Що таке приймати таблетки сублінгвально. Що значить результаті застосування препаратів? Парентеральні шляхи введення лікарських засобів Внутрішньовенне введення
Сублінгвальний шлях введення - застосування лікарських речовин під язик (sub1iпgua).
При цьому шляху введення лікарських речовин добре всмоктуються через слизову оболонку в під'язикової області і досить швидко (через кілька хвилин) потрапляють в кров, минаючи печінку і не руйнуючись травними ферментами.
Але цим шляхом користуються порівняно рідко, так як усмоктувальна поверхня під'язикової області мала і під язик можна призначити тільки дуже активні речовини, що застосовуються в малих кількостях (наприклад, нітрогліцерин по 0,0005г, валідол 0,06г).
Виписування лікарських речовин для лікувального відділення
Лікар, щодня проводячи огляд хворих у відділенні, записує в історію хвороби або лист призначень необхідні даному пацієнтові лікарські засоби, їх дози, кратність введення і шляхи введення.
Палатна медсестра щодня робить вибірку призначень, переписуючи призначені препарати в «Зошит призначень». Відомості про ін'єкції передаються процедурної медсестри, яка їх виконує.
Перелік призначених препаратів, яких немає на посаді або в процедурному кабінеті, подається старшій медсестрі відділення.
Старша медсестра (при необхідності) виписує по певній формі накладну (вимога) на отримання лікарських засобів з аптеки в 2-х примірниках на латинській мові, яку підписує зав. відділенням. У відділенні повинен знаходитися 3-х денний запас необхідних лікарських засобів.
Вимоги на отруйні (наприклад, на строфантин, атропін, прозерин та ін.) І наркотичні препарати (наприклад, на промедол, омнопон, морфін і ін.), А також на етиловий спирт виписуються на окремих бланках. На цих вимогах ставиться печатка і підпис головного лікаря ЛПУ або його заступника з лікувальної частини.
У вимогах на гостродефіцитні і дорогі медикаменти вказують П.І.Б. пацієнта, номер історії хвороби, діагноз.
Отримуючи лікарські засоби з аптеки, старша медсестра перевіряє їх відповідність замовленням.
На лікарських формах, виготовлених в аптеці, повинні бути певного кольору етикетки:
для зовнішнього вживання - жовті
для внутрішнього употребленія- білі
для парентерального введення - блакитні
(На флаконах із стерильними розчинами).
На етикетках повинні бути чіткі назви препаратів, позначення концентрації, дози, дати виготовлення і підпис фармацевта, який виготовив дані лікарські форми.
Деякі лікарські речовини,
що входять до списку А
(Отруйні лікарські засоби)
атропін
кокаїн
дикаїн
морфін
омнопон
промедол
Прозерін
стрихнін
строфантин
резерпін
совкаін
платифиллин
Деякі лікарські речовини,
що входять в список Б
(Сильнодіючі лікарські речовини)
1. Нікотинова кислота
2. Адонізид
3. амілнітріт
4. Анальгін
5. Адреналін
6. Барбаміл
7. Барбітал
8. Аміназин
9. Хлоралгідрат
10. Кодеїн
11. Кофеїн
12. Кордіамін
13. Цититон
14. Ефедрин
15. Лобелін
16. Люмінал
17. Нітрогліцерин в розчині
18. Норсульфазол
19. Новокаїн
20. Фтивазид
21. Папаверин
22. Пітуїтрин
23. Сульфодімезін
24. Інсулін
25. Левоміцетин
26. Мезатон
27. Фталазол
28. Преднізолон
29. Бициллин
30. Еуфілін
31. Стрептоміцин
32. Пеніцилін
33. Дибазол
34. Димедрол
35. Вікасол
Загальні вимоги, які пред'являються до зберігання
Лікарських засобів У ВІДДІЛЕННІ
Для зберігання медикаментів на посаді медсестри є шафи, які повинні замикатися на ключ.
У шафі лікарські речовини мають у своєму розпорядженні по групах (стерильні, внутрішні, зовнішні) на окремих полицях або в окремих шафах. На кожній полиці повинно бути відповідна вказівка \u200b\u200b( "Для зовнішнього застосування", "Для внутрішнього застосування" і ін.).
Лікарські речовини для парентерального і ентерального введення доцільно на полицях розташовувати за призначенням (антибіотики, вітаміни, гіпотензивні засоби і т.д.).
Ззаду ставлять більшу посуд і упаковки, а спереду - трохи менше. Це дає можливість прочитати будь-яку етикетку і швидко взяти потрібні ліки.
Лікарські речовини, що входять до списку А, а також дорогі і гостродефіцитні препарати зберігаються в сейфі.
7. Препарати, що розкладаються на світлі (тому їх випускають в темних флаконах), зберігають у захищеному від світла місці.
Сильнопахнущие лікарські засоби (йодоформ, мазь Вишневського та ін.) Зберігають окремо, щоб запах не поширювався на інші лікарські засоби.
Швидкопсувні препарати (настої, відвари, мікстури), а також мазі, вакцини, сироватки, ректальні супозиторії та ін. Препарати зберігають в холодильнику.
Спиртові екстракти, настойки зберігають у флаконах з щільно притертими пробками, тому що внаслідок випаровування спирту вони з часом можуть стати більш концентрованими і викликати передозування.
Термін зберігання стерильних розчинів, виготовлених в аптеці, зазначений на флаконі. Якщо за цей час вони не реалізовані, їх необхідно вилити, навіть при відсутності ознак непридатності.
Ознаками непридатності є:
у стерильних розчинів - зміна кольору, прозорості, наявність пластівців;
у настоїв, відварів - помутніння, зміна кольору, поява неприємного запаху;
у мазей - зміна кольору, розшарування, прогірклий запах;
у порошків, таблеток - зміна кольору.
13. Медсестра не має права:
змінювати форму лікарських засобів і їх упаковку;
однакові лікарські засоби з різних упаковок з'єднувати в одну;
замінювати і виправляти етикетки на лікарські засоби;
зберігати лікарські речовини без етикеток.
text_fields
text_fields
arrow_upward
Слизова оболонка шлунково-кишкового тракту бар'єр, який істотно обмежує надходження ліків. Через епітелій не проходять заряджені неліпофільние препарати (міорелаксанти, окремі антибіотики, гепарин та ін.), Багато речовини всмоктуються в повному обсязі. Після всмоктування багато з них можуть піддаватися метаболізму і частково инактивироваться в печінці (ефект "Першого проходження"). Лікарські речовини з високополярние молекулами можуть секретироваться гепатоцитами, з жовчю знову повертатися в кишечник, а потім знову всмоктуватися і т.д. ( "Кишково-печінковий кругообіг ліків" або "гепато-ентеральна циркуляція").
Таким чином, всмоктуваність ліків залежить від їх властивостей, стану слизової оболонки, рухової активності шлунка і кишечника, особливостей прийому і характеру їжі. на загальну біодоступність препарату впливає характер первинного метаболізму при надходженні в печінку.
Пероральний шлях введення
text_fields
text_fields
arrow_upward
Прийом ліків через рот (всередину) називається пероральним шляхом введення. До переваг його відносяться: простота використання, наявність природних бар'єрів, які роблять введення ліків більш безпечним, а також зручність для місцевого використання невсасивающіхся ліків (пасаж разом з їжею).
Недоліками перорального шляху є: Непридатність в ряді ситуацій (порушення ковтання, сильна блювота, несвідомий стан, не всмоктуються або руйнуються в шлунково-кишковому тракті ліки): значна варіабельність усмоктування і біодоступності ліків, повільний початок (через 15-40 мні після прийому) і менша сила дії вводяться ліків, що обмежує використання цього шляху в невідкладної допомоги.
Особливості перорального застосування ліків:
- прості Лекарь таенние форми (розчини, суспензії, емульсії. порошки) всмоктуються краще, ніж готові (таблетки, капсули, драже), але менш зручні у використанні;
- слабо лужні препарати швидше всмоктуються при зниженій кислотності шлункового соку (ахілія, прийом нейтралізують коштів соди, молока), слабокислі препарати навпаки (через збільшення ступеня іонізації);
- приймання їжі уповільнює всмоктування більшості ліків (затримка випорожнення шлунка), але збільшує всмоктуваність жиророзчинних препаратів (жиророзчинні вітаміни, антикоагулянти) і біодоступність ряду ліків за рахунок конкурентного ослаблення їх метаболізму в печінці при "першому проходженні" (анаприлін, апрессин, верапаміл, морфін, нітрати та ін).), їх краще приймати відразу після їжі;
- ліки з подразнюють слизову оболонку шлунка (нестероїдні протизапальні засоби, кортико-стероїди, резерпін, доксициклін, калій і ін.) рекомендується приймати після їди;
- сахаропоніжающне пероральні засоби приймають безпосередньо перед їжею або під час їжі;
- тверді ліки (таблетки, капсули) для профілактики виразок стравоходу запивають 150 мл води (3-4 великих глотка) в положенні стоячи, менш бажано - сидячи.
