Uvod. Klasifikacija tableta za spavanje Pravila za sigurnu upotrebu tableta za spavanje
Zatsepilova Tamara Anatolievna
Izvanredni profesor na Odsjeku za farmakologiju Farmaceutskog fakulteta Moskovske medicinske akademije. IH. Sechenov
Tablete za spavanjekoriste se za olakšavanje zaspanja i osiguravanje normalnog trajanja spavanja.
Suvremeni hipnotici moraju zadovoljiti sljedeće zahtjeve: brzo inducirati san i održavati njegovo optimalno trajanje, ne narušavati prirodnu ravnotežu glavnih faza spavanja; ne uzrokuju respiratornu depresiju, oštećenje pamćenja, ovisnost, fizičku i mentalnu ovisnost.
Klasifikacija hipnotika temelji se na njihovoj kemijskoj strukturi.
KLASIFIKACIJA SPAVALIH SREDSTAVA
1) derivati \u200b\u200bbenzodiazepina
Midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol) Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam
Lijekovi ove skupine vežu se za kompleks makromolekularnih receptora, koji uključuje receptore osjetljive na GABA, benzodiazepine, barbiturate, kao i klorne jonofore. Kao rezultat pojačanog djelovanja GABA dolazi do češćeg otvaranja klorovih jonofora, ulaska klorovih iona u neurone, hiperpolarizacije potonjih i razvoja inhibicijskih procesa.
Uz hipnotički učinak, benzodiazepini imaju sedativni, anksiolitički (anti-anksiozni), antikonvulzivni i centralni relaksant mišića. Benzodiazepini su indicirani za nesanicu uzrokovanu tjeskobom, stresnim situacijama, a karakterizirani su poteškoćama u uspavanju, čestim noćnim i / ili ranim jutarnjim buđenjima.
2) derivati \u200b\u200bimidazopiridina i pirolopirazina
Zolpidem(Iwadal) Zopiclone(Imovan, Relaxon, Somnol)
Ova relativno nova skupina hipnotika ima brojne prednosti: san na njihovoj pozadini je fiziološki, primjećuje se brzo uspavljivanje, a učinak opuštanja mišića slabo je izražen. Takvi se učinci mogu objasniti selektivnijim vezanjem lijekova na makroreceptorski kompleks.
3) derivati \u200b\u200bpiridina
Doksilamin (Donator)
Kemijska je struktura bliska blokatorima receptora H1-histamina, dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Hipnotički je učinak posljedica blokade središnjih receptora H1-histamina. Antialergijska svojstva nisu jako izražena. Lijek je dostupan u obliku redovnih ili šumećih tableta.
4) derivati \u200b\u200bbarbiturne kiseline
Fenobarbital(Luminal) Ciklobarbital
U usporedbi s hipnoticima drugih skupina, barbiturati mijenjaju strukturu spavanja (smanjuju trajanje faze brzog vala), uzrokuju sindrom povlačenja, induciraju mikrosomske enzime jetre i opasniji su u smislu ovisnosti o lijekovima i rizika od trovanja. Trenutno se tablete za spavanje iz ove skupine rijetko koriste. Fenobarbital je trenutno klasificiran kao antikonvulzant i uglavnom je uključen u kombinirane sedativne lijekove (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).
Ciklobarbital je dio kombinirane tablete za spavanje Reladorm.
Stol. Usporedne karakteristike hipnotika
Droge |
Prosječne doze |
Vrijeme prijema prije spavanja |
Trajanje spavanja |
|
Doksilamin |
do 7 sati |
|||
Zolpidem |
do 6 sati |
|||
Zopiclone |
||||
Midazolam |
||||
Nitrazepam |
||||
Temazepam |
do 7 sati |
|||
Triazolam |
||||
Flunitrazepam |
||||
Estazolam |
do 7 sati |
Farmakokinetički indeks T1 / 2 (razdoblje polu-eliminacije) u velikoj mjeri određuje brzinu početka i trajanje sna. Midazolam i Triazolam, zopiklon i zolpidem su lijekovi kratkotrajnog djelovanja (T1 / 2 - do 6 sati). Treba ih preporučiti pacijentima koji imaju poteškoće sa zaspanjem. Temazepam, estazolam, doksilamin - lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (T1 / 2 - do 18 sati). Treba ih preporučiti pacijentima koji imaju problem sa zaspanjem, a spavanje nije dugo. Nitrazepam i Flunitrazepam su lijekovi dugotrajnog djelovanja (T1 / 2 - preko 30 sati). Treba ih preporučiti pacijentima čiji san nije produljen.
Ljekarnik bi trebao upozoriti pacijenta na potrebu utvrđivanja uzroka nesanice i da se ti lijekovi ne smiju uzimati dulje vrijeme, jer mogu uzrokovati brojne negativne posljedice. nuspojave... Učinak hipnotika može se pojačati antihistaminicima i drugim depresorima CNS-a. Dan nakon uzimanja tableta za spavanje, trebali biste izbjegavati vožnju i aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu reakcije. Tijekom liječenja alkohol je neprihvatljiv.
POGLAVLJE 7 PROIZVODI ZA SPAVANJE
POGLAVLJE 7 PROIZVODI ZA SPAVANJE
Pomagala za spavanje pomažu vam da zaspite i dobijete potrebnu količinu sna.
Kao hipnotici koriste se lijekovi različitih farmakoloških skupina. Tradicionalni hipnotički lijekovi (barbiturati, neki alifatski spojevi), koji se već dulje vrijeme koriste zbog prirode učinka na središnji živčani sustav i nedostatka selektivnog djelovanja, klasificirani su kao opojne tvari. U malim dozama imaju sedativ 1 (sedativ), u srednjem - hipnotički, a u velikim dozama - opojni učinak. Za anesteziju ih
1 Od lat. sedatio- mirnoća.
ne koristi se zbog male narkotične širine i dugotrajnog učinka - dubina anestezije ne može se kontrolirati (vidi sliku 6.1).
Trenutno se od lijekova koji imaju hipnotički učinak uglavnom propisuju anksiolitici (sredstva za smirenje) benzodiazepinske serije, povezani sa psihotropnim tvarima (vidi poglavlje 11.4).
Tablete za spavanje djeluju depresivno na interneuronalni (sinaptički) prijenos u različitim formacijama središnjeg živčanog sustava (na primjer u moždanoj kori, aferentnim putovima, limbičkom sustavu). Svaka skupina hipnotika karakterizira određena lokalizacija djelovanja.
Lijekovi s hipnotičkim djelovanjem klasificirani su na temelju načela njihova djelovanja i kemijske strukture.
I. Hipnotici - agonisti benzodiazepinskih receptora
1. Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam
2. Pripravci različite kemijske strukture (spojevi "ne-benzodiazepini") Zolpidem Zopiclone
II. Tablete za spavanje s narkotičnom vrstom djelovanja
1. Heterociklički spojevi Derivati \u200b\u200bbarbiturne kiseline (barbiturati)Etaminal natrij
2. Alifatski spojevi Kloral hidrat
Da bi se normalizirao san, koriste se i određeni lijekovi iz drugih skupina koji imaju hipnotička svojstva: blokatori histaminskih H-receptora(difenhidramin; vidi poglavlje 25), anestetičko sredstvo djelotvorno na usta(natrijev oksibutirat; vidjeti poglavlje 5; 5.2). Preporučuje se kod poremećaja spavanja povezanih s daljinskim letovima pripravci hormona epifize- melatonin (vidjeti poglavlje 20.2).
Unatoč velikom broju provedenih istraživanja, o mehanizmu djelovanja hipnotika može se samo nagađati. Glavne su poteškoće povezane s činjenicom da su mehanizmi razvoja fiziološkog sna nepoznati. Prema suvremenim konceptima, san je aktivan proces u kojem se povećava funkcija hipnogenih 1 (sinkronizirajućih) struktura mozga, a smanjuje se aktivirajuća uzlazna retikularna formacija 2 (uzrokujući EEG desinhronizaciju). Očito se, pod utjecajem hipnotika, interakcija ova dva sustava mijenja u korist hipnogenih. Doista, mnogi hipnotici, poput barbiturata, djeluju depresivno na aktivirajuću retikularnu formaciju moždanog debla, što bi trebalo pogodovati razvoju sna. Međutim, ovo je samo jedan od mogućih, ali ne i jedini mehanizam djelovanja hipnotika. Dakle, benzodiazepinski anksiolitici (vidi poglavlje 11; 11.4), koji potiču razvoj sna, za razliku od barbiturata, djeluju uglavnom na limbički sustav i njegove veze s drugim dijelovima mozga, što osigurava cikličku promjenu budnosti i sna.
1 Od grčkog. hipnoza- spavati. Hipnogene zone obuhvaćaju brojne strukture talamusa, hipotalamusa i kaudalne dijelove retikularne formacije.
2 Rostralni dio retikularne formacije.
Tvari nastale u moždanim tkivima i posjedujući hipnotičko djelovanje (na primjer, peptid δ-sna) privlače veliku pozornost. Prirodno, izolacija endogenih spojeva s hipnogenim svojstvima od velikog je interesa ne samo za razumijevanje mehanizma razvoja spavanja, već i za stvaranje lijekovi novi tip.
Treba imati na umu da se spavanje uzrokovano većinom hipnotika u svom tijeku razlikuje od prirodnog sna. Kao što znate, u normalnim uvjetima tijekom spavanja, takozvani "polagani" san 1 (ortodoksni, prednji moždani, sinkronizirani; ne-REM-spavanje) i "REM" san (paradoksalni, stražnji, desinkronizirani; spavanje praćeno brzim pokretima očne jabučice; REM-spavanje 2). Posljednji
1 Zauzvrat, u "sporom" snu razlikuju se 4 faze: I faza - na EEG-u: α-, β- i θ-ritmovi; Faza II - na EEG-u: θ-ritam, vreteno, K-kompleksi; III faza - na EEG-u: θ- i δ-ritmovi, vreteno; IV faza - na EEG-u: δ-ritam; Faze III i IV - δ-spavanje.
