Irsiy giperkolesterolemiya prognozi. Oilaviy giperkolesterolemiya: gen patologiyasi, mumkin bo'lgan sabablar, alomatlar, diagnostika sinovlari va davolash
16943 0
Irsiy (oilaviy) giperkolesterolemiya Qonda yuqori xolesterin miqdori va yurak kasalligi xavfi yuqori bo'lgan genetik muammo.
Oilaviy giperkolesterolemiyani davolash parhez, muntazam jismoniy mashqlar va xolesterolni kamaytiradigan dorilarni o'z ichiga oladi. Ushbu holat shuningdek, oilaviy giperlipidemiya, giperkolesterolemik ksantomatoz yoki LDL retseptorlari mutatsiyasi sifatida ham tanilgan.
Xolesterol hujayra membranalarining tabiiy tarkibiy qismidir. Bu tanamizdagi ko'plab biokimyoviy jarayonlar, shu jumladan gormonlar sintezi uchun zarurdir. Biz xolesterolni asosan hayvonlarning ovqatidan olamiz. Ba'zi xolesterol bizning jigarimiz tomonidan ishlab chiqariladi.
Qonda xolesterin an'anaviy ravishda "yomon" va "yaxshi" ga bo'linadi. "Yomon" xolesterin past zichlikdagi lipoprotein yoki LDL. Ular aterosklerozning rivojlanishi uchun javobgardir - arteriyalarning patologik bloklanishi. Yaxshi xolesterin LDL miqdorini nazorat qiladigan va yurak xastaligi xavfini kamaytirishga yordam beradigan yuqori zichlikdagi lipoproteinlarni (HDL) anglatadi.
Oilaviy giperkolesterolemiya - 55 yoshgacha bo'lgan faol odamlarda 10% erta boshlangan koronar arter kasalligi uchun javobgar bo'lgan irsiy kasallik. Oilaviy giperlipidemiya gen mutatsiyasidan kelib chiqadi, bu 200-300 kishiga ta'sir qiladi.
Oilaviy giperkolesterolemiya uchun xavf omillari quyidagilardan iborat:
Ushbu kasallikning oilaviy tarixi.
Qarindoshlarda erta yoshda yurak xuruji.
Ota-onalardan biri yoki ikkalasida ham LDL xolesterin darajasi yuqori, ayniqsa, agar ular dori terapiyasiga chidamli bo'lsa.
Kasallikning namoyon bo'lishi
Yuqori qon xolesterolining o'zi alomatlarni keltirib chiqarmaydi. Biror kishi qon testini topshirguncha uning muammosi haqida bilmaydi.Ushbu kasallikning belgilari quyidagicha bo'lishi mumkin.
Bemorning qonida yuqori xolesterin
Xolesterolni tizzalarda, tirsaklarda va dumlarda to'plash - ksantomalar.
Yurak tomirlarining torayishi natijasida paydo bo'lgan ko'krak og'rig'i - angina pektoris.
Nisbatan erta yoshda uchraydigan yurak xurujlari.
Oilaviy giperkolesterolemiya mexanizmi
Xolesterin hujayralarga qon oqimi orqali etkaziladi. LDL molekulalari ular uchun yaratilgan maxsus uyali retseptorlarga birikadilar ("qulflash uchun kalit" printsipiga binoan). Ushbu retseptorlarning mavjudligi tufayli xolesterin hujayralarga kiradi va uning tabiiy funktsiyalarini bajaradi.LDLR geni deb nomlangan 19-sonli xromosomadagi gen bu hujayrali retseptorlarni kodlaydi. Oilaviy giperkolesterolemiyada bemorlar LDLR genining mutatsiyasini meros qilib olishadi, bu esa xolesterin retseptorlari, ularning soni va tuzilishini rivojlanishiga xalaqit beradi. Bu shuni anglatadiki, LDL hujayralar tomonidan yaxshi so'rilmaydi va qonda erkin qoladi. Qonda LDLning yuqori miqdori aterosklerozning rivojlanishiga olib keladi - yurak xuruji va boshqa jiddiy kasalliklarning asosiy sababi.
Oilaviy giperkolesterolemiyaning merosxo'rligi
Oilaviy giperkolesterolemiya autosomal dominant kasallik deb ataladi. Ko'pgina hollarda, nuqsonli gen bitta tashuvchidan meros bo'lib o'tadi; kamdan-kam hollarda, ikkala ota-ona ham tashuvchidir.1. Ota-onalardan birida nuqsonli gen.