Сублінгвальний (підязиковий) шлях
text_fields
text_fields
arrow_upward
переваги сублингвального шляху наступні: придатність завдяки швидкості всмоктування для невідкладної допомоги (нітрогліцерин: ніфедипін, пропраполол), відсутність ефекту "першого проходження" (ліки при всмоктуванні минають печінку). Для планової терапії він використовується при введенні стероїдних гормонів і їх похідних, значно руйнуються в печінці.
недоліками сублінгвального прийому препаратів є непридатність для засобів з подразнюють або неприємним смаком і погана всмоктуваність багатьох ліків.
ректальний шлях
text_fields
text_fields
arrow_upward
переваги: Можливість використання при недоступності перорального шляху (блювота, порушення ковтання), швидке всмоктування при мінімальному руйнуванні травними соками і печінкою (всмоктування і обхід печінки обумовлює силу дії приблизно на третину вище, ніж пpи пероральному прийомі).
недоліки: Незручність застосування, попадання частини ліки в портальний кровотік (при зміщенні свічки вгору), обмеження обсягу лікувальної клізми до 50-100 мл.
ін'єкційні шляху
text_fields
text_fields
arrow_upward
переваги: Найбільш сильний і швидкий ефект (незамінний в невідкладної допомоги), висока біодоступність, хороший контроль введеної дози, дозволяє вводити не всмоктуються ліки.
недоліки: Хворобливість при введенні, травматичність, ризик інтоксикації і важких системних реакцій, ризик інфікування, необхідність спеціальної підготовки розчинів і їх висока вартість, труднощі тривалою лікування.
1. Внутрішньовенний шлях
особливості використання:
- повинен здійснюватися під наглядом лікаря;
- швидкість настання ефекту максимальна (іноді "на кінчику голки");
- сила дії в 5-10 разів більше, ніж при пероральному прийомі тієї ж дози;
- тривалість дії менша, ніж при інших шляхах введення;
- при введенні дратівливих коштів бажано "промивання" вени теплим фізіологічним розчином;
- існують струменевий і повільніший крапельний шлях введення, струминне введення з максимальною швидкістю називають болюсом.
2. Внутрішньом'язовий шлях
особливості використання:
- швидкість настання ефекту 10-15 хв (водні розчини);
- сила дії в 2-3 рази більше, ніж при пероральному прийомі;
- тривалість дії менше, ніж при пероральному прийомі;
- при введенні нерозчинних речовин (масляні розчини, суспензії) необхідно переконатися, що голка не потрапила в судину;
- зручний для введення депо-препаратів, що забезпечують стабільну концентрацію ліків протягом багатьох днів;
- кращі місця для ін'єкцій сідничний і дельтовидная м'язи;
- всмоктування можна прискорити за допомогою грілки або сповільнити накладенням міхура з льодом.
3. Підшкірний шлях
особливості використання:
- швидкість, сила і тривалість ефекту близькі до внутрішньом'язові шляху;
- значна болючість при введенні;
- не можна вводити дратівливі, гіпо- та гіперосмолярні розчини;
- використовується для введення пролонгованих форм ліків:
- місця для ін'єкції (кінцівки і живіт) найбільш доступні, що зручно для само- та взаємодопомоги (шприц-тюбики).
Неін'єкційних шляху (без порушення покривів тіла)
text_fields
text_fields
arrow_upward
1. Інгаляційний шлях
особливості використання:
- глибина проникнення ліків в воздухопроводящіе шляху залежить від розміру часток аерозолю або дрібнодисперсного порошку, найкращим проникненням мають гази, які через альвеоло-капілярний бар'єр дуже швидко потрапляють в системний кровотік;
- використовується для місцевого впливу на слизові оболонки дихальних шляхів (бронхолітики, кортикостероїди) та в розрахунку на системний ефект при всмоктуванні (гази - кисень, загальні анестетики);
- для введення препаратів використовуються спеціальні пристрої-інгалятори, стаціонарні і портативні;
- навіть при методично правильної інгаляції аерозолю значна його частина (до 90%) залишається в порожнині рота і носоглотки, що може привести до небажаних місцевим ефектів (після інгаляції, наприклад, кортикостероїдів, слід полоскати рот лужними розчинами);
- при вираженому порушенні бронхіальної прохідності (емфізема легенів, важкий бронхоспазм) ефективність інгаляційних засобів знижується.
2. Aпплікаціонний шлях
Aпплікаціонний шлях - в клініці внутрішніх хвороб може застосовуватися трансдермальний. Його перевагами є нетравматічпость і відсутність ефекту первинного проходження через печінку. Для чрескожного введення використовуються спеціальні пластирі з пролонгованим рівномірним виділенням ліки, наприклад "пітродерм" - система для вивільнення нітрогліцерину.
Сублінгвальний шлях введення - застосування лікарських речовин під язик (sub lingua).
При цьому шляху введення лікарських речовин добре всмоктуються через слизову оболонку в під'язикової області і досить швидко (через кілька хвилин) потрапляють в кров, минаючи печінку і не руйнуючись травними ферментами.
Але цим шляхом користуються порівняно рідко, так як усмоктувальна поверхня під'язикової області мала і під язик можна призначити тільки дуже активні речовини, що застосовуються в малих кількостях (наприклад, нітрогліцерин по 0,0005 г, валідол по 0,06 г). Використовують як долікарську допомогу при невідкладних станах.
Лікарські форми:
таблетки
капсули
розчини
Ректальний шлях введення
Ректальний шлях введення - шлях введення лікарських речовин через пряму кишку (per rectum). Вводять ректально рідкі (наприклад: відвари, розчини, слизу) лікарські форми, а також тверді (ректальні супозиторії).
При цьому шляху введення лікарських речовин можуть надавати як резорбтивна дія на організм, так і місцеву дію на слизову оболонку прямої кишки.
Запам'ятайте! Перед введенням лікарських речовин в пряму кишку слід зробити очисну клізму!
Переваги застосування:
Всмоктування в кров в незмінному вигляді, минаючи бар'єр печінки
Безпечний альтернативний спосіб введення
Супозиторії (свічки) - це конічні, циліндричні або овальні лікарські форми, тверді при звичайних умовах, розчиняються або розпливаються при контакті зі слизовою оболонкою прямої кишки. Надають місцеве і загальне дію на організм.
види свічок
Ректальні - застосовують при нудоті або блювоті у пацієнта, запорах. Іноді при неприємному запаху і смаку ліки, що виключає його перорально прийом. При введенні свічок системної дії кишечник спорожняють для забезпечення повноцінного всмоктування препарату
Вагінальні - забезпечують місцевий протимікробний, протигрибковий або протизапальну дію
Рідкі форми лікарських речовин в пряму кишку вводять у вигляді лікарських клізм. Введені лікарські речовини резорбтивної дії потрапляють в кров минаючи печінку, а отже не руйнуються. У цьому перевага даного шляху введення. Недоліком є \u200b\u200bте, що через відсутність ферментів в прямій кишці вводяться лікарські речовини не піддаються розщепленню. Відсутність ферментів в прямій кишці пов'язане з тим, що лікарські речовини білкової, жирової та полисахаридной основи не можуть пройти через її стінку, тому їх можна призначати тільки для місцевого впливу у вигляді лікарських мікроклізм.
У нижньому відділі товстої кишки всмоктуються вода, ізотонічний розчин натрію хлориду, розчин глюкози, деякі амінокислоти. Тому для резорбтивної дії на організм вводять дані речовини у вигляді крапельних клізм.
Ректальний спосіб введення лікарських речовин застосовують в тих випадках, коли неможливо або недоцільно пероральне введення (при блювоті, порушенні ковтання, несвідомому стані пацієнтів, ураженні слизової оболонки шлунка і т.д.) або коли необхідно місцеву дію препарату.
«Інгаляційний шлях введення»
Інгаляційний шлях введення - введення лікарських речовин через дихальні шляхи. Інгаляційно можна вводити в організм газоподібні речовини (наприклад, закис азоту, кисень) пари летких рідин (ефір, фторотан), аерозолі (суспензії в повітрі найдрібніших частинок розчинів лікарських речовин).
