Giriş. Uyku haplarının sınıflandırılması Uyku haplarının güvenli kullanımı için kurallar
Zatsepilova Tamara Anatolievna
Moskova Tıp Akademisi Eczacılık Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı Doçenti. ONLAR. Sechenov
Uyku haplarıuykuya dalmayı kolaylaştırmak ve normal uyku süresini sağlamak için kullanılır.
Modern hipnotikler aşağıdaki gereksinimleri karşılamalıdır: Ana uyku evrelerinin doğal dengesini bozmamak için, hızlı bir şekilde uykuya dalın ve optimum süresini koruyun; solunum depresyonu, hafıza bozukluğu, bağımlılık, fiziksel ve zihinsel bağımlılığa neden olmaz.
Hipnotiklerin sınıflandırılması kimyasal yapılarına göre yapılır.
UYKU HAZIRLIKLARININ SINIFLANDIRILMASI
1) benzodiazepin türevleri
Midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol) Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam
Bu grubun ilaçları, GABA, benzodiazepinlere, barbitüratlara ve ayrıca klor iyonoforlarına duyarlı reseptörleri içeren makromoleküler reseptör kompleksine bağlanır. GABA'nın artan etkisinin bir sonucu olarak, klor iyonoforlarının daha sık açılması, klor iyonlarının nöronlara girişi, ikincisinin hiperpolarizasyonu ve inhibisyon süreçlerinin gelişimi vardır.
Hipnotik etkiye ek olarak, benzodiazepinlerin yatıştırıcı, anksiyolitik (anti-anksiyete), antikonvülsan ve merkezi kas gevşetici etkisi vardır. Benzodiazepinler, anksiyete, stresli durumların neden olduğu ve uykuya dalmada zorluk, sık gece ve / veya sabah erken uyanma ile karakterize uykusuzluk için endikedir.
2) imidazopiridin ve pirolopirazin türevleri
Zolpidem(Iwadal) Zopiklon(Imovan, Relaxon, Somnol)
Bu nispeten yeni hipnotik grubunun bir takım avantajları vardır: arka planlarında uyku daha fizyolojiktir, hızlı uykuya dalma kaydedilmiştir ve kas gevşetici etkisi zayıf bir şekilde ifade edilmiştir. Bu tür etkiler, ilaçların makroreseptör kompleksine daha seçici bağlanmasıyla açıklanabilir.
3) piridin türevleri
Doksilamin (Donormil)
Kimyasal yapı, H1-histamin reseptörlerinin blokerlerine yakındır, kan-beyin bariyerinden iyi geçer. Hipnotik etki, merkezi H1-histamin reseptörlerinin blokajından kaynaklanmaktadır. Antialerjik özellikler çok belirgin değildir. İlaç, normal veya efervesan tabletler şeklinde mevcuttur.
4) barbitürik asit türevleri
Fenobarbital(Luminal) Siklobarbital
Diğer grupların hipnotikleriyle karşılaştırıldığında, barbitüratlar uykunun yapısını değiştirir (hızlı dalga fazının süresini kısaltır), yoksunluk sendromuna neden olur, mikrozomal karaciğer enzimlerini indükler ve ilaç bağımlılığı ve zehirlenme riski açısından daha tehlikelidir. Şu anda, bu gruptaki uyku hapları nadiren kullanılmaktadır. Fenobarbital şu \u200b\u200banda bir antikonvülsan olarak sınıflandırılmaktadır ve esas olarak sedatif etkili ilaçların (Valocordin, Corvalol, Valoserdin) kombinasyonuna dahil edilmektedir.
Cyclobarbital, kombine uyku hapı Reladorm'un bir parçasıdır.
Tablo. Hipnotiklerin karşılaştırmalı özellikleri
İlaçlar |
Ortalama dozlar |
Yatmadan önce resepsiyon zamanı |
Uyku süresi |
|
Doksilamin |
7 saate kadar |
|||
Zolpidem |
6 saate kadar |
|||
Zopiklon |
||||
Midazolam |
||||
Nitrazepam |
||||
Temazepam |
7 saate kadar |
|||
Triazolam |
||||
Flunitrazepam |
||||
Estazolam |
7 saate kadar |
Farmakokinetik indeks T1 / 2 (yarı eliminasyon periyodu), büyük ölçüde uyku başlangıç \u200b\u200boranını ve süresini belirler. Midazolam ve Triazolam, Zopiclone ve Zolpidem kısa etkili ilaçlardır (T1 / 2 - 6 saate kadar). Uykuya dalmakta güçlük çeken hastalara tavsiye edilmelidir. Temazepam, estazolam, doksilamin - orta etki süresi olan ilaçlar (T1 / 2 - 18 saate kadar). Uykuya dalma sorunu yaşayan ve uyku uzun sürmeyen hastalara önerilmelidir. Nitrazepam ve Flunitrazepam uzun etkili ilaçlardır (T1 / 2 - 30 saatin üzerinde). Uykusu uzun olmayan hastalara tavsiye edilmelidir.
Eczacı, hastayı uykusuzluğun nedenini belirleme ihtiyacı konusunda uyarmalı ve bu ilaçların bir takım olumsuz yan etkilere neden olabileceği için uzun süre alınmaması gerektiği konusunda uyarmalıdır. Hipnotiklerin etkisi antihistaminikler ve diğer CNS depresanları ile artırılabilir. Uyku haplarını aldıktan sonraki gün, araba kullanmaktan ve daha fazla dikkat ve reaksiyon hızı gerektiren faaliyetlerden kaçınmalısınız. Tedavi sırasında alkol kabul edilemez.
BÖLÜM 7 UYKU ÜRÜNLERİ
BÖLÜM 7 UYKU ÜRÜNLERİ
Uyku yardımcıları uykuya dalmanıza ve yeterince uyumanıza yardımcı olur.
Hipnotik olarak farklı farmakolojik grupların ilaçları kullanılmaktadır. Uzun süredir kullanılan geleneksel hipnotikler (barbitüratlar, bazı alifatik bileşikler), merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileri ve seçici etkisinin olmaması nedeniyle, narkotik maddeler olarak sınıflandırılır. Küçük dozlarda, orta - hipnotik olarak ve büyük dozlarda - narkotik bir etkiye sahip bir yatıştırıcı 1 (yatıştırıcı) vardır. Anestezi için onları
1 Enlemden. sedatio- huzur.
küçük narkotik genişliği ve uzun vadeli etkisi nedeniyle kullanılmaz - anestezi derinliği kontrol edilemez (bkz. Şekil 6.1).
Şu anda, hipnotik etkisi olan ilaçlardan, psikotropik maddelerle ilgili benzodiazepin serisinin anksiyolitikleri (sakinleştiriciler) esas olarak reçete edilmektedir (bkz. Bölüm 11.4).
Uyku hapları, merkezi sinir sisteminin çeşitli oluşumlarında (örneğin, serebral kortekste, afferent yollarda, limbik sistemde) interneuronal (sinaptik) iletim üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir. Her hipnotik grubu, belirli bir eylem lokalizasyonu ile karakterize edilir.
Hipnotik aktiviteye sahip ilaçlar, eylemleri ve kimyasal yapıları prensibine göre sınıflandırılır.
I.Hipnotikler - benzodiazepin reseptör agonistleri
1. Benzodiazepin türevleri Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam
2. Farklı kimyasal yapıdaki müstahzarlar ("benzodiazepin olmayan" bileşikler) Zolpidem Zopiclone
II. Narkotik bir etki ile uyku hapları
1. Heterosiklik bileşikler Barbitürik asit türevleri (barbitüratlar)Etaminal sodyum
2. Alifatik bileşikler Kloral hidrat
Uykuyu normalleştirmek için hipnotik özelliklere sahip diğer gruplardan bazı ilaçlar da kullanılır: histamin H reseptör blokerleri(difenhidramin; bkz. bölüm 25), ağız yoluyla etkili anestezik ajan(sodyum oksibutirat; bakınız bölüm 5; 5.2). Uzun mesafeli uçuşlarla ilişkili uyku bozuklukları için tavsiye edilir epifiz bezi hormon preparatları- melatonin (bkz. bölüm 20.2).
Yapılan çok sayıda araştırmaya rağmen, hipnotiklerin etki mekanizması yalnızca spekülatif olarak tartışılabilir. Ana zorluklar, fizyolojik uykunun gelişme mekanizmalarının bilinmemesi ile ilişkilidir. Modern kavramlara göre uyku, beynin hipnojenik 1 (senkronize edici) yapılarının işlevinin arttığı ve artan retiküler oluşum 2'nin (EEG desenkronizasyonuna neden olan) azaltıldığı aktif bir süreçtir. Açıktır ki, hipnotiklerin etkisi altında, bu iki sistemin etkileşimi hipnojenik lehine değişir. Gerçekten de, barbitüratlar gibi hipnotiklerin çoğu, beyin sapının retiküler oluşumunu aktive etme üzerinde depresan bir etkiye sahiptir ve bu, uykunun gelişmesine yardımcı olmalıdır. Bununla birlikte, bu, hipnotiklerin tek etki mekanizması değil, mümkün olanlarından yalnızca biridir. Bu nedenle, uykunun gelişimini teşvik eden benzodiazepin serisinin anksiyolitikleri (bkz. Bölüm 11; 11.4), barbitüratların aksine, esas olarak limbik sistem ve bunun beynin diğer bölümleriyle olan bağlantıları üzerinde etki eder, bu da uyanıklık ve uykuda döngüsel bir değişiklik sağlar.
1 Yunancadan. hipnoz- uyku. Hipnojenik bölgeler, talamus, hipotalamus ve retiküler oluşumun kaudal kısımlarının bir dizi yapısını içerir.
2 Retiküler oluşumun rostral kısmı.
Beyin dokularında oluşan ve hipnotik aktiviteye sahip maddeler (örneğin δ-uyku peptidi) büyük ilgi görüyor. Doğal olarak, hipnojenik özelliklere sahip endojen bileşiklerin izolasyonu, sadece uyku gelişim mekanizmasını anlamak için değil, aynı zamanda yeni ilaç türleri yaratmak için de büyük ilgi görmektedir.
Çoğu hipnotiğin neden olduğu uykunun, doğal uykudan farklı olduğu unutulmamalıdır. Bildiğiniz gibi uyku sırasında normal koşullar altında, sözde "yavaş" uyku 1 (ortodoks, anterior serebral, senkronize olmayan; REM olmayan uyku) ve "REM" uyku (paradoksal, posterior serebral, senkronize olmayan; hızlı göz hareketlerinin eşlik ettiği uyku elma; REM uykusu 2). Son
1 Sırayla, "yavaş" uykuda 4 aşama ayırt edilir: I aşaması - EEG'de: α-, β- ve θ-ritimleri; Faz II - EEG'de: θ-ritim, iğ, K-kompleksleri; III faz - EEG'de: θ- ve δ-ritimleri, mil; IV faz - EEG'de: δ-ritim; Aşama III ve IV - δ-uyku.