Agar ota-onalardan biri juftlikda bitta normal va bitta nuqsonli genni tashuvchisi bo'lsa, unda har bir bolada bitta mutatsiyaga uchragan genni meros qilib olish ehtimoli 50% ga teng. Erta yoshda koronar arter kasalligi rivojlanish xavfi kasal bolaning yoshi va jinsiga bog'liq:
Ushbu kasallikka chalingan erkaklarning 50 foizi 50 yoshga to'lmasdan oldin koronar arter kasalligini rivojlantiradilar.
Oilaviy giperlipidemiya tashuvchisi bo'lgan barcha erkaklarning 100 foizida 70 yoshga kelib koroner kasalligi bo'ladi.
Ushbu erkaklarning taxminan 85 foizi 60 yoshga to'lmasdan oldin miyokard infarkti bilan og'riydilar.
Ushbu mutatsiyani meros qilib olgan ayollarning 12 foizida 50 yoshgacha koroner arter kasalligi rivojlanadi. Ularning qariyb 74 foizida 70 yoshga kelib koroner kasalligi bo'ladi.
2. Ikkala ota-onada ham nuqsonli gen.
Bunday holda, prognoz yanada pessimistikdir - har to'rtinchi bola (25%) bir vaqtning o'zida juftlikda ikkita nuqsonli genni meros qilib oladi. Shu bilan birga, bolada hayotning dastlabki o'n yillarida, hatto bolalikda ham koroner kasalliklar rivojlanadi. Oilaviy giperkolesterolemiyaning bu shakli davolanishga chidamli. Barcha choralarga qaramay, yurak xuruji xavfi juda yuqori. Bemor ortiqcha xolesterolni teri ostiga intensiv ravishda tushirishni boshdan kechirishi mumkin - tizzalarda, tirsaklarda, dumlarda ko'plab ksantomalar.
Kasallikning tashxisi
Oilaviy giperkolesterolemiya ko'plab testlar orqali aniqlanadi, shu jumladan:Jismoniy tekshiruv.
Xolesterol uchun qon tekshiruvi.
Yurak tekshiruvi (stress testi).
Tasdiqlash uchun genetik tahlil.
Oilaviy giperkolesterolemiyani davolash
Ushbu kasallik irsiy bo'lganligi sababli, uni to'liq davolash mumkin emas. Terapiya yurak tomirlari va yurak xuruji xavfini kamaytirishga qaratilgan.Diyetani o'zgartirish. Bemorlarga xolesterin va to'yingan yog'larni o'z ichiga olgan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, ko'proq tolalar - yangi mevalar, sabzavotlarni iste'mol qilish foydalidir. Bunday dietadan 3-4 oy o'tgach, shifokor keyingi choralarni aniqlash uchun takroriy testlarni o'tkazadi. Qanday bo'lmasin, parhez davolashning eng muhim tarkibiy qismidir!
O'simlik sterollari va stanollar. Ushbu moddalar tarkibida xolesterolga o'xshashdir, ammo ular tananing hujayralari tomonidan so'rilmaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sterol va stanollarni iste'mol qilish qonda xolesterin miqdorining pasayishiga olib keladi. Ushbu moddalarning manbalari makkajo'xori, guruch, yong'oq, o'simlik moylari.
Mashqlar. Doimiy mashqlar xolesterin miqdorini pasaytirishga yordam beradi, bu ko'plab tadqiqotlar guvohlik beradi.
Tana vaznini nazorat qilish. Semirib ketish juda muhim xavf omilidir. Tana massasining normal ko'rsatkichini (BMI) saqlash terapiyaning asosiy maqsadlaridan biridir. Ateroskleroz xavfini kamaytirishdan tashqari, semirishga qarshi kurash diabet va boshqa kasalliklar ehtimolini kamaytirishga yordam beradi.
Chekishni tashlash. Tamaki tarkibidagi toksik tarkibiy qismlar qon tomirlarining birlamchi shikastlanishiga olib keladi, bu ateroskleroz va arteriyalarning asta-sekin bloklanishidir.
Meditsina terapiyasi. Oilaviy giperlipidemiya bilan kasallangan odamlarning juda oz foizi xolesterolni dori-darmonsiz kamaytira oladilar. Ko'pgina hollarda bemorlarga doimiy ravishda statinlar (atorvastatin, simvastatin, lovastatin) kabi maxsus dorilarni qabul qilish kerak.