2 REM(R. apide vim ovement) -sleep (engleski) - spavanje, popraćeno brzim pokretima očnih jabučica.
čini 20-25% ukupnog trajanja spavanja. Dugotrajni poremećaji tijekom svake od ovih faza negativno utječu na stanje tijela (javljaju se poremećaji u ponašanju, mentalni poremećaji). Pokazalo se da većina hipnotika (barbiturati itd.) Značajno mijenja strukturu sna. Prije svega, ovo se tiče "REM" spavanja (latentno razdoblje pojave prve faze "REM" spavanja se povećava, njegovo ukupno trajanje se smanjuje). Otkazivanje tableta za spavanje može biti popraćeno takozvanim fenomenom „oporavka“, čija težina ovisi o dozi lijeka i trajanju njihove primjene. Istodobno, trajanje "REM" sna određeno vrijeme premašuje uobičajene vrijednosti, skraćuje se njegovo latentno razdoblje, obilje je snova, noćnih mora i čestih buđenja. S tim u vezi, posebnu pozornost privlače hipnotički lijekovi koji nemaju učinak ili imaju minimalan učinak na omjer faza spavanja i doprinose razvoju sna bliskog prirodnom.
Nije primijećen učinak natrijevog oksibutirata i kloral hidrata na "REM spavanje" ili je taj učinak beznačajan, međutim, oba lijeka imaju niz nedostataka. Zolpidem i zopiklon imaju malo utjecaja na strukturu sna. Lijekovi iz skupine benzodiazepina (nitrazepam, diazepam itd.) Skraćuju REM spavanje u manjoj mjeri od barbiturata.
7.1. AGONISTI RECEPTORA BENZODIAZEPINA
Mnogi anksiolitici povezani s derivatima benzodiazepina imaju izraženo hipnotičko djelovanje (nitrazepam, diazepam, fenazepam, itd.). Njihovo glavno djelovanje je uklanjanje mentalnog stresa. Početak ovog spokoja potiče razvoj sna.
Anksiolitici iz serije benzodiazepina (vidi poglavlje 11; 11.4) imaju anksiolitičko, hipnotičko, sedativno, antikonvulzivno, opuštajuće i amnestičko djelovanje. Anksiolitički i hipnotički učinci povezani su prvenstveno s njihovim inhibicijskim učinkom na limbički sustav (hipokampus) i, u manjoj mjeri, na aktivirajuću retikularnu formaciju moždanog stabla i moždane kore. Učinak opuštanja mišića posljedica je suzbijanja polisinaptičkih kralježničkih refleksa. Mehanizam antikonvulzivnog (antiepileptičnog) djelovanja očito je rezultat aktiviranja inhibicijskih procesa u mozgu, što ograničava širenje patoloških impulsa.
Mehanizam sedativnih, hipnotičkih i drugih učinaka benzodiazepina povezan je s njihovom interakcijom s posebnim benzodiazepinskim receptorima 1. Potonji su dio makromolekularnog kompleksa receptora GABA A, koji uključuje receptore osjetljive na GABA, benzodiazepine i barbiturate, kao i jonofore klora (slika 7.1) 2. Zbog svoje alosterične interakcije sa specifičnim receptorima, benzodiazepini povećavaju afinitet GABA za GABA A receptore i pojačavaju inhibitorni učinak GABA. Ionofori klora češće se otvaraju. Istodobno, povećanje
1 Benzodiazepini neselektivno komuniciraju s različitim podtipovima benzodiazepinskih receptora (skraćeno BZ 1, BZ 2, BZ 3, odnosno ω 1, ω 2, ω 3).
2 Makromolekularni kompleks također uključuje odvojeno mjesto vezanja za pikrotoksin (analeptik koji blokira klorove kanale; u velikim dozama izaziva konvulzije).
Lik: 7.1.Načelo GABA-mimetičkog djelovanja benzodiazepina i barbiturata. Prikazan je shematski dijagram kompleksa GABA A-benzodiazepin-barbiturata s klorovim jonoforom.
I - stanje mirovanja; II - povećana vodljivost klorovih kanala pod utjecajem GABA. Benzodiazepini (III) i barbiturati (IV) alosterično pojačavaju djelovanje GABA. Povećava se protok klorovih iona u neuron, što pojačava inhibicijski učinak. GABA A-R - GABA A receptor; BD-R - benzodiazepinski receptor; BR - receptor za barbiturat.
pojavljuje se protok klorovih iona u neurone, što dovodi do povećanja inhibicijskog postsinaptičkog potencijala.
Korišteni benzodiazepini razlikuju se uglavnom u farmakokinetikama. Neki od njih podvrgavaju se biotransformaciji stvaranjem aktivnih dugotrajnih metabolita (flurazepam, diazepam itd.). Za takve lijekove ukupno trajanje djelovanja zbroj je trajanja učinaka i matične tvari i njezinih metabolita.
Brojni benzodiazepini ne stvaraju aktivne metabolite ili se brzo inaktiviraju (lorazepam, temazepam itd.). Lijekovi ove vrste poželjniji su kao hipnotici, jer je posljedica manje izražena.
Prema trajanju psihosedativnog djelovanja, derivati \u200b\u200bbenzodiazepina mogu biti predstavljeni sljedećim skupinama 1.
1. Lijekovi srednjeg trajanja.
A (t 1/2 \u003d 12-18 sati): lorazepam (ativan), nozepam (oksazepam, tazepam), temazepam (restroil).
B (t 1/2 ≈ 24 sata): nitrazepam (radedorm, eunoktin).
2. Lijekovi dugotrajnog djelovanja(t 1/2 \u003d 30-40 sati ili više): fenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduksen).
Svi ovi benzodiazepini potiču spavanje u trajanju od 6-8 sati, no što je učinak lijeka duži, to je veća vjerojatnost posljedičnog djelovanja, koje se tijekom dana očituje u obliku sedativnog učinka, usporavanja motoričkih reakcija i oštećenja pamćenja. Uz ponovljene sastanke, lijekovi se nakupljaju, što je izravno proporcionalno trajanju njihova djelovanja.
1 Za orijentaciju su dati podaci koji odražavaju "poluživot" lijekova (t 1/2).
Fenomen povratka koji se javlja naglim povlačenjem lijeka tipičniji je za benzodiazepine kratkog djelovanja. Da bi se izbjegla ova komplikacija, benzodiazepini se trebaju postupno povlačiti.
Jedan od lijekova ove skupine koji se naširoko koristi u našoj zemlji je nitrazepam. Hipnotički učinak nitrazepama nakon njegove primjene u unutrašnjosti javlja se nakon 30-60 minuta i traje do 8 sati, a posljedice su slabo izražene. Nitrazepam pojačava i produljuje učinak anestetika, etilnog alkohola i opojnih hipnotika. Praktično ne utječe na kardiovaskularni sustav zdravih ljudi.
Dobro se apsorbira iz crijeva. Biotransformacija nitrazepama događa se u jetri. Lijek se kumulira. Ovisnost se razvija ponovljenom uporabom.
Nitrazepam (i drugi derivati \u200b\u200bbenzodiazepina) razlikuju se od barbiturata na bolje na sljedeće načine: a) u manjoj mjeri mijenja strukturu sna; b) ima veću širinu terapijskog djelovanja, pa je manja opasnost od akutnog trovanja; c) slabije izražena indukcija mikrosomalnih enzima jetre; d) manji rizik od ovisnosti o drogama (međutim, to se mora uzeti u obzir).
Slično nitrazepamu, temazepam i flurazepam koriste se prvenstveno kao hipnotički lijekovi. Ostatak lijekova koristi se šire: kao anksiolitici, hipnotici, za epileptični status i za niz drugih indikacija (vidi poglavlje 14.4).
Trenutno su benzodiazepini među najoptimalnijim lijekovima za upotrebu kao hipnotici. Naročito su učinkoviti kod poremećaja spavanja povezanih s emocionalnim stresom, tjeskobom i tjeskobom.
Za farmakologiju drugih lijekova vidjeti poglavlje 14.4.
Antagonist agonista benzodiazepina je flumazenil.
Posljednjih godina sintetizirani su hipnotički lijekovi koji ne pripadaju benzodiazepinima, ali imaju afinitet prema benzodiazepinskim receptorima. Ova skupina lijekova uključuje zolpidem i zopiklon (tablica 7.1). Mjesta njihovog vezanja na benzodiazepinske receptore razlikuju se od onih na benzodiazepinima. Međutim, oni također dovode do aktivacije GABA A receptora, više
Tablica 7.1.Usporedna procjena zolpidema i zopiklona
često otvaranje klornih jonofora i razvoj hiperpolarizacije. Pojačan je postupak inhibicije, što je osnova za razvoj hipnotičkih i sedativnih učinaka.
Zolpidem (ivadal) je derivat imidazopiridina. Ima izražen hipnotički i sedativni učinak. Anksiolitički, opuštajući mišići, antikonvulzivni i amnestički učinci su malo izraženi. Selektivno djeluje s prvom podtipom benzodiazepinskih receptora (BZ 1 - ili ω 1 podtip). Slabo utječe na faze spavanja.
Nuspojave uključuju alergijske reakcije, hipotenziju, agitaciju, halucinacije, ataksiju, dispeptičke simptome i dnevnu pospanost. Fenomen „davanja“ izražen je u maloj mjeri. Dugotrajnom primjenom javljaju se ovisnost i ovisnost o drogama (mentalna i fizička), stoga je poželjna kratka upotreba lijeka (ne više od 4 tjedna).
Lijek zopiclone (imovan) sličan je zolpidemu. To je derivat ciklopirolona. Ima hipnotičko, sedativno, anksiolitičko, opuštajuće mišiće i antikonvulzivno djelovanje.
Duljom uporabom javljaju se ovisnost i ovisnost o drogama (mentalna i fizička). Nuspojave uključuju metalni gorak okus, ponekad mučninu, povraćanje, glavobolju, vrtoglavicu i alergijske reakcije. Mogući mentalni poremećaji i poremećaji u ponašanju, poremećena koordinacija. Fenomen „davanja“ izražen je u maloj mjeri. Trajanje primjene treba biti ograničeno na 4 tjedna. U tom se slučaju možda neće otkriti ovisnost i ovisnost o drogama, a nuspojave su manje značajne.
U slučaju predoziranja zolpidema i zopiklona, \u200b\u200bflumazenil se koristi kao protuotrov.