2 REM(R apide sizm ovement) -uyku (İngilizce) - gözbebeklerinin hızlı hareketleri eşliğinde uyku.
toplam uyku süresinin% 20-25'ini oluşturur. Bu aşamaların her birinde uzun süreli rahatsızlıklar vücudun durumunu olumsuz etkiler (davranışsal, ruhsal bozukluklar oluşur). Çoğu hipnotiğin (barbitüratlar, vb.) Uykunun yapısını önemli ölçüde değiştirdiği ortaya çıktı. Her şeyden önce, bu "REM" uykusuyla ilgilidir ("REM" uykusunun ilk fazının görünmesinin gizli süresi artar, toplam süresi azalır). Uyku haplarının iptaline, şiddeti ilaçların dozuna ve kullanım sürelerine bağlı olan "geri tepme" fenomeni eşlik edebilir. Aynı zamanda, belirli bir süre için "REM" uykusunun süresi normal değerleri aşar, gecikme süresi kısalır, bol miktarda rüyalar, kabuslar ve sık uyanmalar not edilir. Bu bakımdan uyku evrelerinin oranı üzerinde hiç etkisi olmayan veya çok az etkisi olan ve uykunun doğala yakın gelişmesine katkıda bulunan hipnotikler özel ilgi görmektedir.
Sodyum oksibutirat ve kloral hidratın "REM uykusu" üzerinde hiçbir etkisi gözlenmemiştir veya bu etki önemsizdir, ancak her iki ilacın da bir takım dezavantajları vardır. Zolpidem ve zopiclone uyku yapısı üzerinde çok az etkiye sahiptir. Benzodiazepin grubundan ilaçlar (nitrazepam, diazepam, vb.) REM uykusunu barbitüratlardan daha az kısaltır.
7.1. BENZODİAZEPİN RESEPTÖR AGONİSTLERİ
Benzodiazepin türevleriyle ilişkili birçok anksiyolitik, belirgin hipnotik aktiviteye sahiptir (nitrazepam, diazepam, fenazepam, vb.). Ana eylemleri zihinsel stresi ortadan kaldırmaktır. Bu sükunetin başlangıcı uykunun gelişimini destekler.
Benzodiazepin serisinin anksiyolitikleri (bkz. Bölüm 11; 11.4) anksiyolitik, hipnotik, yatıştırıcı, antikonvülsan, kas gevşetici ve amnestik aktiviteye sahiptir. Anksiyolitik ve hipnotik etkiler, esas olarak limbik sistem (hipokampus) üzerindeki inhibe edici etkileri ve daha az ölçüde, beyin sapı ve serebral korteksin aktive edici retiküler oluşumu üzerindeki etkileri ile ilişkilidir. Kas gevşetici etki, polisinaptik spinal reflekslerin baskılanmasından kaynaklanmaktadır. Antikonvülsan (antiepileptik) etki mekanizması, açıkça beyindeki inhibe edici süreçlerin aktivasyonunun sonucudur ve bu da patolojik dürtülerin yayılmasını sınırlar.
Benzodiazepinlerin yatıştırıcı, hipnotik ve diğer etkilerinin mekanizması, özel benzodiazepin reseptörleri 1 ile etkileşimleri ile ilişkilidir. İkincisi, GABA, benzodiazepinlere ve barbitüratlara duyarlı reseptörlerin yanı sıra klor iyonoforlarını içeren GABA A-reseptörünün makromoleküler kompleksinin bir parçasıdır (Şekil 7.1) 2. Spesifik reseptörlerle allosterik etkileşim nedeniyle, benzodiazepinler GABA'nın GABA A reseptörleri için afinitesini arttırır ve GABA'nın inhibitör etkisini arttırır. Klor iyonoforları daha sık açılır. Aynı zamanda bir artış
1 Benzodiazepinler, farklı benzodiazepin reseptör alt tipleri ile gelişigüzel etkileşime girer (BZ 1, BZ 2, BZ 3 veya sırasıyla ω 1, ω 2, ω 3 olarak kısaltılır).
2 Makromoleküler kompleks ayrıca pikrotoksin için ayrı bir bağlanma bölgesi içerir (klor kanallarını bloke eden bir analeptik; büyük dozlarda konvülsiyonlara neden olur).
Şekil: 7.1.Benzodiazepinlerin ve barbitüratların GABA-mimetik etkisinin prensibi. Klor iyonoforlu GABA A-benzodiazepin-barbitürat reseptör kompleksinin şematik bir diyagramı sunulmuştur.
I - dinlenme durumu; II - GABA'nın etkisi altında klor kanallarının artan iletkenliği. Benzodiazepinler (III) ve barbitüratlar (IV) allosterik olarak GABA'nın etkisini arttırır. Klor iyonlarının nörona akışı artar, bu da inhibe edici etkiyi artırır. GABA A-R - GABA A reseptörü; BD-R - benzodiazepin reseptörü; BR - barbitürat reseptörü.
klor iyonlarının nöronlara akışı gerçekleşir ve bu da inhibitör postsinaptik potansiyelde bir artışa neden olur.
Kullanılan benzodiazepinler esas olarak farmakokinetikte farklılık gösterir. Bazıları aktif uzun etkili metabolitlerin (flurazepam, diazepam, vb.) Oluşumu ile biyotransformasyona uğrar. Bu tür ilaçlar için toplam etki süresi, hem ana maddenin hem de metabolitlerinin etkilerinin sürelerinin toplamıdır.
Bazı benzodiazepinler aktif metabolitler oluşturmazlar veya hızla inaktive olurlar (lorazepam, temazepam, vb.). Bu türden ilaçlar hipnotik olarak tercih edilir, çünkü sonraki etki daha az belirgindir.
Psikozatif etkinin süresine göre, benzodiazepin türevleri aşağıdaki gruplar 1 ile temsil edilebilir.
1. Orta süreli ilaçlar.
A (t 1/2 \u003d 12-18 saat): lorazepam (ativan), nozepam (oksazepam, tazepam), temazepam (restroil).
B (t 1/2 ≈ 24 saat): nitrazepam (radedorm, eunoktin).
2. Uzun etkili ilaçlar(t 1/2 \u003d 30-40 saat veya daha fazla): fenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduxen).
Tüm bu benzodiazepinler 6-8 saat süren uykuya neden olurlar, ancak ilacın etkisi ne kadar uzun olursa, gün içinde kendini yatıştırıcı etki, motor reaksiyonların yavaşlaması, hafıza bozuklukları şeklinde ortaya çıkan ikincil etki olasılığı o kadar artar. Tekrarlanan randevularla, ilaçlar, eylemlerinin süresiyle doğru orantılı olan birikir.
1 Oryantasyon için, ilaçların "yarı ömrünü" (t 1/2) yansıtan rakamlar verilmiştir.
Ani ilaç kesilmesiyle ortaya çıkan geri tepme fenomeni, kısa etkili benzodiazepinler için daha tipiktir. Bu komplikasyonu önlemek için benzodiazepinler kademeli olarak geri çekilmelidir.
Ülkemizde yaygın olarak kullanılan bu grubun ilaçlarından biri de nitrazepamdır. Nitrazepamın içeriye uygulandıktan sonra hipnotik etkisi 30-60 dakika sonra ortaya çıkar ve 8 saate kadar devam eder.Ardından etkisi çok belirgin değildir. Nitrazepam anesteziklerin, etil alkolün ve narkotik hipnotiklerin etkisini artırır ve uzatır. Pratik olarak sağlıklı insanların kardiyovasküler sistemini etkilemez.
Bağırsaklardan iyi emilir. Nitrazepamın biyotransformasyonu karaciğerde gerçekleşir. İlaç birikir. Bağımlılık, tekrarlanan kullanımla gelişir.
Nitrazepam (ve diğer benzodiazepin türevleri) aşağıdaki şekillerde barbitüratlardan daha iyi farklılık gösterir: a) uykunun yapısını daha az değiştirir; b) daha geniş bir terapötik etkiye sahiptir, bu nedenle akut zehirlenme tehlikesi daha azdır; c) mikrozomal karaciğer enzimlerinin daha az belirgin indüksiyonu; d) daha az uyuşturucu bağımlılığı riski (ancak, bu dikkate alınmalıdır).
Nitrazepam gibi, temazepam ve flurazepam da öncelikle hipnotik olarak kullanılır. İlaçların geri kalanı daha yaygın olarak kullanılmaktadır: anksiyolitik olarak, uyku hapları, status epileptikus için ve bir dizi başka endikasyon için (bkz. Bölüm 14.4).
Şu anda benzodiazepinler hipnotik olarak kullanım için en uygun ilaçlar arasındadır. Özellikle duygusal stres, kaygı ve kaygı ile ilişkili uyku bozuklukları için etkilidirler.
Diğer ilaçların farmakolojisi için bölüm 14.4'e bakınız.
Benzodiazepin agonistlerinin antagonisti flumazenildir.
Son yıllarda benzodiazepinlere ait olmayan ancak benzodiazepin reseptörlerine afinitesi olan hipnotikler sentezlenmiştir. Bu ilaç grubu zolpidem ve zopiklonu içerir (Tablo 7.1). Benzodiazepin reseptörlerine bağlanma yerleri, benzodiazepinler için olanlardan farklıdır. Bununla birlikte, GABA A reseptörlerinin aktivasyonuna da yol açarlar.
Tablo 7.1.Zolpidem ve zopiklonun karşılaştırmalı değerlendirmesi
klor iyonoforlarının sık sık açılması ve hiperpolarizasyonun gelişimi. Hipnotik ve yatıştırıcı etkilerin gelişmesinin temeli olan inhibisyon süreci geliştirilir.
Zolpidem (ivadal) bir imidazopiridin türevidir. Belirgin bir hipnotik ve yatıştırıcı etkiye sahiptir. Anksiyolitik, kas gevşetici, antikonvülsan ve amnestik etkiler hafifçe ifade edilir. Seçici olarak benzodiazepin reseptörlerinin ilk alt tipiyle (BZ 1 - veya ω 1 alt tipi) etkileşime girer. Uyku evrelerine çok az etkisi vardır.
Yan etkiler arasında alerjik reaksiyonlar, hipotansiyon, ajitasyon, halüsinasyonlar, ataksi, dispeptik semptomlar ve gündüz uyku hali bulunur. "Verme" olgusu küçük ölçüde ifade edilir. Uzun süreli kullanımda, bağımlılık ve uyuşturucu bağımlılığı (zihinsel ve fiziksel) ortaya çıkar, bu nedenle, ilacın kısa bir kullanımı (4 haftadan fazla olmamak üzere) arzu edilir.
İlaç zopiklon (imovan), zolpidem'e benzer. Bir siklopirolon türevidir. Hipnotik, yatıştırıcı, anksiyolitik, kas gevşetici ve antikonvülsan etkileri vardır.
Uzun süreli kullanımda bağımlılık ve uyuşturucu bağımlılığı (zihinsel ve fiziksel) ortaya çıkar. Yan etkiler arasında metalik acı bir tat, bazen mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, baş dönmesi ve alerjik reaksiyonlar bulunur. Olası zihinsel ve davranışsal bozukluklar, bozulmuş koordinasyon. "Verme" olgusu küçük ölçüde ifade edilir. Kullanım süresi 4 hafta ile sınırlandırılmalıdır. Bu durumda bağımlılık ve uyuşturucu bağımlılığı tespit edilemeyebilir ve yan etkiler küçüktür.
Aşırı dozda zolpidem ve zopiklon olması durumunda, flumazenil bir panzehir olarak kullanılır.