Переваги інгаляційного шляху введення:
1. Дія безпосередньо в місці патологічного процесу в дихальних шляхах (локально).
2. Попадання в осередок ураження минаючи печінку, в незмінному вигляді, що обумовлює високу концентрацію лікарської речовини.
Недоліки інгаляційного шляху введення:
1. При різко порушеною бронхіальної прохідності погане проникнення лікарської речовини безпосередньо в патологічний осередок.
2. Можливість подразнення слизової оболонки дихальних шляхів лікарськими речовинами.
У медичній практиці широко використовують парові, тепловлажние, масляні інгаляції, що проводяться за допомогою спеціальних апаратів.
Інгаляції лікарських речовин можна проводити також за допомогою кишенькових інгаляторів.
«Зовнішній шлях введення лікарських засобів»
Зовнішній шлях введення - це застосування лікарських речовин на шкіру та слизові (в очі, ніс, вуха, в піхву). Цей шлях введення розрахований переважно на місцеву дію лікарських засобів, так як через неушкоджену шкіру (в основному через вивідні протоки сальних залоз і волосяних фолікулів) всмоктуються тільки жиророзчинні речовини.
Компреси, примочки, присипки, змазування, втирання, пов'язки на ранову поверхню, закапування крапель в очі, вуха, ніс, закладання мазей в очі, ніс, вуха - все це способи зовнішнього шляху введення різних лікарських форм: мазей, емульсій, лініментів, лосьйони, аерозолі, піни, гелі, желе, розчинів, болтушек, порошків, настоянок, паст та інших.
Перевага застосування:
Доступність і простота
Різноманітність лікарських форм і способів застосування
Застосування лікарських препаратів на шкіру
Перед впливом на шкіру лікарські форми:
Рідкі (лосьйони, бовтанки) - наливати на марлеву серветку
М'які (мазь, паста, крем, желе, гель) наносити на ділянку шкіри аплікатором, серветками, шпателем, руками.
Тверді (присипки) - наносити на ділянку шкіри струшувати рухами з упаковки
Запам'ятайте!
При використанні лікарського засобу на шкіру необхідно:
Оглянути місце нанесення ліки, переконатися у відсутності гіперемії, висипів, припухлості
Обробити теплою водою або шкірним антисептиком
Осушити рушником або марлевими серветками
втирання - введення через шкіру лікарських речовин у вигляді рідин або мазей.
Втирання виробляють в тих ділянках, де шкіра тонша і не покрита волоссям (сгибательная поверхню передпліч, задня поверхня стегон, бічні поверхні грудної клітки, живіт). Шкіра в місці втирання повинна бути чистою. Якщо мазь не робить сильного дратівної дії, можна втирати її подушечками пальців. Необхідну кількість мазі або рідини наносять тонким шаром на шкіру і втирають круговими рухами до тих пір, поки шкіра не стане сухою. Для втирання можна використовувати також і спеціальні пристосування, що додаються до мазей. Протипоказанням до даної процедури є наявність запальних змін на шкірі.
У деяких випадках мазь наносять на шкіру, не втираючи, тонким шаром скляною лопаткою або шпателем і тримають ділянку відкритим 10-15 хвилин. Не рекомендується робити це руками, так як деякі мазі всмоктуються через неушкоджену шкіру або надають подразнюючу дію.
Мазі можна застосовувати і у вигляді мазевих пов'язок. На стерильну марлеву серветку наносять необхідну кількість мазі і накладають на пошкоджену ділянку шкіри, потім закріплюють бинтом. Пацієнта попереджають, скільки часу він повинен носити пов'язку.
УВАГА! Використовуйте інструкції, що додаються до мазі.
змазування- широко застосовується, переважно при шкірних захворюваннях.
Мазі наносять на аплікатор, а з нього - на шкіру.
Ватний або марлевий тампон змочують в необхідному лікарському речовині і наносять на шкіру пацієнта легкими поздовжніми рухами (у напрямку росту волосся).
Застосування пластиру.
Пластир - густої консистенції липка мазевая основа, покрита непроникною марлею. Мазева основа містить активні лікарські речовини. Перед накладенням пластиру шкіру знежирюють спиртом, а волосся збривають. Потім вирізують ножицями необхідних розмірів пластир і накладають на шкіру. Знімають пластир поступово, починаючи з одного краю, попередньо змочивши краю спиртом.
Пластир застосовують також для закріплення пов'язок.
присипки або припудривание порошкоподібними лікарськими речовинами (тальком) застосовують для підсушування шкіри при попрілості і пітливості. Поверхня, на яку наносять порошок, повинна бути чистою.
Запам'ятайте! Перед введенням лікарської речовини необхідно проінформувати пацієнта про призначене йому препараті і про хід маніпуляції.
ентеральні шляху
пероральний (Per os - через рот; всередину) - найбезпечніший, самий шлях. Для повної безпеки слід дотримуватись певних правил:
Тверді лікарські форми краще ковтати стоячи і запивати рідиною до 100 мл;
Таблетки з ентеросолюбільним покриттям не можна розчавлює, а також давати з молоком або антацидами (вони руйнують покриття таблеток)
Дітям і пацієнтам похилого віку, яким важко ковтати таблетки, краще давати препарати в рідкому стані;
Приймати препарати в певний час, відповідно до прийому їжі.
Всмоктування ліків при пероральному шляху введення відбувається в основному в тонкій кишці; через печінковий кровообіг надходить до печінки, а потім в кров (через 30-60 хв). На швидкість всмоктування впливає багато чинників: це і час прийому ліків, і стан травної системи, і склад їжі. Пероральний шлях введення не застосовують, якщо ліки кіслотонестійкі, руйнуються в травному каналі, проявляють ульцерогеннадію (викликають виразку шлунка), а також з-за стану пацієнта (захворювання органів травлення, стан непритомності, блювота, порушення акту ковтання).
сублінгвальний (Sub lingua - під язик) - це такий спосіб введення, при якому таблетку, капсулу або кілька крапель розчину ліків, нанесених на шматочок цукру, тримають під язиком до повного розсмоктування, слину при цьому затримують у роті. Ефект настає швидко (через 1-3 хв), оскільки з ротової порожнини ліки добре всмоктуються через капіляри і надходять у велике коло кровообігу, шлункові ферменти не впливають на препарат. Так призначають засоби невідкладної допомоги (нітрогліцерин при нападі стенокардії, клофелін і ніфедипін - при гіпертонічний криз і т.п.). Крім того, є ще способи прийому препаратів за щоку (суббукально) або на ясна у вигляді плівки.
Суббукальній (Subbuccalis) - це один із способів прийому лікарських засобів через рот. Застосовують ліки у вигляді полімерних плівок (тринитролонг), які притискають до ясен або слизової оболонки щоки мовою. Під дією слини поступово вивільняється фармакологічно активних речовин і створює в системному кровотоці терапевтичну концентрацію препарату протягом певного часу.
ректальним (Per rectum - через пряму кишку) шляхом вводять лікарські речовини у формі супозиторіїв і мікроклізм (50-100 мл). Всмоктування відбувається швидко (через 5-7 хв), ліки потрапляють у велике коло кровообігу, минаючи печінку.
Сила дії препарату при такому способі введення вище, ніж при вживанні його через рот, тому дози ліків знижують. Через пряму кишку ліки вводять маленьким дітям, в разі непритомності хворого, при блювоті, при наявності патології шлунка, кишечника. Але при цьому шляху введення ліків неможливо передбачити інтенсивність абсорбції.
парентеральні шляхи
інгаляційно (Через дихальні шляхи) вводять газоподібні речовини, рідини і аерозолі. При цьому шляху введення відбувається швидке всмоктування, оскільки адсорбівна поверхню легких становить 100 м2. Цей метод використовують як для місцевої дії (бронхорасширяющие кошти, антибіотики), так і для резорбтивної (кошти для інгаляційного наркозу).
Для інгаляційного введення використовують спеціальні системи доставки:
Дозуючий аерозольний інгалятор, що містить газ-пропілен;
Інгалятор для введення сухої порошкоподібної речовини, яка активується в процесі дихання (турбухалер і спейсер)
Небулайзер.
У разі застосування більшості аерозольних інгаляторів в дихальну систему потрапляє не більше 20-30% загальної дози лікарського засобу, а інша частина препарату затримується в порожнині рота і глотки.
Застосування порошкових інгаляторів сприяє засвоєнню до 30-50% препарату. Крім цього, їх перевага полягає у відсутності газу-пропілену, який робить негативний вплив на навколишнє середовище.