7.2. NARKOTIČKI LIJEKI ZA SPAVANJE
Značajan broj takvih hipnotika odnosi se na derivate barbiturne kiseline.
Pokazano je da barbiturati stupaju u interakciju s alosteričnim mjestom kompleksa GABA d-benzodiazepin-barbiturata i povećavaju afinitet GABA za GABA d-receptore (vidi sliku 7.1). To dovodi do duljeg otvaranja kanala za klorove ione u neuronskim membranama i povećanja njihovog ulaska u stanicu. U tom je slučaju pojačan inhibicijski učinak GABA. Dakle, u slučaju barbiturata, sedativni i hipnotički učinci također su u velikoj mjeri posljedica njihovih GABA-mimetičkih učinaka. Međutim, postoji razlog za vjerovanje da barbiturati, u interakciji s neuronskom membranom i mijenjajući njegova fizikalno-kemijska svojstva, remete funkciju ostalih ionskih kanala (natrij, kalij, kalcij). Također se raspravlja o važnosti antagonizma barbiturata u odnosu na niz ekscitacijskih medijatora (glutamat, itd.).
Skupina barbiturata uključuje fenobarbital (luminal, fenobarbiton), natrijev etaminal (natrij pentobarbital, nembutal) i druge lijekove.
Dodijeliti drogu dugog djelovanja(fenobarbital) i srednje trajanje(natrijev etaminal). Međutim, prema kliničkim opažanjima, hipnotički lijekovi iz obje skupine doprinose razvoju sna koji traje oko 8 sati, a različito trajanje djelovanja očituje se u ozbiljnosti posljedica i stupnju kumulacije.
U prestanku hipnotičkog učinka barbiturata uključeni su različiti procesi. Jedna od njih je enzimska inaktivacija supstanci mikrosomskim enzimima jetre. Najčešće dolazi do oksidacije (hidroksilacija radikala na C 5). S tim u vezi, s patologijom jetre, popraćenom smanjenjem aktivnosti njezinih enzimskih sustava, povećava se trajanje djelovanja barbiturata. Potonji se, naravno, odnosi na one lijekove čija se glavna količina podvrgava biotransformaciji (natrijev etaminal). Treba imati na umu da barbiturati (posebno fenobarbital) induciraju indukciju mikrosomalnih enzima. Stoga se ponovnom primjenom barbiturata povećava njihova brzina metabolizma. Očito je potonje jedan od važnih razloga za razvoj ovisnosti o njima. Uz to, indukcija mikrosomalnih enzima utječe na brzinu biotransformacije spojeva iz drugih kemijskih skupina.
Trajanje djelovanja niza derivata barbiturne kiseline također ovisi o brzini njihovog izlučivanja putem bubrega. To se odnosi na spojeve koji se bubregom uglavnom izlučuju nepromijenjeni (fenobarbital). U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, učinak takvih barbiturata znatno se produljuje.
Trajanje hipnotičkog učinka također ovisi o preraspodjeli tvari u tijelu. To se uglavnom odnosi na smanjenje sadržaja barbiturata u moždanim tkivima i njihovo taloženje u masnom tkivu u slučaju visoke lipofilnosti spojeva.
Kada se koristi barbiturati (čak i jednom), sljedeći dan nakon buđenja može se primijetiti posljedični učinak - osjećaj letargije, slabosti, oslabljene psihomotorne reakcije, pažnja. Što se lijek sporije povlači (inaktivira), to je izraženiji posljednji učinak. Dakle, smanjenje sadržaja fenobarbitala u krvnoj plazmi za 50% primijenjene doze (t 1/2) događa se nakon otprilike 3,5 dana, pa se posljedice uočavaju relativno često. U manjoj mjeri to se primjećuje nakon primjene natrijevog etaminala (njegov t 1/2 je 30-40 sati).
Za barbiturate, kada se ponovno koriste, karakteristična je kumulacija materijala. Najizraženiji je kod lijekova koji se polako oslobađaju iz tijela (na primjer, fenobarbital).
Dugotrajnom primjenom barbiturata razvija se deficit u fazi "REM" sna. Kao što je napomenuto, kada se lijekovi naglo povuku, javlja se takozvani rebound fenomen koji može potrajati nekoliko tjedana.
Kontinuirana dugotrajna upotreba barbiturata dovodi do razvoja ovisnosti i može biti uzrok ovisnosti o drogama (mentalnoj i fizičkoj). Svakodnevnom uporabom barbiturata, ovisnost o njima otkriva se otprilike 2 tjedna nakon početka uzimanja. Stopa razvoja ovisnosti o lijeku u velikoj je mjeri određena dozom lijeka. Ako su doze dovoljno velike, ovisnost o lijeku može se razviti za 1-3 mjeseca. Otkazivanje lijeka u prisutnosti ovisnosti o drogama popraćeno je teškim mentalnim i somatskim poremećajima (sindrom povlačenja). Javljaju se anksioznost, razdražljivost, strah, povraćanje, oštećenje vida, konvulzije, ortostatska hipotenzija itd. U težim slučajevima može nastupiti smrt.
Barbiturati se obično daju oralno, rjeđe rektalno. Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Djelomično se veže na proteine \u200b\u200bkrvne plazme (uglavnom albumin). Lako prodiru kroz tkivne barijere. Izlučuje se putem bubrega.
U osnovi, barbiturati se propisuju kao hipnotički lijekovi (30-60 minuta prije spavanja). Međutim, u posljednje vrijeme njihova je uporaba naglo opala zbog pojave agonista benzodiazepinskih receptora. Fenobarbital se praktički ne koristi kao hipnotik. Barbiturati se također koriste kao sedativi (1 / 3-1 / 5 ili manje doze tableta za spavanje). Uz to, fenobarbital je antiepileptički lijek (vidi poglavlje 9).
Kada se barbiturati koriste u terapijskim dozama, mogu se pojaviti značajni poremećaji od unutarnji organi a njihovi se sustavi obično ne promatraju. Istodobno su moguće alergijske reakcije (kožne lezije, žutica, vrućica itd.). Najčešće se javljaju kada je propisan fenobarbital.
Akutno trovanje barbituratima javlja se kao rezultat slučajnog ili namjernog predoziranja. Postoji depresija središnjeg živčanog sustava. Kod teškog trovanja razvija se koma, svijest je odsutna, refleksna aktivnost je potisnuta. Središta produljene moždine su potlačena. Zbog depresije respiratornog centra, volumen disanja se smanjuje. Krvni tlak pada (hipotenzija je povezana ne samo sa središnjim djelovanjem, već i s depresivnim učinkom tvari na srce, ganglije, kao i s izravnim miotropnim vazodilatacijskim djelovanjem). Funkcija bubrega je oštećena.
Liječenje akutnog trovanja sastoji se u ubrzavanju uklanjanja lijeka iz tijela i održavanju vitalnih funkcija. Ako se injektirani barbiturat ne apsorbira u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, provodi se ispiranje želuca, daju se adsorbenti i slani laksativi. Da bi se ubrzalo uklanjanje već apsorbirane tvari, propisane su velike količine otopina elektrolita i osmotski diuretici ili furosemid (vidjeti poglavlje 16), koji uzrokuju brzo i značajno povećanje diureze (tzv. Prisilna diureza). Eliminaciju barbiturata također može olakšati upotreba alkalnih otopina. Kod vrlo visokih koncentracija barbiturata u krvi provodi se hemosorpcija, kao i peritonealna dijaliza i hemodijaliza.
Jedan od glavnih ciljeva liječenja trovanja barbituratima je uspostaviti odgovarajuće disanje i eliminirati ili spriječiti hipoksiju. U težim slučajevima vrši se umjetno disanje. Analeptici (bemegrid, korazol, itd .; vidi poglavlje 12.) propisani su samo za blage oblike trovanja; u slučaju ozbiljnog trovanja, oni ne samo da ne pridonose obnavljanju disanja, već mogu čak i pogoršati stanje pacijenta. Treba razmotriti mogućnost razvoja upale pluća. Kada dođe do hipotenzije, kolapsa, daju se krv, nadomjesci krvi i noradrenalin. Kod zatajenja bubrega (oligurija 1, anurija 2) često je indicirana hemodijaliza. Prognoza ovisi o dozi tablete za spavanje, pravodobnosti početka liječenja, stanju tijela.
Izneseni principi za liječenje akutnog trovanja barbituratima također se koriste za predoziranje hipnoticima iz drugih skupina.
Kronično trovanje najčešće se događa kod uzimanja barbiturata s izraženom kumulacijom (fenobarbital). To se očituje apatijom, pospanošću, slabošću, neravnotežom, nejasnim govorom, vrtoglavicom. Moguće su halucinacije, psihomotorna agitacija, konvulzije. Također mogu patiti cirkulacija krvi, probava, rad jetre i bubrega. U tom slučaju treba uzeti u obzir mogućnost razvoja ovisnosti o drogama, u kojoj je nemoguće odmah zaustaviti primjenu lijeka, budući da
1 Smanjivanje količine izlučenog urina. Od grčkog. oligos- mali, uron- mokraća.
2 Prestanak odvajanja urina bubrezima. An(Grčki) - negacija.
apstinencijski sindrom nestaje. S tim u vezi, u liječenju kroničnog trovanja, doza barbiturata postupno se smanjuje dok se potpuno ne otkaže. Istodobno se provodi simptomatsko liječenje i psihoterapija.
Brojni hipnotičari nazivaju se alifatskim spojevima. Jedan od njih je kloral hidrat. To je prva sintetska tableta za spavanje koja se koristi u medicinskoj praksi. Ima izražen hipnotički učinak. Pospješuje razvoj sna u trajanju do 8 sati, a razlikuje se od barbiturata po tome što praktički ne narušava strukturu sna. U velikim dozama izaziva anesteziju. Narkotička širina kloral hidrata je mala (depresija središta produljene moždine brzo započinje).
Brzo se apsorbira iz crijeva. Slobodno prolazi kroz tkivne barijere. U tijelu se pretvara u trikloroetanol (po svojstvima sličan kloral hidratu). Kloral hidrat lagano potiče sintezu mikrosomskih enzima jetre. Metaboliti i konjugati kloralhidrata izlučuju se putem bubrega.
