskulárny systém). Pri arteriálnej hypotenzii je použitie barbiturátov vo veľkých dávkach nežiaduce (majú hypotenzívny účinok). Aby sa zabránilo nebezpečenstvu toxických účinkov na krv, sú barbituráty kontraindikované pri infekcii a hypertermii. Barbituráty sa nemajú predpisovať starším pacientom, pretože keď sa tieto lieky v starobe používajú v malých dávkach, môžu sa vyvinúť psychotické poruchy, úzkosť, nepokoj a porucha vedomia. Užívanie barbiturátov je tiež kontraindikované u detí s poruchou hyperaktivity.
S tendenciou k retencii moču, adenómu prostaty a glaukómu sa užívanie liekov s anticholinergickým účinkom, najmä doxylamínu, neodporúča.
Somaticky oslabení pacienti s organickým poškodením mozgu a ťažkou depresiou sú kontraindikovaní pri vymenovaní midazolamu.
Ak má pacient sklon k drogovej závislosti alebo závislosti na alkohole, nemali by mu byť predpísané hypnotiká, najmä barbituráty, benzodiazepíny, metakalón a iné hypnotiká, ku ktorým sa závislosť vyvíja častejšie.
Aby sa zabránilo teratogénnemu účinku počas tehotenstva, je kontraindikované použitie benzodiazepínových derivátov, barbiturátov, doxylamínu, zolpidemu a zopiklónu a v menšej miere aj iných hypnotík. Užívanie liekov na spanie, najmä barbiturátov, v neskorom tehotenstve môže viesť k respiračnej depresii plodu. Okrem toho nie je indikované použitie všetkých hypnotík počas laktácie.
Upozornenia
Tabletky na spanie, najmä tie s dlhodobým účinkom, by nemali brať vodiči dopravy a pacienti, ktorých práca je spojená s urgentnými kritickými rozhodnutiami.
Interakcia liekov na spanie s inými liekmi
Barbituráty indukujú pečeňové enzýmy, čo vedie k zrýchlenému metabolizmu niektorých liekov užívaných súčasne, najmä antikoagulancií, tricyklických antidepresív, sulfónamidov, hypoglykemických liekov, glukokortikoidov a perorálnych kontraceptív. Výsledkom je, že obvyklá terapeutická dávka týchto liekov často nestačí. Ak sa súčasne zvýši dávka lieku, potom môže byť zrušenie barbiturátov sprevádzané klinickými príznakmi predávkovania súbežne podávanými liekmi.
Všetky hypnotiká zvyšujú účinok psychotropných liekov sedáciou, analgetikami a alkoholom. Súčasné užívanie liekov na spanie a alkoholu sa neodporúča z dôvodu rizika vzniku niekedy ťažko predvídateľných individuálnych reakcií. Flunitrazepam je nekompatibilný s inhibítormi monoaminooxidázy.
Článok pripravil a upravil: chirurg