Інгалятори, активуються в процесі дихання (турбухалер), полегшують надходження лікарських засобів в дихальні шляхи, оскільки для їх застосування не потрібно в координованому вдиху і натисканні на балончик інгалятора.
спейсери застосовують разом з дозованими інгаляторами. Вони сприяють збільшенню відстані між останніми і порожниною рота хворого, внаслідок чого знижується ризик виникнення рефлекторного кашлю.
Небулайзер - це пристрої, які функціонують завдяки пропуску сильного струменя повітря або кисню під тиском через розчин препарату або за рахунок ультразвукової вібрації останнього. Доза препарату доставляється протягом 10-15 хв.
трансдермально призначають ліки, добре всмоктуються через неушкоджену шкіру (наприклад, нітрогліцерин у формі мазі для запобігання нападу стенокардії). Деякі препарати (антибіотики, кортикостероїди) при використанні в формі мазей для лікування шкірних захворювань можуть частково всмоктуватися і проявляти побічна дія на весь організм. Особливо це слід враховувати при призначенні їх дітям.
Для досягнення швидкої резорбтивної дії ліків застосовують ін'єкційні шляху введення.
Для них характерні:
Точність дозування;
Швидка дія;
Дотримання стерильності;
Великі витрати;
Загроза передозування (особливо при введенні препаратів з малим спектром терапевтичної дії)
Небезпека пошкодження сідничного нерва при введенні препарату в сідничний м'яз.
Підшкірно вводять стерильні водні і масляні розчини (в цьому випадку після ін'єкції слід зігріти або помасажувати місце введення, щоб не було інфільтратів). Початок дії препарату при такому шляху введення настає через 5-15 хв. Під шкіру підшивають деякі депо-препарати. Чи не вводять гіпертонічні розчини, дратівливі лікарські речовини і ліки у формі суспензій. Слід враховувати, що в разі різкого зниження артеріального тиску (при шокових, колаптоїдний станах) введення ліків під шкіру малоефективно, оскільки різко сповільнюється процес всмоктування.
введення ліків внутрішньом'язово забезпечує швидке їх надходження у велике коло кровообігу (через 10-15 хв). Вводять внутрішньом'язово стерильні водні, масляні розчини, суспензії. Обсяг однієї ін'єкції - 10 мл. Не можна внутрішньом'язово вводити лікарські речовини, які можуть викликати некроз або роздратування тканин (кальцію хлорид, норадреналін), гіпертонічні розчини.
внутрішньовенно препарати вводять в ургентних випадках. При цьому шляху введення ліків відразу надходять в кров, тому дуже важлива швидкість введення. Введення ліків внутрішньовенно може бути болюсним (струменевим), повільним або інфузійних (краплинним). Вводять тільки стерильні водні розчини. Не можна внутрішньовенно вводити масляні розчини і суспензії, щоб не виникла емболія судин життєво важливих органів.
Готуючи лікарський засіб для внутрішньовенного введення, медсестра повинна знати:
Можна препарат розчиняти в певному розчиннику;
До якої концентрації розбавляти препарат;
Інтенсивність введення препарату;
Наскільки стійкий препарат після змішування;
Сумісний лікарський засіб з іншими препаратами і розчинниками.
Масляний розчин перед парентеральним введенням підігріти до температури тіла (36-37 ° С).
До ентеральним (від грец. ento -всередині і enteron- кишка) шляхах введення відносяться:
Сублінгвальний (під язик);
Трансбуккально (за щоку);
Пероральний (всередину, per os) \\
Ректальний (через пряму кишку, per rectum).
Сублінгвальне і трансбуккально введення.При сублінгвальному і трансбук-кальном шляхах введення через слизову оболонку ротової порожнини добре всмоктуються ліпофільні неполярні речовини (всмоктування відбувається шляхом пасивної дифузії) і щодо погано - гідрофільні полярні.
Сублінгвальний і трансбуккально шляху введення мають ряд позитивних рис:
Вони прості і зручні для хворого;
Речовини, введені сублінгвально або трансбуккально, що не піддаються впливу соляної кислоти;
Речовини потрапляють в загальний кровотік, минаючи печінку, що запобігає їх передчасному руйнуванню і виділення з жовчю, т. Е. Усувається так званий ефект першого проходження через печінку (див. Стор. 32);
Внаслідок хорошого кровопостачання слизової оболонки порожнини рота всмоктування Л В відбувається досить швидко, що забезпечує швидкий розвиток ефекту. Це дозволяє використовувати такі шляхи введення при невідкладних станах.
Однак через невелику всмоктуючої поверхні слизової оболонки порожнини рота сублінгвально або трансбуккально можна вводити тільки високоактивні речовини, що застосовуються в невеликих дозах, такі як нітрогліцерин, деякі стероїдні гормони. Так, для усунення нападу стенокардії сублінгвально застосовують таблетки, що містять 0,5 мг нітрогліцерину - ефект настає через 1-2 хв.
Пероральне введення.При введенні лікарських засобів всередину основним механізмом всмоктування ЛВ є пасивна дифузія - таким чином легко всмоктуються неполярні речовини. Всмоктування гідрофільних полярних речовин обмежена через невелику величини міжклітиннихпроміжків в епітелії шлунково-кишкового тракту. Мало хто гідрофільні Л В (леводопа, похідне піримідину - фторурацил) всмоктуються в кишечнику шляхом активного транспорту.
Всмоктування слабокислих з'єднань (ацетилсаліцилової кислоти, барбітуратів і ін.) Починається вже в шлунку, в кислому середовищі якого велика частина речовини неіонізовану. Але в основному всмоктування всіх ЛВ, включаючи слабкі кислоти, відбувається в кишечнику. Цьому сприяє велика усмоктувальна поверхня слизової оболонки кишечника (200 м 2) і її інтенсивне кровопостачання. Слабкі підстави всмоктуються в кишечнику краще, ніж слабкі кислоти, так як в лужному середовищі кишечника слабкі підстави в основному знаходяться в неионизированной формі, що полегшує їх проникнення через мембрани епітеліальних клітин.
На всмоктування лікарських речовин робить також вплив їх здатність розчинятися у воді (для досягнення місця всмоктування речовини повинні розчинятися у вмісті кишечника), розмір часток речовини і лікарська форма, в якій його призначають. При застосуванні твердих лікарських форм (таблеток, капсул) велике значення має швидкість, з якою вони розпадаються в кишечнику. Швидка распадаємость таблеток (або капсул) сприяє досягненню більш високої концентрації речовини в місці всмоктування. Для уповільнення всмоктування і створення більш постійної концентрації ЛВ використовують лікарські форми з уповільненим (контрольованим) вивільненням Л В. Таким чином можна отримати препарати так званого пролонгованої дії, які на відміну від звичайних препаратів діють набагато довше
(Блокатор кальцієвих каналів ніфедипін в звичайних лікарських формах призначають 3 рази на добу, а його пролонговані форми 1-2 рази на добу).
Прийняті всередину лікарські речовини піддаються впливу соляної кислоти і травних ферментів шлунково-кишкового тракту. Так, наприклад, бензилпеніцилін руйнується хлористоводневою кислотою шлункового соку, а інсулін та інші речовини поліпептидного структури - протеолітичнимиферментами. Щоб уникнути руйнування деяких речовин під дією хлористоводневої кислоти шлункового соку, їх призначають в спеціальних лікарських формах, а саме у вигляді таблеток або капсул з кіслоторезістентним покриттям. Такі лікарські форми без зміни проходять через шлунок і розпадаються тільки в тонкому кишечнику (ки-шечнорастворімие лікарські форми).
На всмоктування Л В в шлунково-кишковому тракті можуть впливати і інші фактори. Зокрема, воно залежить від моторики шлунково-кишкового тракту. Так, всмоктування багатьох ЛВ, особливо слабких основ (пропранололу, кодеїну та ін.), Які в лужному середовищі кишечника знаходяться переважно в неионизированной формі, відбувається більш інтенсивно при прискоренні спорожнення шлунка (наприклад, при застосуванні гастрокінетіка метоклопрамида). Зворотний ефект спостерігається при введенні речовин, що затримують випорожнення шлунка, таких як М-холінобло-катор (наприклад, атропін). У той же час посилення моторики кишечника і, отже, прискорення просування вмісту по кишечнику може порушити всмоктування повільно всмоктуються речовин.