Ponovljenom primjenom kloral hidrata razvija se ovisnost o njemu, moguća je ovisnost o drogama (mentalna i fizička). Kumulacije praktički nema.
Lijek se koristi oralno ili rektalno (u klistirima) kao tableta za spavanje (15-30 minuta prije spavanja), sedativ ili antikonvulziv.
Kloral hidrat ima niz negativnih svojstava. Oni uključuju mogući štetni učinak na parenhimske organe: jetru, bubrege, srce. Ti se toksični učinci očituju uglavnom u pozadini patoloških promjena u tim organima, kao i u slučaju predoziranja. Uz to, kloral hidrat ima izražen nadražujući učinak, stoga se obično propisuje u kombinaciji sa sluzi. Najviše se savjetuje kratkotrajna primjena kloral hidrata (1-3 dana).
Tablete za spavanje se široko koriste. Pri propisivanju ovih lijekova treba razmotriti mogućnost razvoja ovisnosti o njima i ovisnosti o drogama. Stoga ih je poželjno propisati u minimalnoj efektivnoj dozi i ne dužem od 1 mjeseca, ili napraviti razmake između doza 2-3 dana. Potrebno je usmjeriti pacijente prema sposobnosti lijekova da izazivaju posljedice, što može negativno utjecati na njihove profesionalne aktivnosti. Također je važno imati na umu interakciju s drugim lijekovima i etilnim alkoholom. Nemoguće je ne uzeti u obzir promjenu farmakokinetike hipnotika u patologiji jetre i bubrega. Otkazivanje lijekova trebalo bi biti postupno, kako se ne bi razvio sindrom "povrata" (i uz fizičku ovisnost o drogama - simptomi odvikavanja).
Razni poremećaji spavanja u modernom svijetu prilično su česti. Dokazano je da se kod stanovnika velikih gradova nesanica dijagnosticira u većem postotku stanovništva u usporedbi sa stanovnicima sela i gradova. Tablete za spavanje glavni su tretman za poremećaje spavanja. Koji su najjači lijekovi i možete li ih kupiti bez recepta?
Djevojčica je uzela tablete kako bi olakšala početak sna
Klasifikacija hipnotika
Lijekovi se nazivaju hipnoticima, uvjetujuće, prema svojim karakteristikama, približava se prirodnom snu i sposoban je ubrzati proces uspavanja, povećavajući dubinu sna i njegovo trajanje. Znanstveni naziv za grupu lijekova za spavanje je hipnotik. Male doze ovih lijekova djeluju opuštajuće i smirujuće.
Svi hipnotici podijeljeni su u dvije velike skupine: lijekovi s opojnim i ne-opojnim učincima.
Ne narkotični hipnotički lijekovi:
- Benzodiazepini - Nitrazepam, Dormikum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
- Nebenzodiazepini: Zolpidem (Ivadal), Zopiklon (Imovan).
- Blokatori histaminskih receptora: Donormil.
- Derivati \u200b\u200bGABA: Fenibut.
Narkotični hipnotici:
- Barbiturati (derivati \u200b\u200bbarbiturne kiseline): Barbital, Fenobarbital, Estimal.
Benzodiazepini
Ova skupina hipnotika uključuje tvari s hipnotičkim, anti-anksioznim i antiepileptičkim učincima. U poremećajima spavanja, benzodiazepini ubrzavaju proces uspavljivanja i značajno produžuju trajanje odmora. Djelovanje lijekova iz ove skupine utječe na strukturu sna, skraćujući faze REM-a i paradoksalni san, stoga je sanjanje kada se koriste benzodiazepini rijetka pojava.
Učinkovitost hipnotika iz skupine benzodiazepina povećava se zbog anksiolitičkih svojstava - ublažavaju anksioznost, napetost, akutnu reakciju na događaje, pa su stoga ti lijekovi odabrani lijekovi za liječenje nesanice.
Popis lijekova prilično je opsežan i uključuje trgovačka imena:
- Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
- Midazolam - Dormikum, Flormidal.
- Triazolam - "Halcyon".
- Flunitrazepam - rohipnol.
Prosječno trajanje liječenja benzodiazepinom je 2 tjedna. Duljom uporabom - oko 3-4 tjedna, razvija se ovisnost o drogama. Nagli prestanak uzimanja ovih tableta za spavanje dovodi do razvoja apstinencijskog sindroma: pacijent osjeća anksioznost, nesanicu, noćne more, drhtanje udova.
Psihoaktivni lijekovi sa hipnotičkim, anksiolitičkim i antikonvulzivnim učincima
Neugodan učinak ovih hipnotika je "sindrom posljedica" - nakon buđenja osoba osjeća letargiju, slabost mišića, vrtoglavicu, pospanost, moguće kršenje koordinacije pokreta i smanjenje koncentracije. Slični simptomi povezani su s sporim metabolizmom benzodiazepina u tijelu - lijekovi se dugo apsorbiraju u krv iz želuca, a u jetri dolazi do nepotpunog raspada izlučivanjem aktivnih metabolita u krv, koji podržavaju glavno djelovanje tableta. U vezi s ovim svojstvom, krajnje se obeshrabruje uporaba lijekova za pacijente čiji rad zahtijeva koncentraciju i koncentraciju - za vozače vozila, za radnike na velikim nadmorskim visinama.
Trovanje benzodiazepinima je rijetko zbog njihove niske toksičnosti.
Nebenzodiazepini
Glavni lijekovi iz ove skupine su takozvani Z-lijekovi - Zopiclone, Zolpidem i Zaleplon. Blago djelovanje ovih tableta čini ih sigurnijima od derivata barbiturne kiseline, a smanjena vjerojatnost razvoja tjelesne ovisnosti i ovisnosti u usporedbi s benzodiazepinima omogućuje dulje liječenje.
Kao i bilo koji drugi lijek, i nebenzodiazepinski lijekovi imaju nedostatke - postoji mogućnost razvoja amnezije, rjeđe halucinacija. Dugotrajna primjena Z-lijekova može biti popraćena dnevnom pospanošću i tjeskobom. Zaleplon ima kratak poluživot, što ga čini sigurnijim za ljude čije aktivnosti zahtijevaju posebnu koncentraciju.
Hipnotički lijek ne-benzodiazepinske strukture
Liječenje nebenzodiazepinskim lijekovima ne smije se naglo prekinuti ako terapija traje duže od 2 tjedna, što je povezano s povećanom vjerojatnošću povlačenja. Doza se smanjuje postupno tijekom nekoliko tjedana, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta.
Blokatori histaminskih receptora
Poznato svojstvo lijekova za liječenje alergija je hipnotički učinak na kojem se temelji učinak modernog hipnotika Donormil. Mehanizam djelovanja Donormila temelji se na njegovoj sposobnosti utjecaja na određene dijelove mozga odgovorne za proces živčanog uzbuđenja. Lijek se izdaje iz ljekarne bez recepta, pa je pristupačniji. Među nuspojavama Donormila treba istaknuti jaku suhoću usta, zatvor i zadržavanje mokraće tijekom uzimanja tableta za spavanje. Lijek ne izaziva ovisnost, a mogućnost trovanja vrlo je mala - nije utvrđen niti jedan smrtni ishod u slučaju predoziranja.
Barbiturati
Glavni dio derivata barbiturne kiseline isključen je s popisa lijekova za liječenje nesanice zbog veliki broj nuspojave. U suvremenoj kliničkoj praksi barbiturati se sve rjeđe propisuju pacijentima koji pate od različitih poremećaja spavanja. San koji započinje ova skupina lijekova razlikuje se od normalnog fiziološkog sna - cikličnost faza je poremećena i mijenja se njegova struktura. Ovisnost o lijeku razvija se odmah nakon ponovljene primjene, a dugotrajno liječenje izaziva ovisnost. Spavanje uzrokovano opojnim tabletama za spavanje je isprekidano, zabilježeno je prisustvo noćnih mora. Nakon buđenja, osoba doživljava jaku pospanost, umor, poremećena je koordinacija pokreta.
Lijek iz skupine barbiturata
Trenutno su samo fenobarbital i ciklobarbital (Reladorm) odobreni za upotrebu. Polovica tableta za spavanje ovih lijekova ima opuštajući učinak, a prekoračenje doze u nekoliko navrata uzrokuje ozbiljno trovanje. Povlačenje se razvija odmah nakon prekida terapije lijekovima i očituje se u teškoj nesanici, razdražljivosti, tjeskobi, lošem raspoloženju i depresiji performansi.
GABA derivati
Gama-amino-maslačna kiselina inhibitorni je posrednik središnjeg živčanog sustava i igra važnu ulogu u stvaranju sporovalnog spavanja. Glavni lijek u ovoj skupini je lijek nazvan Fenibut. Ovaj nootropni lijek s hipnotičkim učinkom pomaže normalizirati vrijeme za zaspanje i vraća normalan ciklus faza spavanja. Za razliku od lijekova iz serije benzodiazepina, Phenibut potiče produljenje faze usporenog vala spavanja, zbog čega se dobrobit bolesnika nakon buđenja značajno poboljšava. Tablete za spavanje su nisko toksične, imaju kratki popis nuspojava i ne uzrokuju ovisnost o drogama.
Nootropno sredstvo koje normalizira san
Koja je najbolja tableta za spavanje?
Na ovo pitanje može odgovoriti samo liječnik koji sve zna. pojedinačne karakteristike pacijentovo tijelo i uzima u obzir vrstu poremećaja spavanja prilikom propisivanja određenog lijeka. Tek nakon što se uzme detaljna anamneza, liječnik može izdati popis lijekova za liječenje s točnom naznakom koliko tableta treba uzeti.
Preferanskaya Nina Germanovna
Izvanredni profesor, Odjel za farmakologiju, Farmaceutski fakultet, Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište IH. Sechenov, dr. Sc.