7.2. NARKOTİK UYKU HAZIRLIKLARI
Bu tür hipnotiklerin önemli bir kısmı barbitürik asit türevleriyle ilgilidir.
Barbitüratların, GABA d-benzodiazepin-barbitürat reseptör kompleksinin allosterik bölgesi ile etkileşime girdiği ve GABA'nın GABA d-reseptörleri için afinitesini arttırdığı gösterilmiştir (bkz. Şekil 7.1). Bu, nöronal zarlarda klor iyonları için daha uzun bir kanal açılmasına ve hücreye girişlerinde bir artışa yol açar. Bu durumda, GABA'nın inhibe edici etkisi artar. Bu nedenle, barbitüratlar söz konusu olduğunda, yatıştırıcı ve hipnotik etkiler de büyük ölçüde GABA-mimetik etkilerinden kaynaklanmaktadır. Bununla birlikte, barbitüratların nöron zarıyla etkileşime girip fizikokimyasal özelliklerini değiştirerek diğer iyon kanallarının (sodyum, potasyum, kalsiyum) işlevini bozduğuna inanmak için nedenler var. Bir dizi uyarıcı aracıya (glutamat, vb.) İlişkin barbitüratların antagonizmasının önemi de tartışılmaktadır.
Barbitürat grubu fenobarbital (lüminal, fenobarbiton), etaminal sodyum (pentobarbital sodyum, nembutal) ve diğer ilaçları içerir.
Uyuşturucu tahsis et uzun oyunculuk(fenobarbital) ve orta süre(sodyum ethaminal). Bununla birlikte, klinik gözlemlere göre, her iki gruptan gelen hipnotikler, yaklaşık 8 saat süren uyku gelişimini teşvik eder.Farklı etki süresi, sonraki etkinin ciddiyetinde ve birikme derecesinde kendini gösterir.
Barbitüratların hipnotik etkisinin kesilmesinde çeşitli süreçler söz konusudur. Bunlardan biri, maddelerin mikrozomal karaciğer enzimleri tarafından enzimatik olarak inaktivasyonudur. Çoğu zaman, oksidasyon meydana gelir (C5'te radikallerin hidroksilasyonu). Bu bağlamda, karaciğer patolojisinde, enzim sistemlerinin aktivitesinde bir azalma ile birlikte, barbitüratların etki süresi artar. İkincisi, elbette, büyük kısmı biyotransformasyona (sodyum etaminal) uğrayan ilaçları ifade eder. Barbitüratların (özellikle fenobarbital) mikrozomal enzimleri indüklediği akılda tutulmalıdır. Bu nedenle, barbitüratların tekrar tekrar uygulanmasıyla metabolik hızları artar. Açıkçası, ikincisi, onlara bağımlılığın gelişmesinin önemli nedenlerinden biridir. Ek olarak, mikrozomal enzimlerin indüksiyonu, diğer kimyasal gruplardan bileşiklerin biyotransformasyon oranını etkiler.
Bir dizi barbitürik asit türevinin etki süresi ayrıca böbrekler tarafından atılma hızına da bağlıdır. Bu, böbrekler tarafından büyük ölçüde değişmeden atılan bileşikler için geçerlidir (fenobarbital). Bozulmuş böbrek fonksiyonu durumunda, bu tür barbitüratların etkisi gözle görülür şekilde uzar.
Hipnotik etkinin süresi aynı zamanda vücuttaki maddelerin yeniden dağılımına da bağlıdır. Bu, esas olarak, bileşiklerin yüksek lipofilisitesi durumunda beyin dokularındaki barbitüratların içeriğindeki bir azalmaya ve bunların yağ dokusunda birikmesine işaret eder.
Barbitüratlar kullanırken (bir kez bile), uyandıktan sonraki ertesi gün, bir sonraki etki görülebilir - uyuşukluk hissi, halsizlik, bozulmuş psikomotor reaksiyonlar, dikkat. İlaç ne kadar yavaş çekilirse (inaktive edilir), sonraki etki o kadar belirgindir. Bu nedenle, kan plazmasındaki fenobarbital içeriğinde uygulanan dozun% 50'si kadar bir azalma (t 1/2) yaklaşık 3.5 gün sonra meydana gelir, bu nedenle sonraki etki nispeten sık görülür. Daha az ölçüde, sodyum etaminal kullanımından sonra not edilir (t 1/2, 30-40 saattir).
Barbitüratlar için yeniden kullanıldıklarında malzeme birikimi karakteristiktir. En çok vücuttan yavaşça salınan ilaçlarda (örneğin fenobarbital) belirgindir.
Uzun süreli barbitürat kullanımıyla, "REM" uykusu aşamasında bir eksiklik gelişir. Belirtildiği gibi, ani ilaç kesilmesi, birkaç hafta sürebilen sözde geri tepme fenomeni ile sonuçlanır.
Barbitüratların sürekli uzun süreli kullanımı, bağımlılığın gelişmesine yol açar ve uyuşturucu bağımlılığının nedeni olabilir (zihinsel ve fiziksel). Barbitüratların günlük kullanımıyla, bunlara bağımlılık, alımın başlamasından yaklaşık 2 hafta sonra tespit edilir. İlaç bağımlılığının gelişme hızı büyük ölçüde ilacın dozu ile belirlenir. Dozlar yeterince yüksekse 1-3 ay içinde ilaç bağımlılığı gelişebilir. İlaç bağımlılığı varlığında ilacın iptaline ciddi zihinsel ve somatik bozukluklar (yoksunluk sendromu) eşlik eder. Anksiyete, sinirlilik, korku, kusma, görme bozukluğu, kasılmalar, ortostatik hipotansiyon vb. Ortaya çıkar Ağır vakalarda ölüm meydana gelebilir.
Barbitüratlar genellikle ağızdan, daha az sıklıkla makattan uygulanır. Gastrointestinal sistemden iyi emilirler. Kan plazma proteinlerine (esas olarak albümin) kısmen bağlanır. Doku bariyerlerini kolayca delin. Böbrekler tarafından atılır.
Temel olarak, barbitüratlar hipnotik olarak reçete edilir (yatmadan 30-60 dakika önce). Ancak son zamanlarda, benzodiazepin reseptör agonistlerinin ortaya çıkması nedeniyle bunların kullanımı keskin bir şekilde azalmıştır. Fenobarbital pratikte hipnotik olarak kullanılmaz. Barbituratlar ayrıca sakinleştirici olarak da kullanılır (uyku ilacı dozunun 1 / 3-1 / 5'i veya daha azı). Ek olarak fenobarbital, antiepileptik bir ilaçtır (bkz. Bölüm 9).
Terapötik dozlarda barbitüratlar kullanıldığında, genellikle iç organlarda ve sistemlerinde önemli bir ihlal gözlenmez. Aynı zamanda alerjik reaksiyonlar da mümkündür (cilt lezyonları, sarılık, ateş vb.). Çoğu zaman fenobarbital reçete edildiğinde ortaya çıkarlar.
Akut barbitürat zehirlenmesi, yanlışlıkla veya kasıtlı aşırı dozun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Merkezi sinir sisteminde bir depresyon var. Şiddetli zehirlenmede koma gelişir, bilinç yoktur, refleks aktivitesi bastırılır. Medulla oblongata'nın merkezleri baskı altındadır. Solunum merkezinin depresyonu nedeniyle solunum hacmi azalır. Kan basıncı düşer (hipotansiyon sadece merkezi etki ile değil, aynı zamanda maddelerin kalp, gangliyon ve ayrıca doğrudan miyotropik damar genişletici etki üzerindeki baskılayıcı etkisiyle de ilişkilidir). Böbrek fonksiyonu bozulmuştur.
Akut zehirlenmenin tedavisi, ilacın vücuttan atılmasını hızlandırmak ve yaşamsal fonksiyonları sürdürmekten ibarettir. Girilen barbitürat gastrointestinal sistemden tamamen emilmezse mide yıkama yapılır, adsorbe edici ajanlar, salin laksatifleri verilir. Zaten emilmiş maddelerin eliminasyonunu hızlandırmak için, diürezde (sözde zorla diürez) hızlı ve önemli bir artışa neden olan büyük miktarlarda elektrolit çözeltileri ve ozmotik diüretikler veya furosemid reçete edilir (bkz.Bölüm 16). Barbitüratların ortadan kaldırılması, alkali solüsyonların kullanılmasıyla da kolaylaştırılabilir. Kandaki çok yüksek barbitürat konsantrasyonlarında, hemosorpsiyonun yanı sıra periton diyalizi ve hemodiyaliz gerçekleştirilir.
Barbitürat zehirlenmesinin tedavisinin temel amaçlarından biri, yeterli nefes almayı sağlamak ve hipoksiyi ortadan kaldırmak veya önlemektir. Ağır vakalarda suni solunum yapılır. Analeptikler (bemegrid, korazol, vs.; bkz. Bölüm 12) sadece hafif zehirlenme türleri için reçete edilir; şiddetli zehirlenme durumunda, sadece solunumun restorasyonuna katkıda bulunmazlar, aynı zamanda hastanın durumunu daha da kötüleştirebilirler. Pnömoni gelişme olasılığı düşünülmelidir. Hipotansiyon, çökme meydana geldiğinde, kan, kan ikameleri ve norepinefrin uygulanır. Böbrek yetmezliğinde (oligüri 1, anüri 2) hemodiyaliz sıklıkla endikedir. Prognoz, uyku hapının dozuna, tedavinin başlamasının zamanında olmasına, vücudun durumuna bağlıdır.
Akut zehirlenmenin barbitüratlarla tedavi edilmesinin ana hatlarıyla belirtilen ilkeleri, diğer gruplardan aşırı dozda hipnotik için de kullanılır.
Kronik zehirlenme en sık barbitüratların belirgin bir birikimle (fenobarbital) alınmasıyla ortaya çıkar. Bu, ilgisizlik, uyuşukluk, halsizlik, dengesizlik, konuşma bozukluğu, baş dönmesi ile kendini gösterir. Halüsinasyonlar, psikomotor ajitasyon, konvülsiyonlar mümkündür. Kan dolaşımı, sindirim, karaciğer ve böbrek fonksiyonları da zarar görebilir. Bu durumda, ilacın uygulanmasını derhal durdurmanın imkansız olduğu, uyuşturucu bağımlılığının gelişme olasılığı dikkate alınmalıdır.
1 Atılan idrar miktarını azaltmak. Yunancadan. oligolar- küçük, uron- idrar.
2 Böbrekler tarafından idrarın ayrılmasının kesilmesi. Bir(Yunanca) - olumsuzluk.
yoksunluk sendromu kaybolur. Bu bağlamda, kronik zehirlenmenin tedavisinde, barbitürat dozu tamamen iptal edilene kadar kademeli olarak azaltılır. Aynı zamanda semptomatik tedavi ve psikoterapi yapılmaktadır.
Bir dizi hipnotik, alifatik bileşikler olarak adlandırılır. Bunlardan biri kloral hidrattır. Tıp pratiğinde kullanılan ilk sentetik uyku hapıdır. Belirgin bir hipnotik etkiye sahiptir. 8 saate kadar süren uyku gelişimini destekler.Uykunun yapısını pratik olarak bozmaması bakımından barbitüratlardan farklıdır. Büyük dozlarda anesteziye neden olur. Kloral hidratın narkotik enlemi küçüktür (medulla oblongata merkezlerinin çökmesi hızla yerleşir).