Кількість і якісний склад вмісту кишечника також впливають на всмоктування ЛВ в шлунково-кишковому тракті. Складові компоненти їжі можуть порушувати всмоктування лікарських речовин. Так, кальцій, що міститься у великій кількості в молочних продуктах, утворює з тетрацикліновими антибіотиками погано всмоктуються комплекси. Танін, що міститься в чаї, утворює з препаратами заліза нерозчинні танати. Деякі лікарські засоби істотно впливають на всмоктування інших ЛВ, що призначаються одночасно. Так, коліс-тирамін (застосовується при атеросклерозі для зниження рівня атерогенних ліпопротеїнів) пов'язує в кишечнику жовчні кислоти і таким чином перешкоджає всмоктуванню жиророзчинних сполук, зокрема вітамінів К, А, Е, D. Крім того, він перешкоджає всмоктуванню тироксину, варфарину і деяких інших ЛВ.
З тонкого кишечника речовини всмоктуються в ворітну (портальну) вену і з током крові спочатку потрапляють в печінку і тільки потім в системний кровотік (рис. 1.4). У печінки більшість ЛВ частково біотрансформується (і при цьому інактивується) і / або виділяється з жовчю, тому в системний кровотік надходить тільки частина речовини, що всмокталася. Цей процес називається ефектом першого проходження через печінку або елімінацією при першому проходженні через печінку (елімінація включає биотрансформацию і виведення).
У зв'язку з тим, що лікарські речовини надають резорбтивну дію тільки після того як вони досягли системного кровотоку (і потім розподілилися по органам і тканинам), вводиться поняття біодоступність.
біодоступність- частина введеної дози лікарської речовини, яка в незміненому вигляді досягла системного кровотоку. Біодоступність зазвичай виражають у відсотках. Біодоступність речовини при внутрішньовенному введенні приймається рівною 100%. При введенні всередину біодоступність, як правило, менше. У довідковій літературі зазвичай призводять значення біодоступності лікарських речовин для введення всередину.
При введенні всередину біодоступність лікарських речовин може бути знижена з різних причин. Деякі речовини частково руйнуються під впливом соляної кислоти і / або травних ферментів шлунково-кишкового тракту. Деякі ЛВ недостатньо добре всмоктуються в кишечнику (наприклад, гідрофільні полярні сполуки) або неповністю вивільняються з таблетованих лікарських форм, що також може бути причиною їх низької біодоступності. Відомі речовини, які метаболізують-ються в стінці кишечника.
Крім того, багато речовин, перед тим як потрапити в системний кровотік, піддаються досить інтенсивної елімінації при першому проходженні через печінку і з цієї причини мають низьку біодоступність. Відповідно, дози таких Л В при введенні всередину зазвичай перевищують дози, необхідні для досягнення того ж ефекту при парентеральному або сублингвальном введенні. Так, нітрогліцерин, який практично повністю всмоктується з кишечника, але при першому проходженні через печінку елімінується більш ніж на 90%, призначають сублінгвально в дозі 0,5 мг, а всередину в дозі - 6,4 мг.
Для порівняльної характеристики препаратів, зокрема, препаратів, вироблених різними фармацевтичними підприємствами і містять один і той же речовина в однаковій дозі, використовують поняття «Біоеквівалентність».Два препарату вважаються біоеквівалентними, якщо вони мають однакову
біодоступністю і константою швидкості всмоктування (характеризує швидкість надходження ЛВ в системний кровотік з місця введення). При цьому біоеквівалентності препарати повинні забезпечувати однакову швидкість досягнення максимальної концентрації речовини в крові.
Пероральний шлях введення, так само як сублінгвальний, має деякі переваги перед парентеральними шляхами введення, а саме є найбільш простим і зручним для хворого, не вимагає стерильності препаратів і спеціально навченого персоналу. Однак всередину можна вводити тільки ті речовини, які не руйнуються в шлунково-кишковому тракті, крім того, на ступінь всмоктування впливає відносна липофильность ЛВ. До недоліків цього шляху введення можна також віднести залежність всмоктування лікарських речовин від стану слизової оболонки і моторики кишечника від рН середовища і складу вмісту кишечника, зокрема від взаємодії з компонентами їжі і іншими Л В. Значним недоліком є \u200b\u200bтакож те, що багато Л В частково руйнуються при першому проходженні через печінку.
Крім того, самі ЛВ можуть впливати на процес травлення і всмоктування харчових речовин, в тому числі на засвоєння вітамінів. Так, наприклад, осмотичні проносні засоби ускладнюють всмоктування харчових речовин з кишечника, а антацидні засоби, нейтралізуючи хлористоводородную кислоту шлункового соку, порушують процес перетравлення білків.
Використання перорального шляху введення іноді просто недоступно у деяких хворих (при відмові хворого приймати ліки, при порушенні акту ковтання, наполегливої \u200b\u200bблювоті, в несвідомому стані, в ранньому дитячому віці). У цих випадках лікарські засоби можна вводити по тонкому шлунковому зонду через носові ходи або через рот в шлунок і / або дванадцятипалої кишки.
Ректальне введення.Введення лікарських засобів в пряму кишку(Ректально) використовується в тих випадках, коли неможливий пероральний шлях введення (наприклад, при блювоті) або лікарська речовина володіє неприємним смаком і запахом і руйнується в шлунку і верхніх відділах кишечника. Дуже часто ректальний шлях введення використовується в педіатричній практиці.
Ректально лікарські речовини призначаються у формі супозиторіїв або в лікарських клізмах об'ємом 50 мл. При введенні таким шляхом речовин, що подразнюють слизову оболонку прямої кишки, їх попередньо змішують зі слизу і підігрівають до температури тіла для кращого всмоктування.
З прямої кишки лікарські речовини швидко всмоктуються і надходять в загальний кровотік, на 50% минаючи печінку. Ректальний шлях не використовується для введення високомолекулярних лікарських речовин білкової, жирової та по-лісахарідной структури, оскільки з товстого кишечника ці речовини не всмоктуються. Деякі речовини вводять ректально для місцевого впливу на слизову оболонку прямої кишки, наприклад, свічки з бензокаїном (анестезином).
Ентеральний шлях введення лікарських речовин є найбільш поширеним. Він використовується як для місцевої терапії органів травного тракту, так і для системного введення препаратів. Всі розглянуті нижче закономірності відносяться до останнього випадку.
З одного боку, ентеральне введення зазвичай не вимагає участі медичного персоналу і найбільш комфортно для пацієнта. Як правило, при ентеральному шляху введення ймовірність виникнення побічних ефектів лікарської терапії найменша. З іншого боку, при ентеральному призначенні препаратів їх фармакокінетика (а отже, і терапевтичний ефект) схильна до найбільших змін. Це пов'язано як з особливостями функціонування шлунково-кишкового тракту (швидкість евакуації хімусу і процесів всмоктування з нього, інтенсивність місцевого кровотоку, супутні захворювання і т. Д.), Так і з можливістю руйнування великої кількості лікарських речовин. У шлунково-кишковому тракті ЛВ можуть руйнуватися або инактивироваться під впливом:
- пристінкових ферментів і ензимів шлунково-кишкових соків;
- ферментів печінки (див. гл. 3);
- жовчних кислот і пігментів;
- слизу;
- нормальної мікрофлори і продуктів її життєдіяльності;
- компонентів хімусу.
Переваги та недоліки ентерального шляху введення лікарських речовин
Сублінгвальне і суббукальное введення
Сублінгвальне (під язик) і суббукальное (защічних) введення лікарських речовин засноване на тому факті, що слизова оболонка ротової порожнини має рясне кровопостачання, особливо в області язика та його кореня. Таке введення лікарських препаратів зазвичай забезпечує їх швидке надходження в системний кровотік (минаючи печінку) з високою
ступенем біодоступності і, відповідно, швидкий розвиток терапевтичних ефектів.
ПРИКЛАД. При сублінгвальному введенні нітратів їх максимальна концентрація в крові досягається протягом 1-2 мін40. При сублінгвальному застосуванні пропранололу йогобіодоступність в 3 рази вище, ніж при пероральном41. Сублінгвально вводять ніфедипін, клонідин для купірування гіпертонічного кризу, гліцин - для нормалізації мозкового кровотоку. Більшість гомеопатичних препаратів застосовується сублінгвально або суббукально.
Основні препарати для сублінгвального та суббукального застосування вказані в табл. 1.11. Як випливає з таблиці, ці препарати відносяться до різних фармакологічних груп і мають різні спектри терапевтичної дії.
При сублінгвальному або суббукальном введенні препаратів важливо рівномірно і повністю розсмоктувати відповідну лікарську форму, інакше зменшується надходження лікарського препарату в кров і знижується ефективність терапії.