Pri uzimanju barbiturata dolazi do izraženog naknadnog učinka: pospanost, umor, poremećena koordinacija pokreta, nistagmus i druge neželjene manifestacije. Dugotrajna terapija ovim lijekovima uzrokuje ovisnost o lijeku i dovodi do razvoja ovisnosti (smanjenje farmakološkog učinka). Otkazivanje lijeka uzrokuje „sindrom povlačenja“, koji prati nesanica, česta buđenja usred noći, pacijenti imaju površan san i muče ih noćne more. Danju su pacijenti razdražljivi i depresivno je depresivno raspoloženje. Barbiturati povećavaju aktivnost mikrosomskih enzima jetre, stoga se ponovnom primjenom njihov hipnotički učinak smanjuje. U slučaju predoziranja barbituratima, ne postoje specifični protuotrovi. Trenutno su barbiturati izgubili važnost kao lijekovi za nesanicu. Njihova glavna primjena povezana je s antikonvulzivnim učinkom i indukcijom mikrosomalnih jetrenih enzima.
DERIVATI BENZODIAZEPINA
Nitrazepam (Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol), Triazolam (Halcyon), Midazolam (Dormikum), L orazepam (Lorafen).
Benzodiazepini ne mijenjaju obrasce spavanja i imaju manje nuspojava od barbiturata. Uz hipnotički učinak, djeluju smirujuće (uklanjaju mentalni stres), anksiolitičko (anti-anksioznost), sedativ (smirujuće), opuštajuće mišiće (smanjuje tonus mišića), antikonvulzivno i amnestično (uzrokuju kratkotrajni gubitak pamćenja). Mehanizam djelovanja povezan je s učinkom na kompleks barbituro-benzodiazepino-GABA-ergičkih receptora i s povećanjem inhibicijskog učinka GABA u središnjem živčanom sustavu. GABA je glavni inhibitorni posrednik središnjeg živčanog sustava koji tu funkciju obavlja u svim dijelovima mozga. Benzodiazepini, poput barbiturata, nisu selektivni, a njihovi se učinci očituju kroz GABA, pojačavajući njegov fiziološki učinak. Mehanizam djelovanja svih benzodiazepina je sličan, ti se lijekovi razlikuju u brzini početka i trajanju hipnotičkog učinka. Lijekovi s dugim poluživotom su Nitrazepam (T1 / 2 \u003d 16-48 sati) i Flunitrazepam (T1 / 2 \u003d 24-36 sati), dok Midazolam, Kratko djelujući Triazolam, T1 / 2 \u003d 1,5 sata do 3,5 i 5 sati. odnosno.
Nitrazepam/ Nitrazepamum (Eunoktin, Radedorm) koristi se kao tableta za spavanje s brzo djelujućim učinkom. Nitrazepam djeluje na limbički sustav mozga koji je povezan s talamusom koji sadrži jedan od centara za spavanje. Najučinkovitiji za funkcionalne i emocionalne poremećaje, popraćene nesanicom. Također djeluje antikonvulzivno, opušta koštane mišiće, smanjuje ili uklanja negativne emocije (osjećaj straha, tjeskobe, napetosti). Kada se koristi Nitrazepam, spavanje se obično događa nakon 45 minuta, traje 6-8 sati.Pod utjecajem Nitrazepama povećava se dubina i trajanje sna. T½ \u003d 16-48 sati. Izlučuje se uglavnom mokraćom kao neaktivni metaboliti. Proizvedeno u TB. Po 0,005 i 0,01 g.
Midazolam(Dormikum) ima izražen hipnotički i opojni učinak, ubrzava faze uspavljivanja i buđenja, poboljšava kvalitetu sna. Struktura sna se ne mijenja. Kao hipnotik, interno se propisuje kod TBC., Cover. obol., 7,5 mg ili 15 mg za poremećaje spavanja ili rano buđenje. Nakon buđenja javlja se osjećaj svježine i snage.
Derivat ciklopirolona - Zopiclone/ Zopiclonum (Imovan, Piklodorm) je hipnotik srednjeg trajanja, obično se san javlja unutar pola sata nakon uzimanja i traje 6-8 sati. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je s podtipovima omega1, omega2 benzodiazepinskih receptora u središnjem živčanom sustavu, a ostvaruje se povećanjem GABAergijskih utjecaja retikularne formacije. Zopiclone smanjuje razdoblje uspavljivanja i broj noćnih buđenja. Važna značajka lijeka je njegova sposobnost normalizacije fazne strukture sna. Zopiklon je propisan za 1 TB. prije spavanja, ako je potrebno, doza se povećava na 2 TB. Stariji pacijenti preporučuju se da liječenje započnu s ½ TB. Proizvedeno u TB. za 0,0075 g. Tijekom razdoblja liječenja lijekovima ne preporučuje se uzimanje alkoholnih pića.
Derivat imidazopiridina - Zolpidem/ Zolpidem (Ivadal, Hypnogen, Sanval), derivat imidazopiridina, za razliku od ostalih hipnotika, ima visok afinitet za omega-1 podtip GABAA receptorskog kompleksa u moždanim strukturama. Olakšava uspavljivanje, smanjuje učestalost noćnih buđenja i produžuje trajanje spavanja na normalno (6-9 sati). Lijek ne narušava strukturu sna, produžuje 3. i 4. fazu dubokog sna, imajući mali učinak na lagani san i REM-fazu. Zbog selektivnosti djelovanja, pokazuje slabu anksiolitičku, antikonvulzivnu i mišićno-relaksantnu aktivnost. Važna značajka Zolpidem-a je nedostatak navikavanja duljom uporabom i smanjenje učestalosti buđenja tijekom spavanja. Proizvedeno u TB., Presvučeno, 10 mg (0,01). Trajanje kontinuirane primjene zopiklona i zolpidema ne smije biti duže od 4 tjedna.
Derivat pirazolopirimidina- Zaleplon/ Zaleplon (Andante), selektivno se veže za omega-1 podtip benzodiazepinskih receptora, što dovodi do otvaranja neuronskih jonoformnih kanala za ione klora i razvoja hiperpolarizacije i pojačanih procesa inhibicije u središnjem živčanom sustavu, pružajući izražen sedativni, manji anksiolitički, antikonvulzivni i središnji opuštajući mišićni učinak. Kada se koristi lijek, latentnost uspavanja se značajno smanjuje, omjer različitih faza spavanja ne mijenja se, ali se produljuje trajanje sna. Dostupno u kapsulama od 5 mg i 10 mg. Trajanje terapije ne smije biti duže od 2 tjedna.
Priprema hormona epifize. Epifikarski hormon (epifiza) je melatonin koji igra glavnu ulogu u mehanizmima cirkadijskih (cirkadijskih) ritmova. Proizvodnja melatonina ovisi o dobu dana. Lučenje melatonina povećava se u mraku (do 70%), a smanjuje na svjetlu (do 30%). Melatonin povećava sintezu GABA i serotonina u srednjem mozgu i hipotalamusu. Normalizaciji cirkadijalnog biološkog ritma i uklanjanju poremećaja spavanja povezanih s prelaskom u drugu vremensku zonu olakšava sintetski analog ovog hormona - melatonin.
Melatonin (Melaxen, Melavit, Yukalin) djeluje na receptore melatonina MT1 i MT2, smještene isključivo u stanicama mozga. Lijek normalizira cirkadijalni ritam tijekom desinhronoze, ubrzava prilagodbu na brze promjene vremenske zone i rad u smjenama noću. Ubrzava čin uspavanja i smanjuje broj noćnih buđenja, normalizira zdravstveno stanje nakon buđenja. Poboljšava kvalitetu spavanja, dubinu i trajanje. Lijek nema "naknadni učinak", ne izaziva osjećaj letargije, slabosti i umora nakon jutarnjeg buđenja. Najučinkovitiji je kod nesanice povezane s zaostajanjem mlaza, povećanim psihoemocionalnim statusom i desinhronozom. Uzimanje lijeka poboljšava raspoloženje, utječe na emocionalnu, intelektualno-mnetičku sferu. Lijek ima antioksidativna svojstva, ima imunostimulirajući učinak. Od nuspojava, moguće su alergijske reakcije, glavobolja, mučnina, proljev.
Agonist receptora melatonina- Ramelteon (Ruža). Novi ljekoviti proizvoddjelujući selektivnije na melatoninske receptore. MT stimulacija 1 i MT 2 podtipovi melatoninskih receptora mogu regulirati 24-satni ciklus spavanja i budnosti. Koristi se za liječenje primarne nesanice. Poluvrijeme Ramelteona je 3-5 sati, što značajno smanjuje latenciju spavanja. Lijek se dobro podnosi, povećava ukupno trajanje sna, bez davanja sljedećeg dana "učinka posljedica". Preporučena doza je 8 mg pola sata prije odlaska u krevet. Nuspojave prijema uključuju glavobolja, pospanost, vrtoglavica, mučnina i umor. U rijetkim slučajevima uzrokuje alergijske reakcije, angioedem jezika, ždrijela i grkljana. Prestanak uzimanja lijeka ne uzrokuje recidiv bolesti.
Prirodna aminokiselina u mozgu - Glicin. Glicin ograničava širenje pobude kroz strukture mozga i normalizira procese pobude i inhibicije u središnjem živčanom sustavu. Sintetski analog ove aminokiseline, lijek Glicin, ima izrazit antistresni, anti-anksiozni učinak, poboljšava mentalne performanse, smanjuje agresivnost, razdražljivost i slabi psiho-emocionalne reakcije. Ne izaziva povlačenje i ovisnost nakon povlačenja. Prihvaća se za 2 TB. d / rase. za 20 minuta prije spavanja ili neposredno prije spavanja.
Blokator H1-histaminskih receptora - Doksilamin/ Doksilamin (Donormil) je po kemijskoj strukturi i djelovanju blizak difenhidraminu i drugim blokatorima histamina, ima sedativno-hipnotičko, antialergijsko i M-antiholinergičko djelovanje. Preporučuje se kod akutne i kronične nesanice. Održava fiziološku strukturu sna. Nije bilo sindroma povlačenja. Moguće nuspojave uključuju pospanost, suhoću usta i zatvor. Ne preporučuje se vozačima prijevoza i osobama čije zanimanje zahtijeva povećanu pažnju i brze reakcije. Proizvedeno u TB., Pokriveno. obol., 0,015 g.
Klometiazol (Gemeneurin) je po kemijskoj strukturi blizak vitaminu B1, ali ne posjeduje vitaminska svojstva. Djeluje hipnotički, sedativno, opuštajuće i antikonvulzivno. Povećava osjetljivost GABA receptora na GABA. Koristi se kod poremećaja spavanja različite prirode, posebno pokazanih u stanjima akutnog uzbuđenja. Dostupno u kapsulama od 0,3 g i za injekcije. liofila. od. 4 g fl. s otapalom.