Bağırsaklardan hızla emilir. Doku engellerinden serbestçe geçer. Vücutta trikloroetanole dönüşür (özelliklerinde kloral hidrata benzer). Kloral hidrat, karaciğer mikrozomal enzimlerinin sentezini hafifçe uyarır. Kloral hidrat metabolitleri ve konjugatları böbrekler tarafından atılır.
Tekrarlanan kloral hidrat uygulamasıyla, bağımlılık gelişir, ilaç bağımlılığı (zihinsel ve fiziksel) mümkündür. Neredeyse hiç birikim yok.
İlaç, uyku hapı (yatmadan 15-30 dakika önce), yatıştırıcı veya antikonvülsan olarak ağızdan veya rektumdan (lavmanlarda) uygulanır.
Kloral hidratın bir dizi olumsuz özelliği vardır. Bunlar, parankimal organlar üzerinde olası bir olumsuz etkiyi içerir: karaciğer, böbrekler, kalp. Bu toksik etkiler, esas olarak bu organlardaki patolojik değişikliklerin arka planında ve ayrıca aşırı doz durumunda ortaya çıkar. Ek olarak, kloral hidratın belirgin bir tahriş edici etkisi vardır, bu nedenle genellikle mukus ile kombinasyon halinde reçete edilir. En çok tavsiye edilen kısa süreli kloral hidrat kullanımıdır (1-3 gün).
Uyku hapları yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaçları reçete ederken, bunlara bağımlılık ve uyuşturucu bağımlılığı geliştirme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu nedenle, minimum etkili dozda ve 1 ayı geçmemek üzere reçete edilmesi veya 2-3 günlük dozlar arasında aralıkların yapılması tavsiye edilir. Hastaları, ilaçların mesleki faaliyetlerini olumsuz yönde etkileyebilecek bir yan etkiye neden olma yeteneği konusunda yönlendirmek gerekir. Diğer ilaçlar ve etil alkol ile etkileşimleri de akılda tutmak önemlidir. Karaciğer ve böbrek patolojisinde hipnotiklerin farmakokinetiğindeki değişikliği hesaba katmamak imkansızdır. "Geri tepme" sendromu (ve fiziksel ilaç bağımlılığı - yoksunluk semptomları) geliştirmemek için ilaçların iptali aşamalı olarak yapılmalıdır.
Modern dünyada çeşitli uyku bozuklukları oldukça yaygındır. Büyük şehirlerde yaşayanlarda, köy ve kasaba sakinlerine kıyasla nüfusun daha büyük bir yüzdesinde uykusuzluğun teşhis edildiği kanıtlanmıştır. Uyku hapları, uyku bozukluklarının ana tedavisidir. En güçlü ilaçlar hangileridir ve bunları reçetesiz satın alabilir misiniz?
Kız uykunun başlamasını kolaylaştırmak için hap aldı
Hipnotiklerin sınıflandırılması
Uyku hapları, özellikleri bakımından doğal uykuya yakın bir duruma neden olan ve uykuya dalma sürecini hızlandırabilen, uyku derinliğini ve süresini artırabilen ilaçlardır. Bir grup uyku ilacının bilimsel adı hipnotiktir. Bu ilaçların küçük dozları rahatlatıcı ve sakinleştirici etkiye sahiptir.
Tüm hipnotikler iki büyük gruba ayrılır: narkotik ve narkotik olmayan etkileri olan ilaçlar.
Narkotik olmayan hipnotikler:
- Benzodiazepinler - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
- Benzodiazepinler olmayanlar: Zolpidem (Ivadal), Zopiclone (Imovan).
- Histamin reseptör blokerleri: Donormil.
- GABA türevleri: Phenibut.
Narkotik hipnotikler:
- Barbituratlar (barbitürik asit türevleri): Barbital, Fenobarbital, Estimal.
Benzodiazepinler
Bu hipnotik grubu, hipnotik, anti-anksiyete ve antiepileptik etkileri olan maddeleri içerir. Uyku bozukluklarında benzodiazepinler uykuya dalma sürecini hızlandırır ve dinlenme süresini önemli ölçüde uzatır. Bu gruptaki ilaçların etkisi, uykunun yapısını etkiler, REM ve paradoksal uykunun aşamalarını kısaltır, bu nedenle benzodiazepin kullanırken rüya görmek nadir bir fenomendir.
Benzodiazepin grubundan hipnotiklerin etkinliği, anksiyete, gerginlik, olaylara akut reaksiyonun giderilmesi gibi anksiyolitik özelliklere bağlı olarak artar ve bu nedenle bu ilaçlar uykusuzluğun tedavisinde tercih edilen ilaçlardır.
İlaç listesi oldukça kapsamlıdır ve ticari isimleri içerir:
- Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
- Midazolam - "Dormikum", "Flormidal".
- Triazolam - "Halcyon".
- Flunitrazepam - Rohypnol.
Ortalama benzodiazepin tedavisi süresi 2 haftadır. Daha uzun kullanımla - yaklaşık 3-4 hafta, uyuşturucu bağımlılığı gelişir. Bu uyku haplarını almanın aniden kesilmesi bir yoksunluk sendromunun gelişmesine yol açar: hasta anksiyete, uykusuzluk, kabuslar, uzuvlarda titreme yaşar.
Hipnotik, anksiyolitik ve antikonvülsan etkileri olan psikoaktif ilaçlar
Bu hipnotiklerin hoş olmayan bir etkisi "sonradan gelen sendromdur" - uyandıktan sonra kişi uyuşukluk, kas güçsüzlüğü, baş dönmesi, uyuşukluk ve muhtemelen hareketlerin koordinasyon eksikliği ve azalmış konsantrasyon hisseder. Benzer semptomlar vücuttaki benzodiazepinlerin yavaş metabolizmasıyla ilişkilidir - ilaçlar uzun süre mideden kana emilir ve aktif metabolitlerin kana salınmasıyla karaciğerde eksik parçalanma meydana gelir, bu da tabletlerin ana etkisini destekler. Bu özellik ile bağlantılı olarak, çalışmaları konsantrasyon ve konsantrasyon gerektiren hastalar için - araç sürücüleri, yüksek irtifa çalışanları için - ilaç kullanmak kesinlikle tavsiye edilmez.
Benzodiazepinlerle zehirlenme, düşük toksisiteleri nedeniyle nadirdir.
Benzodiazepin olmayanlar
Bu gruptaki ana ilaçlar sözde Z ilaçlarıdır - Zopiclone, Zolpidem ve Zaleplon. Bu tabletlerin hafif etkisi, onları barbitürik asit türevlerinden daha güvenli hale getirir ve benzodiazepinlere kıyasla fiziksel bağımlılık ve bağımlılık olasılığının azalması daha uzun bir tedaviye izin verir.
Diğer herhangi bir ilaç gibi, benzodiazepin olmayan ilaçların dezavantajları vardır - daha az sıklıkla halüsinasyonlar olmak üzere amnezi geliştirme olasılığı vardır. Z-ilaçlarının uzun süreli kullanımına gündüz uykululuk ve anksiyete eşlik edebilir. Zaleplon'un kısa bir yarı ömrü vardır, bu da faaliyetleri özel konsantrasyon gerektiren insanlar için daha güvenli hale getirir.
Benzodiazepin olmayan yapıda hipnotik ilaç
Benzodiazepin olmayan ilaçlarla tedavi, tedavinin 2 haftadan fazla sürmesi halinde aniden kesilmemelidir; bu, artan bir kesilme olasılığı ile ilişkilidir. Doz, hastanın bireysel özelliklerine bağlı olarak birkaç hafta içinde kademeli olarak azaltılır.
Histamin reseptör blokerleri
Alerjilerin tedavisi için ilaçların iyi bilinen bir özelliği, modern hipnotik Donormil'in etkisinin dayandığı hipnotik etkidir. Donormil'in etki mekanizması, sinirsel heyecan sürecinden sorumlu beynin belirli bölümlerini etkileme yeteneğine dayanmaktadır. İlaç eczaneden reçetesiz olarak verilmektedir, bu nedenle daha ekonomiktir. Donormil'in yan etkileri arasında, uyku hapı alırken şiddetli ağız kuruluğu, kabızlık ve idrar retansiyonu vurgulanmalıdır. İlaç bağımlılık yapmaz ve zehirlenme olasılığı çok düşüktür - aşırı doz durumunda tek bir ölümcül sonuç tespit edilmemiştir.
Barbitüratlar
Barbitürik asit türevlerinin çoğu, çok sayıda yan etki nedeniyle uykusuzluğun tedavisi için kullanılan ilaçlar listesinin dışında tutulmuştur. Modern klinik uygulamada, barbitüratlar, çeşitli uyku bozukluklarından muzdarip hastalara giderek daha az reçete edilmektedir. Bu ilaç grubu tarafından başlatılan uyku, normal fizyolojik uykudan farklıdır - fazların döngüselliği bozulur ve yapısı değişir. İlaç bağımlılığı, tekrarlanan uygulamadan hemen sonra gelişir ve uzun süreli tedavi, bağımlılığı tetikler. Uykunun neden olduğu narkotik uyku haplarının aralıklı olduğu, kabusların varlığına dikkat çekiliyor. Uyandıktan sonra kişi şiddetli uyuşukluk, yorgunluk yaşar, hareketlerin koordinasyonu bozulur.
Barbitürat grubundan ilaç
Şu anda, yalnızca Fenobarbital ve Siklobarbital (Reladorm) kullanım için onaylanmıştır. Bu ilaçların uyku haplarının yarısının rahatlatıcı etkisi vardır ve dozajın birkaç kez aşılması ciddi zehirlenmelere neden olur. Yoksunluk sendromu, ilaç tedavisinin kesilmesinden hemen sonra gelişir ve kendisini şiddetli uykusuzluk, sinirlilik, anksiyete, düşük ruh hali ve performans depresyonu şeklinde gösterir.
GABA türevleri
Gama-aminobütirik asit, merkezi sinir sisteminin inhibe edici bir aracıdır ve yavaş dalga uykusunun oluşumunda önemli bir rol oynar. Bu gruptaki ana ilaç, Phenibut adlı bir ilaçtır. Hipnotik etkiye sahip bu nootropik ilaç, uykuya dalma süresini normalleştirmeye yardımcı olur ve normal uyku evreleri döngüsünü geri yükler. Benzodiazepin serisinin ilaçlarından farklı olarak, Phenibut, hastanın uyandıktan sonra refahının önemli ölçüde iyileştirildiği için yavaş uyku aşamasını uzatmaya yardımcı olur. Uyku hapı düşük toksiktir, kısa bir yan etki listesine sahiptir ve uyuşturucu bağımlılığına neden olmaz.
Uykuyu normalleştiren nootropik ajan
En iyi uyku hapı nedir?
Bu soru yalnızca hastanın vücudunun tüm bireysel özelliklerini bilen ve belirli bir ilacı reçete ederken uyku bozukluğunun türünü dikkate alan bir doktor tarafından cevaplanabilir. Ancak ayrıntılı bir öykü alındıktan sonra, doktor, kaç tane tablet alınması gerektiğine dair kesin bir gösterge ile tedavi için bir ilaç listesi çıkarabilir.