Таблиця 1.11. |
Основні препарати з системною дією для сублінгвального та суббукального застосування |
|
препарат |
|
|
сублінгвальниє препарати |
||
Биолайн Артріс |
Ревматоїдний артрит |
|
біклотімола |
Інфекційно-запальні захворювання слизових оболонок рота |
|
Біотредину |
Алкогольний синдром, псіхостімуляція |
|
гліцин |
Порушення кровообігу головного мозку, стреси |
|
клофелін |
Гіпертонічний криз |
|
Ликопид |
Комплексна терапія важких запальних захворювань |
|
Мілілайф |
астенія |
|
Молсидомін |
напад стенокардії |
|
нітрогліцерин |
напад стенокардії |
|
ніфедипін |
Гіпертонічний криз |
|
Поліоксидоній |
імунодефіцит |
|
Суббукальние препарати |
||
нітрогліцерин |
напад стенокардії |
|
просидол |
Больовий синдром |
|
Ібуклін |
Больовий синдром |
|
|
Сублінгвальний і суббукальний шляху введення мають обмеження при наявності будь-яких запальних захворювань ротової порожнини. Крім того, при тривалому застосуванні деякі препарати можуть самі індукувати подразнення слизової оболонки ротової порожнини.
- Отже -
- При сублінгвальному і суббукальном застосуванні ЛВ не зазнають шлункового соку і пресістем- ного метаболізму (див. Гл. 3), швидко надходять в системний кровотік, минаючи печінку.
- Сублінгвальний і суббукальний шляху введення використовуються для обмеженої кількості ЛВ. Невелика усмоктувальна поверхня слизової оболонки ротової порожнини дозволяє призначати тільки високоактивні ЛВ, ефективні в невеликих концентраціях. Крім того, цей шлях введення непридатний для введення дратівливих речовин і речовин, що володіють неприємним смаком.
Пряма кишка має багате кровопостачання і розвинену капілярну мережу. Причому через нижні ректальні вени кров від прямої кишки потрапляє в нижню порожнисту вену, минаючи портальну вену печінки (v. Portae). При ректальному введенні лікарських речовин відсутній ефект першого проходження через печінку (див. Гл. 3), що приводить до модифікації і інактивації великої кількості лікарських препаратів. Часто ректально вводять ЛВ, інактивує печінкою *. Крім того, ректальне введення дозволяє уникнути механічного роздратування лікарською формою слизових оболонок шлунка. Ректальне введення також можна використовувати при скруті або неможливості перорального прийому, наприклад, при звуженні стравоходу або ж у дітей.
Завдяки багатому кровопостачанню слизової оболонки прямої кишки, при ректальному введенні лікарські речовини швидко надходять в системний кровотік. Відсутність процесу інактивації надійшли речовин в печінці забезпечує їх високу концентрацію, що призводить до швидкого розвитку терапевтичного ефекту.
ПРИКЛАД. Так, при ректальному введенні парацетамолу йогобіодоступність вище і максимальна концентрація препарату в крові досягається швидше, а аналгетичний ефект зберігається довше, ніж при пероральному застосуванні 42. Ректальне введення парацетамолу призводить до більш тривалого збереження його ефекту у дітей, ніж Перо- ральное43. При ректальному введенні морфіну тваринам фармакокінетичніпараметри виявилися порівнянні з такими при внутрішньом'язовому застосуванні препарата44.
Лікарські препарати для ректального введення досить поширені (табл. 1.12). Видно, що ректально застосовуються ЛВ, що відносяться до різних фармакологічних груп. Ректальне введення нестероїдних протизапальних засобів і ряду інших лікарських речовин дозволяє уникнути дратівної дії на слизові оболонки шлунка.
До недоліків ректального введення лікарських засобів можна віднести: незручність застосування, індивідуальну варіабельність фармакокінетичних параметрів (а значить, терапевтичних ефектів), можливість подразнення слизової оболонки прямої кишки.
- Також ректально застосовують препарати, що мають місцеву дію, але їх розгляд виходить за рамки цієї книги.
Таблиця 1.12. Приклади лікарських препаратів для ректального введення, що мають системну дію |
|
препарат |
Основні показання до застосування |
Амброксол |
Бронхіт, пневмонія |
амінітрозол |
антибактеріальна терапія |
амінофіллін |
Хронічний обструктивний бронхіт |
ацикловір |
Лікування і профілактика вірусних інфекцій |
диклофенак |
Ревматоїдний артрит |
індометацин |
|
напроксен |
Запальні захворювання суглобів |
парацетамол |
лихоманка |
Постерізан |
імуномодуляція |
Терпон |
Утруднення відходження мокроти |
трамадол |
Виражений больовий синдром |
Тиквеол |
Жирова дистрофія печінки, цироз |
Цітабарін |
Лейкоз, лімфома |
еритроміцин |
антибактеріальна терапія |
|
- Отже -
- Ректальне введення забезпечує швидке надходження лікарських речовин в системний кровотік і розвиток терапевтичного ефекту.
- При ректальному введенні спостерігається велика індивідуальна варіабельність фармакокінетичних параметрів.
Пероральне введення лікарських речовин - мабуть, найбільш поширений шлях надходження препаратів в організм, найбільш комфортний для пацієнта. Перорально застосовуються препарати, що мають місцеве і системне дію. Останні ми розглянемо докладніше.
При пероральному застосуванні ЛВ піддаються цілому ряду послідовних перетворень, що обумовлює значну варіабельність їх фармакокінетичних параметрів і, отже, терапевтичних ефектів. Варіабельність фармакокінетичних параметрів пов'язана зі швидкістю вивільнення лікарської речовини з лікарської форми, впливом рН шлункових соків (див. Нижче), взаємодією з компонентами їжі (див. Гл. 5), особливостями кровопостачання кишечника, біотрансформацією ЛВ в печінці і іншими факторами (рис. 1.14 , табл. 1.13).
Багато лікарські препарати мають прямим або опосередкованим подразнюють слизові оболонки шлунково-кишкового тракту. Так, нестероїдні протизапальні засоби першого покоління пригнічують простагландинів-Н-синтазу (циклооксигеназу), що зменшує біосинтез простагландинів в шлунку. У важких випадках при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів спостерігається виразка слизових оболонок шлунка.
Таблиця 1.13. Процеси в шлунково-кишковому тракті, що порушують всмоктування ЛВ |
||
лікарська речовина |
Процеси в шлунково-кишковому тракті, що порушують всмоктуваність ЛВ |
Вплив на всмоктування ЛВ |
тетрациклін |
Освіта комплексів |
Освіта нерозчинних комплексів з іонами Ca2 +, Al3 +, Fe3 +. втрата активності |
ізопротеренол |
Кон'югація з сульфогруппа |
втрата активності |
саліциламід |
кон'югація з глюкуроновою кислотою |
втрата активності |
леводопа |
декарбоксилирование |
втрата активності |
Бензилпенициллин, еритроміцин, дігоксин |
кислотний гідроліз |
втрата активності |
ацетилсаліцилова кислота |
кислотний гідроліз |
Освіта активногометаболіту - саліцилової кислоти |
Півампіціллін |
ферментативний гідроліз |
Пролекарство, освіту ампіциліну |
інсулін |
ферментативний гідроліз |
втрата активності |
циклоспорин |
окислення |
втрата активності |
сульфасалазин |
вплив мікрофлори |
Пролекарство, утворюється 5-аміносаліцилова кислота |
дигоксин |
адсорбція |
Зв'язування (адсорбція) з холестираміном, що утворився комплекс не всмоктується |
- 40 - |
Переваги та недоліки перорального введення лікарських препаратів наведено в табл. 1.14.
Таблиця 1.14. Переваги та недоліки перорального застосування лікарських препаратів
Розглянемо деякі фактори, що впливають на біодоступність лікарських препаратів при пероральному введенні, докладніше.
Шлунковий сік містить пепсин, що приводить до деградації білків, пептидів і деяких інших препаратів, наприклад, пеніцилінів. У його склад входить також соляна кислота, яка знижує рН в просвіті шлунка.
Натщесерце продукція соляної кислоти незначна, рН шлунка має слабокислі значення. Прийом їжі призводить до стимуляції продукції соляної кислоти, причому якщо людина харчується регулярно, то посилена продукція соляної кислоти спостерігається за деякий час (10-20 хв) до прийому їжі. Компоненти їжі (особливо молоко, м'ясо, яйця) поступово нейтралізують соляну кислоту, однак при поступової евакуації хімусу з просвіту шлунка в дванадцяти перст кишку кислотність шлункового соку зростає, досягаючи максимального значення приблизно через 2 години після прийому їжі. Тільки через 3-4 години після прийому їжі рН шлунка досягає натощакового значення (рис. 1.15) 45. Тому їжа по-різному впливає на біодоступність лікарських препаратів (табл. 1.15).