Tenoten, TB. d / rassas po 3 mg, sadrži antitijela pročišćena afinitetom na mozak-specifični protein S-100. Provodi konjugaciju sinaptičkih i metaboličkih procesa u mozgu, modificira funkcionalnu aktivnost proteina S-100. Djeluje anksiolitički, hipnotički i nootropno. Ima sedativni, GABA-mimetički, neurotrofni, antiastenički učinak i ne uzrokuje hipnogeni i opuštajući mišićni učinak. Inhibira peroksidaciju lipida, uzrokujući antioksidativni učinak.
PRIPREMI BEZ PROPISA
Ovi lijekovi ne bi trebali sadržavati snažne komponente i imati izražen depresivni učinak na središnji živčani sustav, smanjiti učinkovitost, pažljivost, uzrokovati ovisnost i ovisnost. Svi pripravci djeluju blago sedativno, ublažavaju živčanu napetost, obnavljaju i normaliziraju fiziološki san, poboljšavaju kvalitetu sna i doprinose ugodnom odmoru. Neki od njih štite tijelo od stresa i olakšavaju percepciju živčanog stresa, jačaju živčani sustav. Mnogi pripravci sadrže biljne vitamine i minerale. Nakon uzimanja takvih lijekova, ne dolazi do pospanosti i ovisnosti, a primjetna aktivnost primjećuje se u jutarnjim satima. Uzimanje lijekova pomaže tijelu da se bolje odmori i brže se oporavi.
Fitopreparati : Dormiplant, Passifit, Valerian forte itd.
Dormiplant - kombinirani biljni pripravak, sadrži suhe ekstrakte korijena valerijane i lišća matičnjaka. Sinergijski sedativni učinak očituje se kombinacijom učinaka aktivni sastojci... Koristi se za nesanicu povezanu s povećanom živčanom podražljivošću.
Passifit - kombinirana fitopreparacija, sadrži gusti ekstrakt valerijane, tekuće ekstrakte hmelja, tinktura timijana, gloga i mente. Djeluje blago hipnotički. Proizvodi se u obliku sirupa u bocama od 100 ml. Indicirano za razne poremećaje spavanja.
Homeopatski lijekovi: homeopatski sirup Passambra, Edas 306 granula Somnogen, Vernison, Sleep, Bioline Insomnia, Bioline Insomnia, TB. Nervohel i drugi.
Vernison - homeopatske granule (10 g u vrećici) koje sadrže Strychnos nux -vomica C200, Coffea arabica C 200, Atropa belladonna C 200 kao aktivne sastojke. Koristi se kod poremećaja spavanja povezanih s prekomjernim radom, nervoznim uzbuđenjem, tjeskobom, zlouporabom pića s kofeinom i ovisnošću do ranog buđenja. Moguće su alergijske reakcije, kontraindicirane u trudnoći i kod djece mlađe od 18 godina.
Za poremećaje spavanja, dodaci prehrani Morpheus, Sleeping, Bayu bye (kapi), Night Sleep (kap.), Trioson plus, Nervostabil, Nutria Kalm, Unabi Yuyuba, tablete za spavanje maka, fitohipnoza, formula za spavanje, slatki snovi, Sophia pospan (sirup) i dr.
BAA Bayu buy (kapi) ima tonizirajući i blagi sedativni učinak za hiperaktivnu djecu. Normalizira san, obnavlja faze spavanja, jača živčani sustav, ublažava razdražljivost, povećava učinkovitost i poboljšava rad mozga. Uzimanje lijeka pomaže djeci da se prilagode školskim opterećenjima. Uzmite 5-10 kapi za 30 minuta. prije spavanja, kapi se moraju držati u ustima i progutati.
Fitohipnoza sadrži biljne ekstrakte s hipnotičkim učincima. Pomaže u isprekidanom snu. Djelatni sastojci su: ljekoviti pasiflora, koji djeluje sedativno i hipnotički; zelena zob - blago smirujuće smirujuće sredstvo; Eshstolzia kalifornijska - s hipnotičkim i antispazmodičnim učinkom. Nanesite 2 TB, otapajući, prije spavanja. Trajanje liječenja je 20 dana.
Dodatak prehrani Spavanje sadrži 100 mg kalifornijskog fumarola i 100 mg dalije kao aktivnih sastojaka. Ima blagi sedativni i hipnotički učinak, potiče ugodno opuštanje.
Tiha noć - koristi se za poboljšanje kvalitete spavanja i ublažavanje dnevnog stresa. Sadrži ekstrakte ljekarničke kamilice, hmelja, jamajčanskog drijena i korijena valerijane. Ima blagi sedativni učinak koji izaziva pun, dubok, osvježavajući san bez ozbiljnih nuspojava.
Uzimanje bilo koje tablete za spavanje na recept zahtijeva obvezno savjetovanje liječnika-somnologa. Odluku o neposrednom početku liječenja hipnoticima pacijent može donijeti sam. U ovom je slučaju potrebno pažljivo analizirati sve moguće očekivane pozitivne (poput uklanjanja slabosti, slabosti, nepažnje) i negativne (poput pojave ovisnosti, ovisnosti o drogama, neracionalnosti zajedničkog uzimanja alkohola, toksičnog učinka kada se prekorače preporučene doze) rezultata primjene hipnotika. Tek nakon što pažljivo izvagate sve prednosti i nedostatke, donesite ispravnu odluku. Ako poremećaj spavanja potraje u roku od 5-7 dana, tada biste trebali prestati uzimati ovaj lijek.
Uzimanje OTC lijekova je sigurno, ali glavno je odabrati pravi lijek, ovisno o obliku poremećaja spavanja i njegovim aktivnim komponentama.
Tablete za spavanje uključuju lijekove iz skupina barbiturata, benzodiazepina i lijekove koji nisu uključeni u ove dvije skupine (benzotiazini).
Klasifikacija tableta za spavanje
Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina
- Brotizolam
- Lorazepam
- Midazolam
- Nitrazepam
- Triazolam
- Flunitrazepam
- Flurazepam
- Estazolam
Barbiturati
- Amobarbital
- Fenobarbital
Pripravci različitih kemijskih skupina
- Bromirano
- Glutetimid
- Doksilamin
- Zolpidem
- Zopiclone
- Klometiazol
- Metakvalon
Od 60-ih. XX. Stoljeće. mjesto barbiturata počeli su zauzimati lijekovi benzodiazepinske skupine. Bili su manje toksični od barbiturata. U novije vrijeme pojavili su se još sigurniji hipnotici koji ne spadaju u skupinu benzo-tiazina: zopiklon i zolpidem.
Po jačini djelovanja hipnotičari se mogu klasificirati na sljedeći način. Najizraženiji hipnotički učinak imaju barbiturati, kao i kombinirana sredstva koja ih sadrže. Zopiklon, lorazepam, metakvalon, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, flurazepam imaju vrlo značajan hipnotički učinak; manje izraženi - zolpidem, midazolam, klometiazol; još slabije - bromirano.
Ovisno o vremenu početka hipnotičkog učinka, izoliraju se brzo djelujući lijekovi (nastup sna 15-30 minuta nakon uzimanja tableta za spavanje) i relativno sporo djelujući hipnotički lijekovi (početak sna iznosi 60 minuta). Prva skupina uključuje amobarbital, bromizoval, glutetimid, doksilamin, zopiklon, lorazepam, metakvalon, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; na drugu - fenobarbital.
Prema trajanju hipnotičkog učinka razlikuju se hipnotici koji uzrokuju kratko i dugo spavanje. Najkraće spavanje (4-5 sati) uzrokuju midazolam i triazolam. Obično ti lijekovi nemaju post-somnički učinak. Duži san (5-6 sati) uzrokuje bromisoval i lorazepam, kao i glutetimid i zopiklon. Spavanje prosječnog trajanja (6-8 sati) uzrokuju amobarbital, lorazepam, metakvalon, nitrazepam, fenobarbital i flurazepam.
Najduži san (7-9 sati) nastaje nakon uzimanja flunitrazepama.
Ozbiljnost i učestalost nuspojava hipnotičkih lijekova potiču, ako je moguće, da pokušaju ispraviti smetnje u noćnom snu sedativima (kao što su pripravci od biljke majčinice, rizomi s korijenima valerijane, lišće paprene metvice), kao i različitim nemedicinskim metodama (posebno pridržavanje režima i stvaranje uvjeta za spavanje) i neke tablete za smirenje sa sedativnim učinkom. Međutim, s pravom nesanicom (), uporaba hipnotika učinkovitija je i stoga raširena.
Trenutno neki od prethodno korištenih hipnotika (glutetimid, klometiazol, metakvalon), kao i neki derivati \u200b\u200bbenzodiazepina (brotizolam) nisu registrirani.
Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci hipnotika
Prema modernim konceptima, san je proces u kojem je povećana aktivnost hipnogenih (sinkronizirajućih) struktura mozga, a smanjen je učinak buđenja retikularne formacije, koja uzrokuje povećanje tona moždane kore i desinhronizaciju elektroencefalograma (EEG).
Barbiturati djeluju uglavnom na razini matičnih struktura, derivati \u200b\u200bbenzodiazepina - na razini limbičkog sustava i njegovih veza s drugim strukturama koje osiguravaju cikličke promjene u snu i budnosti.
Hipnotički učinak derivata benzodiazepina povezan je s njihovom interakcijom s odgovarajućim benzodiazepinskim receptorima i aktivacijom GABAergičkog sustava, zbog čega funkcionalna aktivnost hipnogenih struktura postaje relativno dominantna. Uz to, važnu ulogu ima smanjenje unutarstaničnog metabolizma energije kao rezultat smanjenja aktivnosti mitohondrija.
Smanjenje aktivnosti unutarćelijskog metabolizma također je osnova antihipoksičnog djelovanja barbiturata. Međutim, istodobno smanjuju ekscitabilnost respiratornog centra, smanjujući njegovu osjetljivost na fiziološki podražaj (CO2), što s povećanjem doze lijeka dovodi do inhibicije kardio-respiratorne aktivnosti. Uz to, barbiturati pojačavaju aktivnost mikrosomskih enzima jetre koji sudjeluju u metabolizmu i inaktivaciji drugih lijekova (MP) koji se koriste istovremeno, što pridonosi smanjenju njihove učinkovitosti.