Preferanskaya Nina Germanovna
Doçent, Farmakoloji Bölümü, Eczacılık Fakültesi, Birinci Moskova Devlet Tıp Üniversitesi ONLAR. Sechenov, Ph.D.
Barbitürat alırken, belirgin bir sonuç ortaya çıkar: uyuşukluk, yorgunluk, hareketlerin bozulmuş koordinasyonu, nistagmus ve diğer istenmeyen belirtiler. Bu ilaçlarla uzun süreli tedavi, ilaç bağımlılığına neden olur ve bağımlılığın gelişmesine (farmakolojik etkide azalma) yol açar. İlacın iptali uykusuzluğun eşlik ettiği "yoksunluk sendromu" na, gecenin ortasında sık uyanmalara, hastaların yüzeysel uykuya ve kabuslara neden olur. Gündüz vakti hastalar huzursuzdur ve depresif bir ruh hali görülür. Barbituratlar, karaciğer mikrozomal enzimlerinin aktivitesini arttırır, bu nedenle tekrarlanan kullanımlarla hipnotik etkileri azalır. Aşırı dozda barbitürat olması durumunda, spesifik bir antidot yoktur. Şu anda, barbitüratlar uykusuzluk için ilaç olarak önemini yitirdi. Ana kullanımları antikonvülsan etki ve mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonu ile ilişkilidir.
BENZODİAZEPİN TÜREVLERİ
Nitrazepam (Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol), Triazolam (Halcyon), Midazolam (Dormikum), L orazepam (Lorafen).
Benzodiazepinler uyku düzenini değiştirmez ve barbitüratlardan daha az yan etkiye sahiptir. Hipnotik etkilere ek olarak, sakinleştirici (zihinsel stresi giderir), anksiyolitik (anti-anksiyete), yatıştırıcı (yatıştırıcı), kas gevşetici (kas tonusunu azaltır), antikonvülsan ve amnestik (kısa süreli hafıza kaybına neden olur) eylemleri vardır. Etki mekanizması, barbituro-benzodiazepino-GABA-ergic reseptör kompleksi üzerindeki etki ve merkezi sinir sistemindeki GABA'nın inhibitör etkisindeki bir artış ile ilişkilidir. GABA, beynin tüm bölümlerinde bu işlevi yerine getiren merkezi sinir sisteminin ana inhibitör aracısıdır. Benzodiazepinler, barbitüratlar gibi seçici değildir ve etkileri GABA aracılığıyla ortaya çıkar ve fizyolojik etkisini arttırır. Tüm benzodiazepinlerin etki mekanizması benzerdir, bu ilaçlar hipnotik etkinin başlangıç \u200b\u200bhızı ve süresi bakımından farklılık gösterir. Yarılanma ömrü uzun olan ilaçlar Nitrazepam (T1 / 2 \u003d 16-48 saat) ve Flunitrazepam (T1 / 2 \u003d 24-36 saat) iken Midazolam, Kısa etkili Triazolam, T1 / 2 \u003d 1.5 saat ila 3.5 ve 5 saattir. sırasıyla.
Nitrazepam/ Nitrazepamum (Eunoktin, Radedorm), hızlı başlangıç \u200b\u200betkisiyle hipnotik olarak kullanılır. Nitrazepam, uyku merkezlerinden birini içeren talamus ile ilişkili olan beynin limbik sistemine etki eder. En çok uykusuzluğun eşlik ettiği fonksiyonel ve duygusal bozukluklarda etkilidir. Aynı zamanda antikonvülsan etkiye sahiptir, iskelet kaslarını gevşetir, olumsuz duyguları (korku, kaygı, gerginlik) azaltır veya ortadan kaldırır. Nitrazepam kullanıldığında uyku genellikle 45 dakika sonra ortaya çıkar, 6-8 saat sürer Nitrazepam'ın etkisiyle uyku derinliği ve süresi artar. T½ \u003d 16-48 saat İnaktif metabolitler olarak esas olarak idrarla atılır. TB olarak üretilmiştir. Her biri 0,005 ve 0,01 g.
Midazolam(Dormikum) belirgin bir hipnotik ve narkotik etkiye sahiptir, uykuya dalma ve uyanma aşamalarını hızlandırır, uyku kalitesini artırır. Uykunun yapısı değişmez. Bir hipnotik olarak, tüberkülozda dahili olarak reçete edilir., Kapak. obol., uyku bozuklukları veya erken uyanma için 7.5 mg veya 15 mg. Uyandıktan sonra tazelik ve canlılık hissi vardır.
Siklopirrolon türevi - Zopiklon/ Zopiclonum (Imovan, Piklodorm), ortalama etki süresi olan bir hipnotiktir, genellikle uyku, aldıktan sonra yarım saat içinde ortaya çıkar ve 6-8 saat sürer. oluşumlar. Zopiklon, uykuya dalma süresini ve gece uyanma sayısını azaltır. İlacın önemli bir özelliği, uykunun faz yapısını normalleştirme yeteneğidir. Zopiklon 1 TB için reçete edilir. yatmadan önce gerekirse doz 2 TB'ye çıkarılır. Yaşlı hastaların tedaviye TB ile başlaması önerilir. TB olarak üretilmiştir. 0,0075 g İlaç tedavisi süresince alkollü içecek alınması tavsiye edilmez.
İmidazopiridin türevi - Zolpidem/ Bir imidazopiridin türevi olan Zolpidem (Ivadal, Hypnogen, Sanval), diğer hipnotiklerin aksine, beyin yapılarında GABAA reseptör kompleksinin omega-1 alt tipine yüksek afiniteye sahiptir. Uykuya dalmayı kolaylaştırır, gece uyanma sıklığını azaltır ve uyku süresini normale (6-9 saat) uzatır. İlaç uykunun yapısını bozmaz, derin uykunun 3. ve 4. evrelerini uzatır, hafif uyku ve REM fazı üzerinde çok az etkisi vardır. Eylemin seçiciliği nedeniyle, zayıf anksiyolitik, antikonvülsan ve kas gevşetici aktivite sergiler. Zolpidem'in önemli bir özelliği, uzun süreli kullanım ile alışkanlık eksikliği ve uyku sırasında uyanma sıklığının azalmasıdır. TB olarak üretilir, Kuşe, 10 mg (0,01). Zopiclone ve Zolpidem'in sürekli uygulama süresi 4 haftayı geçmemelidir.
Pirazolopirimidin türevi- Zaleplon/ Zaleplon (Andante), seçici olarak benzodiazepin reseptörlerinin omega-1 alt tipine bağlanır, bu da klor iyonları için nöronal iyonoform kanallarının açılmasına ve merkezi sinir sisteminde hiperpolarizasyonun gelişmesine ve inhibisyon süreçlerinin artmasına neden olarak belirgin bir yatıştırıcı, minör anksiyolitik, antikonvülsan ve merkezi kas gevşetici etki sağlar. İlacı kullanırken, uykuya dalma gecikmesi önemli ölçüde azalır, farklı uyku evrelerinin oranı değişmez, ancak uyku süresi uzar. 5 mg ve 10 mg kapsüllerde mevcuttur. Terapi süresi 2 haftayı geçmemelidir.
Pineal bez hormonu hazırlama. Pineal hormon (epifiz bezi), sirkadiyen (sirkadiyen) ritim mekanizmalarında önemli bir rol oynayan melatonindir. Melatonin üretimi günün saatine bağlıdır. Melatonin salgısı karanlıkta artar (% 70'e kadar) ve ışıkta azalır (% 30'a kadar). Melatonin, orta beyin ve hipotalamusta GABA ve serotonin sentezini artırır. Sirkadiyen biyolojik ritmin normalleşmesi ve farklı bir zaman dilimine geçme ile ilişkili uyku bozukluklarının ortadan kaldırılması, bu hormonun sentetik bir analoğu olan melatonin ile kolaylaştırılır.
Melatonin (Melaxen, Melavit, Yukalin), yalnızca beyin hücrelerinde bulunan melatonin reseptörleri MT1 ve MT2 üzerinde etkilidir. İlaç, desenkronoz sırasında sirkadiyen ritimleri normalleştirir, hızlı zaman dilimi değişikliklerine adaptasyonu hızlandırır ve gece vardiyalı çalışma yapar. Uykuya dalma hareketini hızlandırır ve gece uyanma sayısını azaltır, uyandıktan sonra sağlık durumunu normalleştirir. Uyku kalitesini, derinliğini ve süresini iyileştirir. İlacın "ikincil etkisi" yoktur, sabah uyandıktan sonra uyuşukluk, halsizlik ve yorgunluk hissine neden olmaz. Jet gecikmesi, artan psiko-duygusal durum ve desenkronoz ile ilişkili uykusuzluk için en etkilidir. İlacın alınması ruh halini iyileştirir, duygusal, entelektüel-zihinsel alanı etkiler. İlaç, antioksidan özelliklere sahiptir, immün sistemi uyarıcı bir etkiye sahiptir. Yan istenmeyen belirtiler, alerjik reaksiyonlar, baş ağrısı, mide bulantısı, ishal mümkündür.
Melatonin reseptör agonisti- Ramelteon (Gül). Melatonin reseptörleri üzerinde daha seçici davranan yeni bir ilaç. MT uyarımı 1 ve MT 2 melatonin reseptörlerinin alt türleri 24 saatlik uyku-uyanıklık döngüsünü düzenleyebilir. Birincil uykusuzluğu tedavi etmek için kullanılır. Ramelteon'un yarı ömrü 3-5 saattir ve bu da uyku gecikmesini önemli ölçüde azaltır. İlaç iyi tolere edilir, ertesi gün "sonuçların etkisi" vermeden toplam uyku süresini uzatır. Önerilen doz yatmadan yarım saat önce 8 mg'dır. Yan etkiler baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi, mide bulantısı ve yorgunluğu içerir. Nadir durumlarda alerjik reaksiyonlara, dilde anjiyoödem, yutak ve gırtlaklara neden olur. İlacın kesilmesi hastalığın nüksetmesine neden olmaz.
Doğal beyin amino asidi - Glisin. Glisin, uyarımın beyin yapıları yoluyla yayılmasını sınırlar ve merkezi sinir sistemindeki uyarma ve inhibisyon süreçlerini normalleştirir. Bu amino asidin sentetik analoğu olan Glisin ilacı, belirgin bir anti-stres, anti-anksiyete etkisine sahiptir, zihinsel performansı iyileştirir, saldırganlığı, sinirliliği azaltır ve psiko-duygusal reaksiyonları zayıflatır. Geri çekilme sonrası bağımlılık yapmaz. 2 TB için kabul edildi. d / rassas. 20 dakika içinde yatmadan önce veya yatmadan hemen önce.
H1-histamin reseptör bloker - Doksilamin/ Doksilamin (Donormil) kimyasal yapısı ve etkisi difenhidramin ve diğer histamin blokerlere yakındır, yatıştırıcı-hipnotik, anti-alerjik ve M-kolinolitik aktiviteye sahiptir. Akut ve kronik uykusuzluk için önerilir. Uykunun fizyolojik yapısını korur. Yoksunluk sendromu yoktu. Olası yan etkiler uyuşukluk, ağız kuruluğu ve kabızlığı içerir. Taşımacılık sürücüleri ve mesleği daha fazla dikkat ve hızlı tepki gerektiren kişiler için önerilmez. TB olarak üretilir, Kapaklı. obol., 0.015 gr.