їжі
Мал. 1.15. Схема зміни рН шлункового соку в залежності від прийому їжі -Ф-
Таблиця 1.15. Вплив прийому їжі на всмоктування і біодоступність лікарських засобів |
|||
Лікарські засоби, одночасний прийом яких з їжею призводить до: |
|||
зниження біодоступності |
|
підвищенню біодоступності |
уповільнення всмоктування |
амоксицилін |
|
Алафосфін |
амоксицилін |
ампіцилін |
|
Гетаціллін |
Ацетилсаліцилова кислота |
Ацетилсаліцилова кислота |
|
гидралазин |
ацетоамінофен |
діметілхлортетраціклін |
|
Г ідрохлортіазід |
дигоксин |
доксициклін |
|
гризеофульвін |
метронідазол |
ізоніазид |
|
дикумарол |
нітрофурантоїн |
каптоприл |
|
метопролол |
препарати калію |
леводопа |
|
пропоксифен |
сульфален |
нафциллин |
|
пропранолол |
Сульфаметопірідазін |
окситетрациклін |
|
фенітоїн |
сульфадимезин |
Півампіціллін |
|
|
хінідин |
рифампіцин |
|
|
цефаклор |
сульфадиметоксин |
|
|
Цефалексин |
сульфален |
|
|
цефрадін |
тетрациклін |
|
|
еритроміцин |
фенацетин |
|
|
|
Феноксиметилпеніцилін |
|
|
|
фуросемід |
|
|
|
Цефалексин |
|
|
|
еритроміцин |
|
|
|
|
|
||
|
Вплив рН шлункового соку на фармакокінетичні параметри великої кількості препаратів заснована на тому факті, що багато лікарських речовин є або слабкими підставами, або слабкими кислотами (табл. 1.16), тобто має місце зворотна дисоціація молекули, описувана схемою: |
||
|
|
HA ^ H ++ A-, (1.5) |
|
|
де HA - недіссоціірованних молекула ЛВ, H + - підстава, A + - кислота. Можна показати, що частка дисоційованому молекул для схеми (1.5) описується рівнянням Хендерсона-Хассельбаха: |
||
для кислот |
pH \u003d pK | g диссоційовані молекули (1 g. недіссоціірованних молекули |
||
.., недіссоціірованних молекули для підставі pH \u003d pK + lg ^, (16 ') диссоційовані молекули де pK - логарифм рівноважної константи дисоціації (якщо pH \u003d pK, то диссоциировано 50% молекул лікарської речовини). |
Таблиця 1.16. Константи іонізації деяких препаратів 46
слабкі кислоти |
рК |
слабкі підстави |
рК |
слабкі підстави |
рК |
ампіцилін |
2,5 |
аміназин |
9,3 |
піндолол |
8,8 |
аспірин |
3,5 |
Бунівакаін |
8,1 |
прокаїн |
9 |
гидралазин |
7,1 |
||||
варфарин |
5 |
гуанетидин |
11,4 |
прокаїнамід промазин |
9,2 9,4 |
дезипрамін |
10,2 |
||||
ібупрофен |
4,4 |
Дігідрокодеін |
8,8 |
прометазин |
9,1 |
кромолин натрію |
2 |
Дідрокодеін |
9 |
псевдоефедрин |
9,8 |
леводопа |
2,3 |
дифенгидрамин |
9 |
скополамин |
8,1 |
метилдопа |
2,2 |
діфеноксілат |
7,1 |
стрихнін |
8 |
метотрексат |
4,8 |
ізопротеренол |
8,6 |
тербуталін |
10,1 |
пеницилламин |
1,8 |
имипрамин |
9,5 |
тіоридазин |
9,5 |
|
|
канаміцин |
7,2 |
фенілефрін |
9,8 |
|
|
Колиндяни |
8,3 |
фізостигмін |
7,9 |
Саліцилова кислота |
3 |
кодеїн |
8,2 |
Флюфеназін |
8 |
сульфадіазин |
6,5 |
кокаїн |
8,5 |
хінідин |
8,5 |
|
|
лідокаїн |
7,9 |
|
|
толбутамід |
5,3 |
метадон |
8,4 |
хлорохін |
10,8 |
|
|
метамфетамін |
10 |
хлорфенірамін |
9,2 |
фуросемід |
3,9 |
метарамінол |
8,6 |
Ціклізін |
8,2 |
хлоротіазид |
6,8 |
метилдопа |
10,6 |
|
|
Хлоропропамід |
5 |
|
|
|
|
етакринова кислота |
3,5 |
метопролол |
9,8 |
|
|
|
|
морфін |
7,9 |
|
|
Виходячи з наведених вище міркувань, здавалося б, що для підвищення біодоступності лікарські речовини, які є слабкими кислотами, потрібно вводити на початку їди або через 2 години після їжі, а лікарські речовини, які є слабкими підставами, - натщесерце або відразу ж після їжі.
Однак деякі препарати, наприклад, макролідні антибіотики, сульфаніламіди, каптоприл, препарати заліза і т.д. можуть хімічно взаємодіяти з компонентами їжі ще в просвіті желудка47.
Крім того, після прийому їжі можуть спостерігатися і інші взаємодії ліків і компонентів дієти (див. Гл. 5). Інші препарати (наприклад, міотропної спазмолітики) хоч і не взаємодіють з хімусом, але можуть негативно позначитися на процесах травлення (рис. 1.16).
Мал. 1.16. Зміна числа іонізованих молекул для слабких кислот (а) і підстав (б) рК: 12, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Тому, якщо це не обумовлено інакше, лікарські препарати приймають натще. Такий прийом дозволяє звести до мінімуму взаємодію лікарських препаратів і компонентів їжі. Натощаковим прийомом вважають застосування лікарських препаратів не менше ніж за 30 хв до їди (при регулярному харчуванні) або через 4 години після прийому їжі.
Стимулятори шлункової секреції призначають за 10- 15 хв до їди.
Під час їжі приймають препарати, стійкі до дії кислот, а також травні ферменти.
Після їжі приймають лікарські речовини, що подразнюють слизову оболонку шлунка.
Слід зазначити, що на біодоступність лікарських препаратів може вплинути рідина, використана для їх запевняє (табл. 1.17).
Мал. 1.17. Вплив рН на всмоктування лікарських препаратів
водою |
молоком |
кава |
чаєм |
соком |
алендронат |
аммифурин |
індинавір |
Амброксол |
Геделікс |
бетагістину |
аскофен |
|
Бронхикум |
дімефосфон |
верапаміл |
Ацетілсаліцілат |
|
Ге справ ікс |
Колестирамін |
Гідроксикарбамід |
лізину |
|
Нагіфен |
Нагіфен |
глібенкламід |
ацитретин |
|
Остеопан |
целюлоза |
Глімеперід |
індинавір |
|
|
|
Глюкозамін |
кальцію хлорид |
|
|
|
вітамінні препарати |
Літія карбонат |
|
|
|
дипіридамол |
Остеопан |
|
|
|
заліза препарати |
|
|
|
|
калію йодид |
|
|
|
|
макролідні антибіотики |
|
|
|
|
миансерин |
|
|
|
|
НПЗЗ |
|
|
|
|
офлоксацин |
|
|
|
|
пірензепін |
|
|
|
|
Ремантадин |
|
|
|
|
сибутрамін |
|
|
|
|
тіоктова кислота |
|
|
|
|
фелодіпін |
|
|
|
|
Фенілпропраноламід |
|
|
|
|
ПРИКЛАД. Вода не впливає на продукцію соляної кислоти, молоко нейтралізує її і має слабку обволікаючу дію, тобто захищає слизові оболонки шлунка від подразнюючої дії препарату. Соки та кави стимулюють підвищене продукцію іонів водорода48 і можуть самі дратувати слизові оболонки шлунка.
Тому доцільно запивати слабкі кислоти молоком, а слабкі підстави - соками, якщо слизові оболонки шлунка при цьому не дратуються.
Слід мати на увазі, що деякі лікарські препарати, наприклад, тетрациклін, препарати заліза і т.д., можуть хімічно взаємодіяти з молоком, тому їх разом не приймають. Крім того, деякі препарати, наприклад, антациди, самі можуть впливати на кислотність шлункового сока50, тим самим впливаючи на біодоступність інших лікарських речовин (див. Також гл. 5) 5 ".
У тонкій кишці спостерігається складна сукупність різних фізико-хімічних процесів (рис. 1.18) 52, 53, 54
- Розподіл ЛВ між хімусом і просвітом кишечника. Прийом жирної їжі збільшує надходження ліпофіль- них речовин в химус.