Kao što je utvrđeno 1960-ih, tablete za spavanje obično deformiraju obrasce spavanja suzbijajući REM san. San koji izazivaju bitno se razlikuje od prirodnog sna. Značajan nedostatak sna pod utjecajem tableta za spavanje je osjećaj umora i slabosti, primijećen nakon buđenja, koji negativno utječe na opće stanje.
Uz hipnotički učinak, svi lijekovi ove skupine u malim dozama imaju sedativni učinak, normaliziraju blage oblike autonomne disfunkcije. U tu se svrhu fenobarbital često koristi u dozi od 10-30 mg 3 puta dnevno (obično kao dio kombinacije lijekova).
Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina, prvenstveno lorazepama, uz tablete za spavanje, imaju značajne smirujuće, anti-neurotične, anksiolitičke učinke, a često se koriste u tu svrhu. Antiepileptičko djelovanje karakteristično je za derivate zolpidema, fenobarbitala i benzodiazepina (nitrazepam, flunitrazepam, klometiazol). Značajan učinak opuštanja mišića karakterističan je za derivate benzodiazepina (nitrazepam, flunitrazepam), kao i za zolpidem. Metakvalon ima analgetička svojstva, fenobarbital ima antispazmodična svojstva (u dozi od 10-50 mg 3 puta dnevno). Doksilamin djeluje antihistaminski. Barbiturati imaju antioksidativna svojstva. Lorazepam ima antiemetički učinak.
Farmakokinetika hipnotika
Lijekovi s tabletama za spavanje, uzimani na usta, ulaze u krvotok uglavnom iz tankog crijeva. Brzina ovog procesa ovisi o svojstvima lijeka, o stanju crijevne sluznice, njenoj pokretljivosti, karakteristikama sadržaja i pH okoliša. Kao rezultat toga, hipnotički lijekovi inhibiraju aktivnost stanica aktivacijskog sustava retikularne formacije i potiču proizvodnju endogenih kemijskih spojeva koji doprinose pojavi i održavanju sna.
U pacijentovom tijelu većina lijekova, uključujući hipnotike, prolazi kroz biotransformaciju, u kojoj je važna uloga odgovarajućih enzima, posebno mikrosomalnih enzima jetre. U procesu metabolizma molekule lijeka transformiraju se konjugacijom i oksidacijom. U ovom slučaju, relativno male molekule, pretežno hidrofilne, nastaju od većih molekula, često lipofilnih, koje se iz tijela izlučuju uglavnom putem bubrega. Metabolički procesi hipnotičkih lijekova uvelike ovise o mnogim okolnostima, posebno o pacijentovoj dobi, radu jetre, unosu hrane i drugim lijekovima koji se daju istodobno. Lijekovi i njihovi metaboliti izlučuju se putem bubrega, u manjoj mjeri kroz probavni trakt, te u dojilja i s mlijekom, što može utjecati na djetetovo stanje.
Trajanje tableta za spavanje određuje se vremenom poluživota, što pak ovisi o mnogim uvjetima. To je važno za određivanje doze i vremena uzimanja lijeka, kao i za trend ka njegovoj kumulaciji.
Mjesto tableta za spavanje u liječenju bolesti
Glavna indikacija za uporabu hipnotika su poremećaji spavanja s poteškoćama u snu, intrasomalni poremećaji i rano buđenje.
Za prolazne i kratkotrajne smetnje spavanja preporuča se uzimanje kratkotrajnih benzadiazepina, zopiklona ili zolpidema, kao i tableta za smirenje s sedativno djelovanje... U kroničnim poremećajima spavanja, izbor lijeka ovisi o težini i trajnosti tih poremećaja, njihovoj prirodi i mogućnosti njihove korekcije. Za ustrajne, ozbiljne poremećaje spavanja koriste se lijekovi s jakim hipnotičkim učinkom u visokim dozama, koji se ponekad približavaju najvećim dopuštenim: flunitrazepam, zolpidem, zopiklon, kao i barbiturati u kombinaciji s sredstvima za smirenje, anksiolitičkim djelovanjem u srednjim terapijskim dozama. Za umjereno teške poremećaje spavanja isti se lijekovi koriste u nižim dozama ili lorazepam, nitrazepam u srednjim terapijskim dozama. Uz blage smetnje spavanja, često je dovoljno propisati bromirane, sedative, sredstva za smirenje sa sedativnim i anksiolitičkim učincima.
Poteškoće sa zaspanjem obično su povezane s psiho-emocionalnim stresom, tjeskobom i krutošću afektivne reakcije. Stoga je za njihovo zaustavljanje u većini slučajeva dovoljno uzimati sedativne tablete za smirenje 1-2 sata prije spavanja. Uz izraženije poteškoće sa zaspanjem, preporučuje se uzimanje tableta za spavanje benzodiazepina 30-40 minuta prije spavanja: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.
U slučaju intrasomnih poremećaja (površinski san, česta buđenja, što dovodi, u pravilu, do nedovoljne kvalitete spavanja, pospanosti i osjećaja nezadovoljstva snom), preporučljivo je koristiti lijekove dugotrajnog djelovanja (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam). Izbor lijeka s ovog popisa određuje se težinom poremećaja spavanja; započnite s blažim lijekovima.
S ranim buđenjem, također su indicirani lijekovi s dugotrajnim djelovanjem. Dobar učinak pružaju čepići, jer zbog sporije apsorpcije lijeka lijek počinje djelovati za 3-5 sati, a lijekovi s kratkim djelovanjem također se koriste prilikom noćnog buđenja. Za prijem nakon buđenja možete odabrati dozu lijeka koja pruža terapeutski učinak (često polovica terapijske doze kada se uzima noću).
Za poremećaje spavanja u bolesnika s sindrom boli djelotvorni zolpidem, kao i drugi hipnotici u kombinaciji s ne-opojnim analgeticima u umjerenim terapijskim dozama.
Bolesno starost barbiturati se ne smiju propisivati. Prije svega, morate sve eliminirati mogući razlozi poremećaji spavanja (poput boli, kašlja, potrebe da stopala budu topla). Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina propisuju se u minimalnim dozama. Ako je potrebno, doza se povećava kombiniranjem s drugim lijekovima za pojačavanje hipnotičkog učinka (na primjer, sa sedativima ili analgeticima, ako je naznačeno). Posebno je značajna žudnja starijih za tabletama za spavanje zbog uobičajenog smanjenja prirodnih obrazaca spavanja s godinama. U ovom su slučaju nuspojave uzrokovane uporabom hipnotika obično izraženije i uključuju, posebno, vrtoglavicu, gubitak pamćenja i dezorijentaciju, koje se često pogrešno smatraju manifestacijama senilne demencije. Stoga je uporaba hipnotika poželjna samo za stvarne indikacije. U procesu njihove upotrebe trebaju se koristiti minimalne doze lijekova uzimajući ih u kratkim tečajevima (u roku od 3 tjedna).
Postoje različita mišljenja o racionalnom liječenju disomnije lijekovima. Izvodi se sporadično i na tečajevima, koji, međutim, ne bi trebali biti dugotrajni. Tijekom provođenja tečajeva liječenja, lijekove treba otkazati postupnim smanjenjem doze tablete za spavanje (prevencija sindroma povlačenja). To je posebno važno kada se koriste hipnotički lijekovi iz skupine barbiturata.
Pitanje trajanja upotrebe tableta za spavanje je složeno. Obično tijek liječenja ne prelazi 3 tjedna. Istodobnom primjerenom patogenetskom i etiotropnom terapijom, kao i mjerama za razvijanje uvjetovanog refleksa na početak spavanja (na primjer, odlazak u krevet u isto vrijeme, topla kupka, čitanje prije spavanja), moguće je postići normalizaciju sna postupnim povlačenjem hipnotika. U budućnosti se mogu povremeno koristiti u posebnim situacijama, uz psiho-emocionalno prenaprezanje.
Uz izravne indikacije za uzimanje tableta za spavanje, preporučljiva je i njihova primjena u drugim slučajevima:
- Lorazepam se može koristiti za mučninu i povraćanje uzrokovane kemoterapijom. Lijek se propisuje 6 sati kasnije i 12 sati nakon uzimanja kemoterapijskih lijekova, u dozi do 4 mg dnevno.
- Kada se koristi nitrazepam (za male napadaje u djece), klometiazol.
- S neurozama, lorazepam, nitrazepam, estazol preporučuju se kao anksiolitička sredstva.
- Za ublažavanje uznemirenosti i anksioznosti kod starijih bolesnika, derivati \u200b\u200bbenzodiazepina koriste se u minimalnim dozama.
- Za ublažavanje apstinencijskog sindroma kod bolesnika, preporučljivo je koristiti lijekove iz serije benzodiazepina.
- Za premedikaciju i za kratkotrajne kirurške intervencije ponekad se koriste lijekovi poput lorazepama, midazolama, nitrazepama, flunitrazepama.
- Barbiturati se ponekad koriste kao antihipoksanti i za smanjenje intrakranijalnog tlaka u mozgu.
Tolerancija i nuspojave tableta za spavanje
Primjenom hipnotika često se uočavaju postsomni poremećaji (osjećaj slabosti, pospanost ujutro, nezadovoljstvo snom), posebno karakteristični za barbiturate, rjeđe ostale hipnotike s dugim učinkom. Za postomnične poremećaje preporuča se smanjenje doze hipnotičkog lijeka ili zamjena hipnotikom s relativno kratkim učinkom: zopiklonom, zolpidemom, lorazepamom, midazolamom, nitrazepamom. U slučaju post-somnolentnih nuspojava, poželjno je uzimati kofein (u dozi od 100 mg), mezokarb (u dozi od 5 mg), bodljikavi rizom i korijenje Eleutherococcus ili druge tonične i psihostimulirajuće lijekove; ponekad se tijekom doručka dovoljno ograničiti na šalicu jake kave.