Klometiyazol (Gemeneurin) kimyasal yapı olarak B1 vitaminine yakındır, ancak vitamin özelliklerine sahip değildir. Hipnotik, yatıştırıcı, kas gevşetici ve antikonvülzan etkiye sahiptir. GABA reseptörlerinin GABA'ya duyarlılığını artırır. Özellikle akut heyecan durumlarında gösterilen çeşitli yapıdaki uyku bozuklukları için kullanılır. 0.3 g ve d / in'lik kapsüller halinde mevcuttur. liyofil. dan beri. 4 g fl. bir çözücü ile.
Tenoten, TB. d / rassas her biri 3 mg, beyne özgü protein S-100'e karşı afiniteyle saflaştırılmış antikorlar içerir. Beyindeki sinaptik ve metabolik süreçlerin konjugasyonunu gerçekleştirir, S-100 proteininin fonksiyonel aktivitesini değiştirir. Anksiyolitik, hipnotik ve nootropik etkileri vardır. Sedatif, GABA-mimetik, nörotrofik, antiastenik etkiye sahiptir ve hipnojenik ve kas gevşetici etkilere neden olmaz. Antioksidan etkiye neden olarak lipid peroksidasyonunu inhibe eder.
REÇETESİZ HAZIRLIKLAR
Bu ilaçlar güçlü bileşenler içermemeli ve merkezi sinir sistemi üzerinde belirgin bir baskılayıcı etkiye sahip olmamalı, etkinliği, dikkati azaltmalı, bağımlılık ve bağımlılığa neden olmamalıdır. Tüm preparatların hafif bir yatıştırıcı etkisi vardır, sinir gerginliğini giderir, fizyolojik uykuyu eski haline getirir ve normalleştirir, uyku kalitesini iyileştirir ve hoş bir rahatlamaya katkıda bulunur. Bazıları vücudu stresten korur ve sinir stresi algısını kolaylaştırır, sinir sistemini güçlendirir. Birçok preparat bitki vitaminleri ve mineralleri içerir. Bu tür ilaçları aldıktan sonra uyuşukluk ve bağımlılık oluşmaz ve sabah saatlerinde belirgin bir aktivite gözlenir. İlaç almak vücudun daha iyi dinlenmesine ve daha hızlı iyileşmesine yardımcı olur.
Fitopreparasyonlar : Dormiplant, Passifit, Valerian forte vb.
Dormiplant - kombine bitkisel preparat, kediotu kökü ve melisa yapraklarından elde edilen kuru özler içerir. Sinerjik yatıştırıcı etki, aktif maddelerin etkilerinin kombinasyonu ile kendini gösterir. Artmış sinir uyarılabilirliği ile ilişkili uykusuzluk için kullanılır.
Pasifit - kombine fitopreparasyon, yoğun bir kediotu özü, şerbetçiotu kozalakları, kekik ve alıç ve nane tentürlerinin sıvı özlerini içerir. Hafif bir hipnotik etkiye sahiptir. 100 ml'lik şişelerde şurup şeklinde üretilmektedir. Çeşitli uyku bozuklukları için belirtilmiştir.
Homeopatik ilaçlar: homeopatik şurup Passambra, Edas 306 granül Somnogen, Vernison, Uyku, Bioline Insomnia, Bioline Insomnia, TB. Nervohel ve diğerleri.
Vernison - Aktif bileşenler olarak Strychnos nux -vomica C200, Coffea arabica C 200, Atropa belladonna C 200 içeren homeopatik granüller (bir poşet içinde 10 g ).Aşırı çalışma, sinirsel heyecan, anksiyete, kafeinli içeceklerin kötüye kullanımı ve bağımlılıkla ilişkili uyku bozuklukları için kullanılır erken uyanmaya. Alerjik reaksiyonlar, gebelikte ve 18 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.
Uyku bozuklukları için diyet takviyeleri Morpheus, Sleeping, Bayu bye (drop), Night Sleep (kapaklar), Trioson plus, Nervostabil, Nutrii Kalm, Unabi Yuyuba, Poppy uyku hapları, Fitohipnoz, Uyku Formülü, Tatlı Rüyalar, Sophia uykulu (şurup) ve dr.
BAA Bayu Bai (damla) hiperaktif çocuklar için tonik ve hafif yatıştırıcı etkiye sahiptir. Uykuyu normalleştirir, uyku evrelerini düzeltir, sinir sistemini güçlendirir, sinirliliği giderir, verimliliği artırır ve beyin fonksiyonlarını iyileştirir. İlacı almak çocukların okul yüklerine uyum sağlamasına yardımcı olur. 30 dakikada 5-10 damla alın. yatmadan önce damlalar ağızda tutulmalı ve yutulmalıdır.
Phytohypnosis, hipnotik etkisi olan bitkisel özler içerir. Aralıklı uykuya yardımcı olur. Aktif bileşenler şunlardır: yatıştırıcı ve hipnotik etkileri olan tıbbi çarkıfelek; yeşil yulaf - hafif yatıştırıcı yatıştırıcı; Eshstolzia Californian - hipnotik ve antispazmodik etkiye sahip. Yatmadan önce 2 TB, Çözerek uygulayın. Tedavi seyrinin süresi 20 gündür.
Diyet takviyesi Sliping, aktif bileşen olarak 100 mg Kaliforniya fumarole ve 100 mg dahlia içerir. Hafif yatıştırıcı ve hipnotik etkiye sahiptir, hoş bir rahatlama sağlar.
Sessiz Gece - uyku kalitesini artırmak ve gündüz stresi azaltmak için kullanılır. Eczane papatyası, şerbetçiotu, Jamaika kızılcık ve kediotu kökü özleri içerir. Hafif bir yatıştırıcı etkiye sahiptir, ciddi yan etkileri olmaksızın tam, derin, ferahlatıcı bir uyku sağlar.
Herhangi bir reçeteli uyku hapı almak, bir doktor-somnologun zorunlu konsültasyonunu gerektirir. Hipnotiklerle tedavinin hemen başlaması kararı hastanın kendisi tarafından verilebilir. Bu durumda hipnotik kullanımının olası tüm olası pozitif (zayıflık, halsizlik, dikkatsizliğin giderilmesi gibi) ve negatif (bağımlılığın ortaya çıkması, ilaç bağımlılığı, alkol ile eklem alımının mantıksızlığı, önerilen dozlar aşıldığında toksik etki gibi) sonuçlarının dikkatlice analiz edilmesi gerekir. Ancak tüm artıları ve eksileri dikkatlice tarttıktan sonra doğru kararı verin. Uyku bozukluğu 5-7 gün içinde devam ederse, bu ilacı almayı bırakmalısınız.
OTC ilaçları almak güvenlidir, ancak asıl önemli olan, uyku bozukluğunun şekline ve aktif bileşenlerine bağlı olarak doğru ilacı seçmektir.
Uyku hapları, barbitürat gruplarından, benzodiazepinlerden ve bu iki gruba dahil olmayan ilaçları (benzotiyazinler) içerir.
Uyku haplarının sınıflandırılması
Benzodiazepin türevleri
- Brotizolam
- Lorazepam
- Midazolam
- Nitrazepam
- Triazolam
- Flunitrazepam
- Flurazepam
- Estazolam
Barbitüratlar
- Amobarbital
- Fenobarbital
Farklı kimyasal grupların müstahzarları
- Bromize
- Glutethimide
- Doksilamin
- Zolpidem
- Zopiklon
- Klometiyazol
- Methaqualone
60'lardan beri. XX yüzyıl. barbitüratların yeri benzodiazepin grubunun ilaçları tarafından alındı. Barbitüratlardan daha az zehirliydi. Daha yakın zamanlarda, benzo-tiyazinler grubuna ait olmayan daha güvenli hipnotikler ortaya çıktı: zopiklon ve zolpidem.
Eylemin gücüne göre, hipnotikler aşağıdaki şekilde sınıflandırılabilir. En belirgin hipnotik etki, barbitüratların yanı sıra bunları içeren kombine ajanlarda bulunur. Zopiclone, lorazepam, methaqualone, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, flurazepam çok önemli bir hipnotik etkiye sahiptir; daha az belirgin - zolpidem, midazolam, klometiyazol; daha zayıf - bromize.
Hipnotik etkinin başlama zamanına bağlı olarak, hızlı etkili ilaçlar izole edilir (uyku hapını aldıktan 15-30 dakika sonra uykunun başlangıcı) ve nispeten yavaş etkili hipnotikler (uykunun başlangıcı 60 dakikadır). İlk grup, amobarbital, bromizoval, glutethimide, doksilamin, zopiklon, lorazepam, methaqualone, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; ikinciye - fenobarbital.
Hipnotik etkinin süresine göre, hipnotikler ayırt edilir ve kısa ve uzun uykuya neden olur. En kısa uyku (4-5 saat) midazolam ve triazolamdan kaynaklanır. Genellikle bu ilaçların somnik sonrası etkisi yoktur. Daha uzun uyku (5-6 saat), bromisoval ve lorazepamın yanı sıra glutethimide ve zopiclone'a neden olur. Ortalama sürenin (6-8 saat) uykuya amobarbital, lorazepam, methaqualone, nitrazepam, fenobarbital ve flurazepam neden olur.
En uzun uyku (7-9 saat) flunitrazepam aldıktan sonra gerçekleşir.
Hipnotiklerin yan etkilerinin şiddeti ve sıklığı, eğer mümkünse, gece uykusundaki rahatsızlıkları yatıştırıcılarla (ana otu müstahzarları, kediotu kökü ile rizomlar, nane yaprakları gibi) ve ayrıca çeşitli ilaçsız yöntemler (özellikle rejime bağlılık ve şartların yaratılması) uyku) ve yatıştırıcı etkisi olan bazı sakinleştiriciler. Bununla birlikte, gerçek uykusuzluk durumunda (), hipnotiklerin kullanımı daha etkilidir ve bu nedenle yaygındır.
Şu anda, önceden kullanılan hipnotiklerin (glutethimide, clomethiazole, methalone) yanı sıra bazı benzodiazepin türevlerinin (brotizolam) bazıları kayıtlı değildir.
Hipnotiklerin etki mekanizması ve farmakolojik etkileri
Modern kavramlara göre uyku, beynin hipnojenik (senkronize edici) yapılarının aktivitesinin arttığı, beyin korteksinin tonunda artışa ve elektroensefalogramın (EEG) desenkronizasyonuna neden olan retiküler oluşumun uyanma etkisinin azaldığı bir süreçtir.
Barbituratlar, limbik sistem seviyesinde ve uyku ve uyanıklıkta döngüsel bir değişiklik sağlayan diğer yapılarla bağlantılarında temel olarak gövde yapıları, benzodiazepin türevleri seviyesinde etki eder.
Benzodiazepin türevlerinin hipnotik etkisi, karşılık gelen benzodiazepin reseptörleri ile etkileşimleri ve hipnojenik yapıların fonksiyonel aktivitesinin nispeten baskın hale gelmesinden dolayı GABAerjik sistemin aktivasyonu ile ilişkilidir. Ek olarak, mitokondriyal aktivitenin azalması sonucu hücre içi enerji metabolizmasında bir azalma önemli bir rol oynar.