- Взаємодія ЛВ з тонкокишковій соком, соком підшлункової залози і жовчю. Ці шлунково-кишкові соки мають лужну значення рН, тобто можуть впливати на біодоступність лікарських препаратів (див. рис. 1.14) або хімічно взаємодіяти з ними.
- Міжклітинний транспорт, що протікає через пори між ендотеліальними клітинами. Таким чином, за градієнтом
концентрації без витрат енергії переважно надходять вода і неорганічні іони.
Внутрішньоклітинний транспорт55.
внутрішньоклітинний Сполучений
міжклітинний
екзоцитоз
ендоцитоз
пасивний
активний
Мал. 1.18. Схема транспорту лікарських речовин в тонкій кишці
Важливо відзначити, що на відміну від пасивного активний транспорт є насичується, тобто при збільшенні концентрації ЛВ в просвіті кишечника його всмоктування може бути збільшено лише до певних величин, а подальше підвищення надходження ЛВ в просвіт кишечника не призводить до збільшення процесів всмоктування (рис. 1.19).
Після всмоктування ЛВ в кишечнику в епітеліальних клітинах може спостерігатися метаболізм.
яа
св
від
гс
її
шЩ
ве
§ про
8 ° він ве
з
р
а
до
е
л
Кількість надійшов лікарської речовини
Мал. 1.19. Залежність кількості всмоктався лікарської речовини від надходження -О-
Основними параметрами, що визначають кількість речовини, що всмокталася в тонкій кишці, є його розчинність в воді і проникність через стінку тонкого кишечника (рис. 1.20). Розроблено математичні моделі, що пророкують кількість всмоктався ЛВ57. Загальний вид залежності між ефективною проникністю і часткою речовини, що всмокталася представлений на рис. 1.21 (при цьому розчинність речовини передбачалася необмеженої). З наведених даних можна зробити висновок, що при величині ефективної проникності менше 2 всмоктування ЛВ в тонкій кишці буде неповним, а при величині цього показника більше 2 можна очікувати повного всасиванія58.
Молекулярний вага, г / моль
Логарифм коефіцієнта розподілу в системі октанол / введення
Мал. 1.20. Проникність епітеліального бар'єру шляхом дифузії як функція молекулярного ваги і ліпофільності лікарських речовин 56
з
е
ще
е
ефективна
Мал. 1.21. Зв'язок між абсорбцією лікарського речовини в тонкій кишці і його ефективної проніцаемостью59
Особливий інтерес представляють речовини з низькою розчинністю, так як для них максимальна величина всмоктування дорівнює добутку розчинності на проніцаемость60. Незважаючи на те що процес надходження будь-якого ЛВ можна описати схемою:
тверда лікарська
розчинення w
лікарська\u003e речовина
в організм форма в розчині
для повільно розчинних речовин процес розчинення є лімітуючим (рис. 1.22).
Для плохорастворімих препаратів швидкість розчинення лімітує надходження лікарської речовини в організм, збільшення дози ЛЗ може призвести до зменшення його біодоступності. На рис. 1.23 наведені залежності концентрації в крові плохорастворімого речовини (грізеофульві- на) для двох доз - 250 і 500 мг. При пероральному застосуванні 250 мг препарату його розчиняється більше, ніж при прийомі 500 мг. Тому меншій дозі препарату відповідає більша системна біодоступність.
Попереднє розчинення або розжовування прискорює процес розчинення, що зазвичай сприяє більш швидкому всмоктуванню ЛВ. Однак при цьому підвищується ймовірність взаємодії ЛВ з компонентами їжі, збільшується площа взаємодії ЛВ з шлунково-кишковими соками. Тому одні препарати перед вживанням рекомендується розжовувати або розчиняти, а інші, зокрема, капсули і таблетки з ентерорастворімой оболонкою, які захищають активна речовина від впливу соляної кислоти в шлунку, розжовувати не можна. -Q-
Мал. 1.23. Залежність концентрації гризеофульвина
Будь-який сучасний чоловік хоча б раз в житті брав будь-який лікарський засіб, будь то таблетка від хвороби горла, засіб від нежитю або діареї. Цьому в значній мірі сприяє розвиток фармацевтичної промисловості, що підготувала масу препаратів від будь-якої патології.
На смак і колір
Поряд з величезною кількістю найрізноманітніших лікарських засобів існує велика кількість способів їх введення. Тут виробники дають волю фантазії і не обмежуються звичними для багатьох пероральних, тобто через проковтування, або ін'єкційним шляхами.
Зараз все частіше можна почути такі ріжучі слух фігуральний вислів, як сублінгвально або трансбуккально. "Це як?" - запитаєте ви. Для людини, недосвідченого в медицині, такі терміни більше схожі на лайку. Насправді тут все набагато простіше. Хоча і при такому способі прийому препарату є свої особливості та нюанси. Давайте розбиратися.
Про походження слова
Почнемо з походження самого терміна. Якщо заглянути в словник і скористатися перекладом з латинської, все стає ясно. Термін «сублінгвально» утворений від двох слів - «під» і «мова», тобто під язик. Тепер при вивченні інструкції препарату, основним способом прийому якого є саме така форма, можна не лякатися і не бігти до лікаря з питанням: «Сублінгвально - це як?»
Ну, з термінологією розібралися. Ось тільки в голову приходить чомусь наступне питання про те, чому необхідний прийом ліків саме таким способом. Невже не можна просто взяти і випити таблетку або порошок або зробити укол? Не можна! І ось чому.
Переваги сублінгвального прийому ліків
По-перше, виключається контакт діючої речовини препарату з агресивним середовищем шлункового соку. Попросту кажучи, не наступає його руйнування в соляній кислоті, коли кладеш таблетки під язик.
По-друге, в під'язиковому просторі є густа мережа капілярів, завдяки чому ліки здатні проникати прямо в кровотік, минаючи всмоктування через слизову травного тракту і метаболічну первинну дезактивацію печінкою. Відповідно, діючої речовини залишиться більше, що і проявиться хорошою концентрацією його в місці призначення.
По-третє, з урахуванням безпосереднього попадання в системний кровотік швидкість настання ефекту в кілька разів перевищує швидкість при прийомі аналогічного ліки перорально.
Недоліки та обмеження методу
Сублінгвально - це як укол, тільки без проколу. Єдине, що обмежує даний метод, так це те, що не кожен засіб можна ввести саме таким простим способом. Він особливо ефективний при виникненні серцевого нападу, коли необхідна екстрена і адекватна допомога. Крім того, подібну форму прийому мають багато вітамінно-мінеральні комплекси і ферменти, барбітурати та стероїдні засоби. Що таке результаті застосування, поступово стає більш зрозумілим для пацієнтів, і це призводить до дотримання всіх правил прийому.
Звичайно, існують і недоліки методу, такі як подразнення слизової оболонки, а також дуже швидке настання ефекту. Наприклад, при сублінгвальному прийомі нітратів розвивається головний біль. Однак при правильному застосуванні ці недоліки можна звести до мінімуму.
Правильно приймати сублінгвально - це ...
Як же правильно приймати під'язикові препарати? Навіть для такого простого методу прийому ліків існує певний алгоритм. Ось кілька правил, дотримуючись яких, можна убезпечити себе від непередбачених ситуацій:
- Зберігайте вертикальне положення. Не можна лягати з таблеткою в роті і вже тим більше засипати. Це призведе до потрапляння препарату в верхні дихальні шляхи, і людина може задихнутися.
- Не можна під час розсмоктування таблетки приймати воду і їжу, так як можливо проковтування таблетки і зниження ступеня її впливу.
- Заборонено курити за годину до прийому ліків. Чому? Це значно звузить судини, в тому числі і під язиком, і ефективність ліків зменшиться.
- Для повного розчинення препарату потрібно в середньому до 10 хвилин. В цей час не рекомендується розмовляти і відкривати рот, також не слід вставати.
- Розташовуйте таблетку так, як вам зручно, головне, щоб вона перебувала в під'язикової області і розчинилася без залишку.
- При виникненні неприємних відчуттів, наприклад поколювання або печіння, таблетку можна трохи зрушити в інше місце, але залишити під язиком.
- Після повного розчинення ліки не поспішайте полоскати рот, так як залишки кошти можуть продовжувати всмоктуватися слизовою.
В кінці можна підвести підсумок і дати остаточну відповідь на питання: "Сублінгвально - це як?" Під'язиковий спосіб прийому препаратів простий і ефективний, завдяки чому він все частіше знаходить застосування в лікуванні захворювань.