Značajni nedostaci tableta za spavanje uključuju promjenu u strukturi sna koja je uzrokovana njima. Spavanje obično uključuje dvije izmjenične faze: ortodoksni san i paradoksalni, ili REM (brzi pokret očima) san. Obje su faze značajne za adekvatno spavanje, a prepoznata je i značajna uloga REM spavanja u osobnoj prilagodbi.
Većina tableta za spavanje potiskuje REM san. Suzbijanje REM spavanja posebno je značajno uz upotrebu barbiturata. Zopiclone utječe na formulu za spavanje manje od ostalih tableta za spavanje.
Nedostatak mnogih hipnotičkih lijekova je relativno brz (ponekad i nakon 2 tjedna) razvoj tolerancije na njih, što zahtijeva povećanje doze ili zamjenu lijeka. Tolerancija na lorazepam i flunitrazepam razvija se relativno sporo. Razvoj tolerancije često se podudara s pojavom ovisnosti, koja se posebno često očituje prema barbituratima s euforizirajućim učincima. Naglo povlačenje lijeka u takvim slučajevima dovodi do razvoja simptoma ustezanja, što se očituje osjećajem tjeskobe, straha, psihomotorne uznemirenosti, ponekad pojavom halucinacija, obilnog znoja, gastrointestinalnih poremećaja, tresenja male amplitude, krvni tlak, dok su povraćanje i grčevi mogući. Simptomi ustezanja javljaju se 1-10 dana nakon naglog prestanka liječenja i mogu trajati nekoliko tjedana. S razvojem apstinencije potrebno je nastaviti uzimati tablete za spavanje u istoj dozi s postupnim ukidanjem kada se stanje popravi. Ponekad je potrebna terapija detoksikacije. Da bi se spriječio razvoj simptoma ustezanja, dozu hipnotičkih lijekova prosječnog trajanja djelovanja treba postupno smanjivati: za 5-10% svakih 5 dana. Lijekovi s dugotrajnim djelovanjem mogu se brže povući. Kada se koriste lijekovi kratkotrajnog djelovanja, kada je vjerojatnost razvoja sindroma apstinencije najveća, dozu treba smanjivati \u200b\u200bposebno polako. Kada se otkazuju barbiturati, preporuča se svakodnevno smanjivanje doze za količinu ekvivalentnu 3 mg fenobarbitala.
Ostale nuspojave uključuju antikolinergijske poremećaje prilikom uzimanja doksilamina: suha usta, pogoršanje glaukoma, zadržavanje mokraće s adenomom prostate. Uz upotrebu mnogih barbiturata u velikim dozama, dolazi do nekog hipotenzivnog učinka.
Depresija disanja sa smanjenjem minutnog volumena disanja za 10-15%, što je praktički značajno za bolesnike s KOPB-om, ponekad je izazvana unosom barbiturata, posebno fenobarbitala ili nitrazepama. Smanjenje izlučenosti urina moguće je uz uporabu barbiturata koji uzrokuju povećanje izlučivanja vazopresina i smanjenje opskrbe bubrega krvlju.
Oticanje kapaka ponekad se primijeti kod flurazepama. Metalni okus primjećuje se kod zopiklona.
Dispeptični poremećaji (mučnina, rijetko povraćanje, proljev) mogući su prilikom uzimanja zolpidema, zopiklona, \u200b\u200btriazolama, flurazepama, klometijazola.
Dugotrajnim liječenjem barbituratima mogući su toksični učinci na parenhimske organe, ponekad popraćeni razvojem hepatitisa i nedostatkom folna kiselina... Velike doze barbiturata mogu izazvati trombocitopeniju (na primjer, fenobarbital u dozi većoj od 0,45 g dnevno). Pri precijenjenim dozama ili kumulaciji barbiturata, zolpidema i flunitrazepama uočava se pojava nistagmusa, diskoordinacija pokreta i ataksija.
Pri uzimanju određenih lijekova (midazolam, zolpidem), ponekad se nakon buđenja neko vrijeme pojavljuju zbunjenost i elementi hipomnezije.
Paradoksalne reakcije (nesanica, uznemirenost) moguće su kao pojedinačna reakcija na određene lijekove, posebno na flunitrazepam. Flunitrazepam ima lokalno nadražujuće djelovanje i, kada se daje intraarterijski, može uzrokovati nekrozu; kod intravenske primjene klometiazola postoji opasnost od flebitisa.
Dugotrajnom primjenom velikih doza hipnotika s sporim metabolizmom (mnogi barbiturati) moguća je akumulacija lijeka i razvoj kronične opijenosti. Kronična opijenost očituje se letargijom, apatijom, pospanošću ili povećanom ekscitabilnošću tijekom dana, smanjenim pamćenjem i percepcijom informacija, glavoboljom, vrtoglavicom, podrhtavanjem ekstremiteta, u težim slučajevima, dizartrijom. Moguće su halucinacije, konvulzije, psihomotorna agitacija, poremećaji jetre, bubrega i srca. Treba napomenuti da se kod starijih bolesnika ovi fenomeni mogu pojaviti nakon prvog prijema barbiturata. Tada je potrebno otkazati lijek (u slučaju ovisnosti o lijeku, dozu treba postupno smanjivati) i imenovanje detoksikacije, simptomatske terapije. Prognoza je općenito dobra.
Fenomeni bromizma u slučaju netolerancije na brom mogu se primijetiti prilikom uzimanja bromisovala.
Barbiturati, zolpidem i flunitrazepam ponekad uzrokuju kožne reakcije.
U novorođenčadi čije su majke uzimale barbiturate, zabilježen je porast učestalosti novotvorina; uz to, uzimanje ovih lijekova tijekom trudnoće dovodi do respiratorne depresije kod fetusa. Budući da tablete za spavanje ulaze u mlijeko dojilja, one mogu uzrokovati neželjene promjene u djetetovom stanju.
Kontraindikacije za tablete za spavanje
Tablete za spavanje kontraindicirane su u slučaju preosjetljivosti na njih i njihove sastojke (ili na bilo koji lijek iste kemijske skupine).
Tablete za spavanje dulje od 6 sati koje uzrokuju post-somnolentne poremećaje ne bi se trebale propisivati \u200b\u200bpacijentima čije aktivnosti zahtijevaju brzu i adekvatnu reakciju (na primjer, vozači prijevoza, dispečeri).
U miasteniji gravis svi su hipnotici kontraindicirani, posebno s efektima opuštanja mišića: barbiturati i derivati \u200b\u200bbenzodiazepina poput lorazepama, midazolama, nitrazepama.
Porfirija je apsolutna kontraindikacija za uporabu barbiturata.
Teške bolesti jetre i bubrega također su kontraindikacija za upotrebu mnogih tableta za spavanje, posebno barbiturata i zolpidema. Istodobno, potrebno je prisjetiti se posebne opasnosti primjene lijekova s \u200b\u200bdugotrajnim učinkom kod zatajenja bubrega (oni se nepromijenjeni izlučuju putem bubrega) i kod kratkog kod zatajenja jetre (metaboliziraju se uglavnom u jetri).
Kod respiratornih poremećaja posebno je opasna uporaba nitrazepama, barbiturata i zolpidema. Zopiclone se može koristiti s oprezom.
Zbog opasnosti od smanjenja diureze kod zatajenja srca, imenovanje barbiturata, kao i midazolama, je nepoželjno (jer djeluje depresivno na kardiovaskularni sustav). S arterijskom hipotenzijom, uporaba barbiturata u velikim dozama je nepoželjna (imaju hipotenzivni učinak). Uz to, kako bi se izbjegla opasnost od toksičnih učinaka na krv, barbiturati su kontraindicirani kod infekcija i hipertermije. Barbiturati se ne smiju propisivati \u200b\u200bstarijim pacijentima, jer kada se ti lijekovi koriste u malim dozama u starosti, mogu se razviti psihotični poremećaji, tjeskoba, uznemirenost i poremećena svijest. Upotreba barbiturata također je kontraindicirana u djece s poremećajem hiperaktivnosti.
S tendencijom zadržavanja mokraće, adenoma prostate i glaukoma, ne preporučuje se primjena lijekova s \u200b\u200bantikolinergičkim djelovanjem, posebno doksilamina.
Somatski oslabljeni pacijenti, s organskim oštećenjem mozga i ozbiljnom depresijom, kontraindicirani su pri imenovanju midazolama.
Ako je pacijent sklon ovisnosti o drogama ili ovisnosti o alkoholu, ne smiju se propisivati \u200b\u200bhipnotici, posebno barbiturati, benzodiazepini, metakvalon i drugi hipnotički lijekovi, o kojima se ovisnost češće razvija.
Kako bi se izbjegao teratogeni učinak tijekom trudnoće, kontraindicirana je uporaba derivata benzodiazepina, barbiturata, doksilamina, zolpidema i zopiklona, \u200b\u200ba u manjoj mjeri i drugih hipnotičkih lijekova. Uzimanje tableta za spavanje, posebno barbiturata, u kasnoj trudnoći može dovesti do respiratorne depresije fetusa. Uz to, nije indicirana uporaba svih hipnotika tijekom laktacije.
Upozorenja
Tablete za spavanje, posebno one s produljenim djelovanjem, ne smiju uzimati vozači prijevoza i pacijenti čiji je rad povezan s hitnim kritičnim odlukama.
Interakcija tableta za spavanje s drugim lijekovima
Barbiturati induciraju jetrene enzime, što dovodi do ubrzanog metabolizma nekih lijekova koji se istodobno koriste, posebno antikoagulansa, tricikličkih antidepresiva, sulfonamida, hipoglikemijskih lijekova, glukokortikoida i oralnih kontraceptiva. Kao rezultat, uobičajena terapijska doza ovih lijekova često postaje nedovoljna. Ako se istodobno poveća doza lijeka, otkazivanje barbiturata može biti popraćeno kliničkim znakovima predoziranja istodobnim lijekovima.
Svi hipnotički lijekovi pojačavaju učinak psihotropnih lijekova sedativima, analgeticima i alkoholom. Istodobna uporaba tableta za spavanje i alkohola ne preporučuje se zbog rizika od razvoja ponekad pojedinačnih reakcija teško predvidivih. Flunitrazepam je nekompatibilan s inhibitorima monoaminooksidaze.
Članak je pripremio i uredio: kirurg