Hücre içi metabolizmanın aktivitesinde bir azalma, aynı zamanda barbitüratların antihipoksik etkisinin temelidir. Bununla birlikte, solunum merkezinin uyarılabilirliğini eşzamanlı olarak azaltırlar, ilacın dozundaki artışla kardiyo-solunum aktivitesinin inhibisyonuna yol açan fizyolojik bir uyarana (CO2) duyarlılığını azaltırlar. Ek olarak, barbitüratlar, eşzamanlı olarak kullanılan diğer ilaçların (MP'lerin) metabolizmasında ve inaktivasyonunda yer alan karaciğer mikrozomal enzimlerinin aktivitesini arttırır ve bu, ikincisinin etkinliğinde bir azalmaya katkıda bulunur.
1960'larda kurulduğu gibi, uyku hapları genellikle REM uykusunu baskılayarak uyku düzenini deforme eder. Uyandırdıkları uyku, doğal uykudan önemli ölçüde farklıdır. Uyku haplarının etkisi altında önemli bir uyku eksikliği, uyandıktan sonra genel durumu olumsuz yönde etkileyen yorgunluk ve halsizlik hissidir.
Hipnotik etkinin yanı sıra, bu grubun tüm ilaçlarının küçük dozlarda yatıştırıcı etkisi vardır, hafif otonomik disfonksiyon formlarını normalleştirir. Bu amaçla, fenobarbital genellikle günde 3 kez 10-30 mg'lık bir dozda kullanılır (genellikle kombine fonların bir parçası olarak).
Uyku haplarına ek olarak, başta lorazepam olmak üzere benzodiazepin türevleri, belirgin sakinleştirici, anti-nevrotik, anksiyolitik etkilere sahiptir ve sıklıkla bu amaçla kullanılırlar. Antiepileptik etki, zolpidem, fenobarbital ve benzodiazepin türevlerinin (nitrazepam, flunitrazepam, klometiyazol) karakteristiğidir. Önemli bir kas gevşetici etki, benzodiazepin türevlerinin (nitrazepam, flunitrazepam) ve zolpidemin karakteristiğidir. Methaqualone analjezik özelliklere sahiptir, fenobarbital antispazmodik özelliklere sahiptir (günde 3 defa 10-50 mg dozunda). Doksilaminin antihistamin etkisi vardır. Barbitüratların antioksidan özellikleri vardır. Lorazepam'ın antiemetik etkisi vardır.
Hipnotiklerin farmakokinetiği
Ağızdan alınan uyku hapı olan ilaçlar kan dolaşımına esas olarak ince bağırsaktan girer. Bu işlemin hızı, ilacın özelliklerine, bağırsak mukozasının durumuna, hareketliliğine, içeriğin özelliklerine ve ortamın pH'ına bağlıdır. Sonuç olarak, hipnotik ilaçlar, retiküler oluşumun aktive edici sisteminin hücrelerinin aktivitesini inhibe eder ve uykunun görünümüne ve korunmasına katkıda bulunan endojen kimyasal bileşiklerin üretimini uyarır.
Hastanın vücudunda, hipnotikler de dahil olmak üzere çoğu ilaç, ilgili enzimlerin, özellikle de mikrozomal karaciğer enzimlerinin rolünün önemli olduğu biyotransformasyona uğrar. Metabolizma sürecinde ilaç molekülleri konjugasyon ve oksidasyon ile dönüştürülür. Bu durumda, daha büyük moleküllerden, çoğunlukla lipofilik, nispeten küçük moleküller, esas olarak hidrofilik, oluşur ve vücuttan esas olarak böbrekler yoluyla atılır. Uyku haplarının metabolik süreçleri büyük ölçüde birçok duruma, özellikle hastanın yaşına, karaciğer fonksiyonuna, gıda alımına ve aynı anda uygulanan diğer ilaçlara bağlıdır. İlaçlar ve metabolitleri böbrekler tarafından, daha az oranda sindirim sistemi yoluyla ve emziren bir annede ve sütle atılır ve bu da çocuğun durumunu etkileyebilir.
Uyku haplarının etki süresi yarılanma ömrü ile belirlenir ve bu da birçok koşula bağlıdır. Bu, ilaç alımının dozu ve zamanlamasının yanı sıra birikimine yönelik eğilimin belirlenmesi açısından önemlidir.
Hastalıkların tedavisinde uyku haplarının yeri
Hipnotik kullanımının ana endikasyonu, uykuya dalmakta güçlük çeken uyku bozuklukları, intrazomal bozukluklar ve erken uyanmadır.
Geçici ve kısa süreli uyku bozuklukları için, kısa etkili benzadiazepinler, zopiklon veya zolpidem ile sedatif sakinleştiriciler alınması önerilir. Kronik uyku bozukluklarında ilaç seçimi, bu bozuklukların ciddiyetine ve kalıcılığına, doğasına ve düzeltilme olasılığına bağlıdır. Kalıcı, şiddetli uyku bozuklukları için, yüksek dozlarda güçlü bir hipnotik etkiye sahip ilaçlar kullanılır, bazen izin verilen maksimum seviyeye yaklaşır: flunitrazepam, zolpidem, zopiklon ve ayrıca orta terapötik dozlarda yatıştırıcı, anksiyolitik etkinin sakinleştiricileri ile kombinasyon halinde barbitüratlar. Orta derecede şiddetli uyku bozuklukları için, aynı ilaçlar düşük dozlarda veya lorazepam, nitrazepam orta terapötik dozlarda kullanılır. Hafif uyku bozukluklarında, yatıştırıcı ve anksiyolitik etkilere sahip bromize, sakinleştirici, sakinleştirici reçete etmek genellikle yeterlidir.
Uykuya dalma güçlüğü genellikle psiko-duygusal stres, kaygı ve duygusal tepkinin katılığı ile ilişkilidir. Bu nedenle, onları durdurmak için çoğu durumda yatmadan 1-2 saat önce sakinleştirici sakinleştiriciler almak yeterlidir. Daha belirgin bir uykuya dalma zorluğuyla, hipnotik benzodiazepinleri yatmadan 30-40 dakika önce almanız önerilir: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.
İntrasomnik bozukluklar durumunda (yüzeysel uyku, sık uyanma, kural olarak yetersiz uyku kalitesine, uyuşukluğa, uykudan tatminsizlik hissine yol açan), uzun etkili ilaçlar (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam) kullanılması tavsiye edilir. Bu listedeki bir ilacın seçimi uyku bozukluğunun şiddetine göre belirlenir; daha hafif ilaçlarla başlayın.
Erken uyanma ile uzun etkili ilaçlar da endikedir. Fitiller tarafından iyi bir etki sağlanır, çünkü daha yavaş emilim nedeniyle ilaç 3-5 saat sonra etki etmeye başlar.Kısa etkili ilaçlar da gece uyanırken kullanılır. Uyandıktan sonra alım için, terapötik bir etki sağlayan ilacın dozunu seçebilirsiniz (genellikle geceleri alındığında terapötik dozun yarısı).
Ağrı sendromlu hastalarda uyku bozuklukları için, zolpidem ve diğer hipnotikler, orta dereceli terapötik dozlarda narkotik olmayan analjeziklerle kombinasyon halinde etkilidir.
Yaşlı hastalara barbitüratlar reçete edilmemelidir. Öncelikle uyku bozukluğunun olası tüm nedenlerini (ağrı, öksürük, bacakları ısıtma ihtiyacı gibi) ortadan kaldırmak gerekir. Benzodiazepin türevleri minimum dozlarda reçete edilir. Gerekirse, hipnotik etkiyi artırmak için diğer ilaçlarla birleştirilerek doz artırılır (örneğin, yatıştırıcılar veya endike ise analjeziklerle). Yaşla birlikte doğal uyku düzenindeki olağan düşüş nedeniyle yaşlıların uyku hapı istekleri özellikle önemlidir. Bu durumda, hipnotik kullanımının neden olduğu yan etkiler genellikle daha belirgindir ve özellikle, sıklıkla yanlışlıkla senil demansın belirtileri olarak görülen baş dönmesi, hafıza kaybı ve yönelim bozukluğunu içerir. Bu nedenle, hipnotiklerin kullanımı yalnızca gerçek endikasyonlar için tavsiye edilir. Kullanım sürecinde minimum dozda ilaç kullanılmalı, kısa kurslar halinde alınmalıdır (3 hafta içinde).
Disomni'nin akılcı ilaç tedavisi hakkında farklı görüşler vardır. Hem sporadik olarak hem de kurslarda yapılır, ancak uzun sürmemesi gerekir. Tedavi kursları yürütülürken, uyku ilacı dozunda kademeli bir azalma ile ilaçlar iptal edilmelidir (yoksunluk sendromunun önlenmesi). Bu, özellikle barbitürat grubundan hipnotik ilaçlar kullanılırken önemlidir.
Uyku haplarının kullanım süresi sorusu karmaşıktır. Genellikle tedavi süresi 3 haftayı geçmez. Eşzamanlı yeterli patojenetik ve etiyotropik tedavinin yanı sıra, uykunun başlangıcına koşullu bir refleks geliştirmek için önlemlerin yanı sıra (örneğin, aynı anda yatmak, sıcak bir banyo, yatmadan önce okumak), hipnotiklerin kademeli olarak kaldırılmasıyla uykunun normalleşmesini sağlamak mümkündür. Gelecekte, psiko-duygusal aşırı zorlanma ile özel durumlarda ara sıra kullanılabilirler.
Uyku hapı almak için doğrudan endikasyonlara ek olarak, diğer durumlarda kullanımı tavsiye edilir:
- Lorazepam, kemoterapinin neden olduğu mide bulantısı ve kusma için kullanılabilir. İlaç, kemoterapi aldıktan 6 saat sonra ve 12 saat sonra, günde 4 mg'a kadar bir dozda reçete edilir.
- Nitrazepam kullanıldığında (çocuklarda küçük nöbetler için), klometiyazol.
- Nevrozlarda, lorazepam, nitrazepam, estazolam anksiyolitik ajanlar olarak tavsiye edilir.
- Yaşlı hastalarda ajitasyon ve anksiyeteyi hafifletmek için benzodiazepin türevleri minimum dozlarda kullanılır.
- Hastalarda yoksunluk sendromunun rahatlatılması için benzodiazepin serisi ilaçların kullanılması tavsiye edilir.
- Premedikasyon ve kısa süreli cerrahi müdahaleler için bazen lorazepam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam gibi ilaçlar kullanılmaktadır.
- Barbituratlar bazen antihipoksanlar olarak ve beyindeki kafa içi basıncı azaltmak için kullanılır.
Uyku haplarının toleransı ve yan etkileri
Hipnotiklerin kullanımıyla, uyuklama sonrası bozukluklar sıklıkla gözlenir (yorgunluk hissi, sabahları uyuşukluk, uykudan memnuniyetsizlik), özellikle barbitüratların özelliği, daha az sıklıkla uzun etkili diğer hipnotikler. Postomnik bozukluklar için, hipnotik bir ilacın dozunun azaltılması veya nispeten kısa bir etkiye sahip bir hipnotik ile değiştirilmesi önerilir: zopiklon, zolpidem, lorazepam, midazolam, nitrazepam. Uyuklama sonrası yan etkiler durumunda, kafein (100 mg dozda), mesokarb (5 mg dozda), Eleutherococcus dikenli köksap ve kökler veya diğer tonik ve psikostimüle edici ilaçların alınması tavsiye edilir; bazen kahvaltı sırasında kendinizi bir fincan sert kahve ile sınırlandırmanız yeterlidir.
Uyku haplarının önemli dezavantajları, uyku yapısında bunlardan kaynaklanan değişikliktir. Uyku normalde iki alternatif aşama içerir: ortodoks uyku ve paradoksal veya REM (Hızlı Göz Hareketi) uykusu. Her iki aşama da yeterli uyku için önemlidir ve REM uykusunun kişisel adaptasyondaki temel rolü kabul edilmektedir.
Çoğu uyku hapı REM uykusunu bastırır. REM uykusunun engellenmesi özellikle barbitüratlarda önemlidir. Zopiklon, uyku formülünü diğer uyku haplarından daha az etkiler.
Pek çok uyku hapının dezavantajı, ilacın dozunda bir artış veya ilacın değiştirilmesini gerektiren nispeten hızlı (bazen 2 hafta sonra) tolerans geliştirmesidir. Lorazepam ve flunitrazepam toleransı nispeten yavaş gelişir. Hoşgörü gelişimi genellikle, özellikle barbitüratlara karşı öfkelendirici etkilerle kendini gösteren bağımlılığın ortaya çıkmasıyla çakışır. Bu gibi durumlarda ilacın aniden kesilmesi, anksiyete, korku, psikomotor ajitasyon, bazen halüsinasyonlar, aşırı ter, gastrointestinal bozukluklar, küçük genlikli titreme, kan basıncında azalma, kusma ve kasılmalar ile kendini gösteren yoksunluk semptomlarının gelişmesine yol açar. Yoksunluk semptomları, tedavinin aniden kesilmesinden 1-10 gün sonra ortaya çıkar ve birkaç hafta sürebilir. Yoksunluğun gelişmesiyle birlikte, durum düzeldiğinde kademeli olarak iptal edilmesiyle uyku hapını aynı dozda almaya devam etmek gerekir. Bazen detoksifikasyon terapisine ihtiyaç duyulur. Geri çekilme semptomlarının gelişmesini önlemek için, ortalama etki süresi olan hipnotik ilaçların dozu kademeli olarak azaltılmalıdır: her 5 günde bir% 5-10. Uzun etkili ilaçlar daha hızlı geri çekilebilir. Kısa etkili ilaçlar kullanırken, yoksunluk sendromu geliştirme olasılığı en yüksek olduğunda, doz özellikle yavaşça azaltılmalıdır. Barbitüratları iptal ederken, dozu günlük olarak 3 mg fenobarbital'e eşdeğer bir miktarda azaltmanız önerilir.
Diğer yan etkiler, doksilamin alırken antikolinerjik bozuklukları içerir: ağız kuruluğu, glokomun alevlenmesi, prostat adenomu ile idrar retansiyonu. Birçok barbitüratın büyük dozlarda kullanılmasıyla, bazı hipotansif etkiler vardır.
KOAH'lı hastalar için pratik olarak önemli olan solunum hacminde% 10-15 oranında azalma olan solunum depresyonu, bazen barbitüratların, özellikle fenobarbital veya nitrazepam alımıyla tetiklenir. Vasopressin salgılanmasında artışa ve böbreklere kan akışında azalmaya neden olan barbitürat kullanımı ile idrar çıkışında bir azalma mümkündür.
Göz kapaklarının şişmesi bazen flurazepam ile not edilir. Zopiklon çekerken metalik bir tat gözlenir.
Zolpidem, zopiclone, triazolam, flurazepam, clomethiazole çekerken dispeptik bozukluklar (bulantı, nadiren kusma, ishal) mümkündür.
Barbitüratlarla uzun süreli tedavi ile, bazen hepatit ve folik asit eksikliğinin gelişmesiyle birlikte parankimal organlar üzerinde toksik etkiler mümkündür. Yüksek dozda barbitürat, trombositopeniye neden olabilir (örneğin, fenobarbital, günde 0.45 g'dan fazla bir dozda). Aşırı tahmin edilen dozlarda veya barbitüratların, zolpidem ve flunitrazepamın birikiminde, nistagmusun görünümü, hareketlerin düzensizliği ve ataksi gözlenir.
Bazı ilaçları (midazolam, zolpidem) alırken, bazen uyandıktan sonra, bir süre kafa karışıklığı ve hipomnezi unsurları ortaya çıkar.
Paradoksal reaksiyonlar (uykusuzluk, ajitasyon) belirli ilaçlara, özellikle flunitrazepam'a karşı bireysel bir reaksiyon olarak mümkündür. Flunitrazepam lokal tahriş edici etkiye sahiptir ve intraarteriyel olarak uygulandığında nekroza neden olabilir; intravenöz klometiyazol uygulaması ile flebit tehlikesi vardır.
Yavaş bir metabolizma (birçok barbitürat) ile yüksek dozda hipnotiklerin uzun süreli kullanımı ile ilacın birikmesi ve kronik zehirlenmenin gelişmesi mümkündür. Kronik zehirlenme, gün içinde uyuşukluk, ilgisizlik, uyuşukluk veya artan uyarılma, azalmış hafıza ve bilgi algısı, baş ağrısı, baş dönmesi, ekstremitelerde titreme, şiddetli vakalarda dizartri ile kendini gösterir. Halüsinasyonlar, kasılmalar, psikomotor ajitasyon, karaciğer, böbrek ve kalp rahatsızlıkları mümkündür. Yaşlı hastalarda, bu fenomenlerin ilk barbitürat alımından sonra ortaya çıkabileceği unutulmamalıdır. Daha sonra ilacı iptal etmek (ilaca bağımlılık durumunda doz kademeli olarak azaltılmalıdır) ve detoksifikasyon, semptomatik tedavi atanması gerekir. Prognoz genellikle iyidir.
Bromisoval alırken brom intoleransı durumunda bromizm fenomeni gözlemlenebilir.
Barbituratlar, zolpidem ve flunitrazepam bazen cilt reaksiyonlarına neden olur.
Anneleri barbitürat alan yenidoğanlarda, neoplazm sıklığında bir artış kaydedildi; Ayrıca bu ilaçların hamilelik sırasında alınması fetüste solunum depresyonuna neden olur. Uyku hapları emziren annelerin sütüne girdiği için bebeğin durumunda istenmeyen değişikliklere neden olabilir.
Uyku hapları için kontrendikasyonlar
Uyku hapları, bunlara ve bileşenlerine (veya aynı kimyasal gruptan herhangi bir ilaca) aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir.
6 saatten uzun süreli ve somal sonrası rahatsızlıklara neden olan uyku hapları, aktiviteleri hızlı ve yeterli yanıt gerektiren hastalara (örneğin, nakliye şoförleri, memurlar) reçete edilmemelidir.
Myastenia gravis ile tüm hipnotikler, özellikle kas gevşetici etkilerle kontrendikedir: barbitüratlar ve lorazepam, midazolam, nitrazepam gibi benzodiazepin türevleri.
Porfiri, barbitüratların kullanımı için mutlak bir kontrendikasyondur.
Şiddetli karaciğer ve böbrek hastalıkları, özellikle barbitüratlar ve zolpidem olmak üzere birçok uyku hapının kullanımı için bir kontrendikasyondur. Aynı zamanda, böbrek yetmezliğinde uzun süreli etkisi olan (böbrekler tarafından değişmeden atılır) ve karaciğer yetmezliğinde kısa olan (esas olarak karaciğerde metabolize olan) ilaçların kullanımının özel tehlikesini de hatırlamak gerekir.
Solunum bozukluklarında nitrazepam, barbitüratlar ve zolpidem kullanımı özellikle tehlikelidir. Zopiklon dikkatli kullanılabilir.
Kalp yetmezliğinde diürezde azalma tehlikesi nedeniyle, midazolamın yanı sıra barbitüratların atanması istenmeyen bir durumdur (çünkü kardiyovasküler sistem üzerinde bir miktar depresan etkisi vardır). Arteriyel hipotansiyonda, barbitüratların büyük dozlarda kullanılması istenmeyen bir durumdur (hipotansif etkiye sahiptirler). Ek olarak, kan üzerinde toksik etki tehlikesinden kaçınmak için, barbitüratlar enfeksiyonlarda ve hipertermide kontrendikedir. Barbituratlar yaşlı hastalara reçete edilmemelidir, çünkü bu ilaçlar yaşlılıkta küçük dozlarda kullanıldığında psikotik bozukluklar, anksiyete, ajitasyon ve bozulmuş bilinç gelişebilir. Barbitüratların kullanımı, hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda da kontrendikedir.
İdrar retansiyonu, prostat adenomu ve glokom eğilimi ile antikolinerjik etkiye sahip ilaçların, özellikle doksilamin kullanılması tavsiye edilmez.
Organik beyin hasarı ve şiddetli depresyonu olan somatik olarak zayıflamış hastalar midazolamın atanmasında kontrendikedir.
Hasta uyuşturucu bağımlılığı veya alkol bağımlılığı eğilimi gösteriyorsa, hipnotikler, özellikle barbitüratlar, benzodiazepinler, metakalon ve bağımlılığın daha sık geliştiği diğer hipnotikler reçete edilmemelidir.
Hamilelik sırasında teratojenik etkiden kaçınmak için benzodiazepin türevlerinin, barbitüratların, doksilamin, zolpidem ve zopiklonun ve daha az ölçüde diğer hipnotiklerin kullanımı kontrendikedir. Hamileliğin sonlarında hipnotikler, özellikle barbitüratlar kullanmak fetüste solunum depresyonuna neden olabilir. Ek olarak, emzirme döneminde tüm hipnotiklerin kullanımı endike değildir.
Uyarılar
Uyku hapları, özellikle uzun süreli etki gösterenler, nakliyat sürücüleri ve işleri acil kritik kararlarla ilişkili olan hastalar tarafından alınmamalıdır.
Uyku haplarının diğer ilaçlarla etkileşimi
Barbitüratlar, eş zamanlı olarak kullanılan bazı ilaçların, özellikle antikoagülanların, trisiklik antidepresanların, sülfonamidlerin, hipoglisemik ilaçların, glukokortikoidlerin ve oral kontraseptiflerin hızlandırılmış metabolizmasına yol açan karaciğer enzimlerini indükler. Sonuç olarak, bu ilaçların olağan terapötik dozu genellikle yetersiz hale gelir. Aynı zamanda ilacın dozu arttırılırsa, barbitüratların iptaline, aşırı dozda eşlik eden ilaçların klinik belirtileri eşlik edebilir.
Tüm hipnotikler, psikotrop ilaçların etkisini sedasyon, analjezikler ve alkol ile arttırır. Bazen tahmin edilmesi zor, bireysel reaksiyonlar geliştirme riski nedeniyle uyku hapları ve alkolün aynı anda kullanılması önerilmez. Flunitrazepam, monoamin oksidaz inhibitörleri ile uyumsuzdur.
Makale cerrah tarafından hazırlandı ve düzenlendi