Davolashning boshqa usullari: qonni lipoproteinlardan maxsus apparatlar orqali tozalashni o'z ichiga oladigan LDL aferez.
Kirish
Oilaviy giperkolesterolemiya (FHC) past zichlikdagi lipoprotein (LDL) retseptorlari metabolizmiga ta'sir qiluvchi genlarning mutatsiyasidan kelib chiqadigan genetik avtosomal dominant kasallik bo'lib, natijada inson tug'ilishidan LDL xolesterin darajasi sezilarli darajada oshadi, bu esa jadal rivojlanishga olib keladi. aterosklerotik qon tomir shikastlanishlari, asosan koronar arteriyalar va yosh va hatto bolalikda koronar arter kasalligi (CHD) ning klinik ko'rinishi.
JSSTning so'nggi ma'lumotlariga ko'ra, yurak-qon tomir tizimi kasalliklari butun dunyo bo'ylab o'limning asosiy sababidir: 2012 yilda 17,5 million kishi vafot etgan, ya'ni har 10 kishidan 3 nafari, 7,4 million kishi - yurak tomirlari kasalligi va 6,7 \u200b\u200bmillion kishi. - insultdan kelib chiqadigan kasalliklar profilaktikasi va odam o'limi foizini kamaytirish uchun FHKning erta tashxisi muhim ahamiyatga ega.
Ushbu kasallikning tashxisi LDL xolesteroliga, klinik ko'rinishlarga (ksantomalar, ksantelazmalar), oilaviy tarixga va yaqinda genetik test natijalariga asoslangan. Bugungi kunda FHC klinik diagnostikasi uchun yagona xalqaro mezonlar mavjud emas, ammo ilmiy maqsadlarda ishlatilishi mumkin bo'lgan va amaliy foydalanish uchun qulay bo'lgan diagnostik parametrlar chet elda ishlab chiqilgan. Bundan tashqari, Rossiyada FHC bilan kasallangan bemorlarni aniqlashga qaratilgan faol ishlar olib borilmoqda. Ushbu kasallikni davolashga kelsak, statinlardan tashqari, butunlay yangi dorilar paydo bo'la boshladi, ularning maqsadi ApoB genini, mikrosomal triglitseridlarni uzatish oqsillarini (MTPs) va PSSK9 ni ifoda etishdir.
Ushbu sharhda xorijiy mamlakatlarda ham, Rossiyada ham FHK tashxisi va davolashdagi mavjud yutuqlar sarhisob qilingan, ushbu kasallikning turli (heterozigotli va gomozigotli) shakllarida qo'llaniladigan yangi terapevtik imkoniyatlarga alohida e'tibor berilgan. Biroq, ko'p kasal bolalarda yuqori xolesterin masalasi tashxis qo'yish, monitoring va davolashning etarli emasligi sababli ochiqligicha qolmoqda.
Ba'zi statistika
- 2015 yilda Rossiyada eng ko'p o'lim holatlari qon aylanish tizimining kasalliklari tufayli yuzaga kelgan - o'lim darajasi 638,1, ya'ni. Umumiy miqdorning 48%. IHD yurak-qon tomirlari o'limining sabablari orasida birinchi o'rinda, miya-qon tomir kasalliklari esa ikkinchi o'rinda turadi.
- Bugungi kunga kelib, CHCSning heterozigot shakli (heCHCS) ko'plab populyatsiyalarda taxminan 300-500 kishidan bittasida uchraydi, eng og'ir homozigot shaklining (hCHCS) tarqalishi 1: 1 million, ba'zi ma'lumotlarga ko'ra 1: 500 ming aholiga to'g'ri keladi. Ba'zi mamlakatlarda ko'rsatkichlar yuqoridagilardan farq qiladi: Daniya va Norvegiyada geSGHSni ko'proq topish mumkin - 1: 200 dan 1: 300 gacha.
- Rossiyada kasallikning haqiqiy tarqalishi noma'lum bo'lib qolmoqda, chunki FHC juda kamdan-kam hollarda tashxislanadi, bu bunday bemorlarni ro'yxatga olish tizimining yo'qligi, zarur testlarning mavjudligi, shuningdek ushbu kasallik haqida ma'lumotlarning etishmasligi bilan bog'liq. Rossiyada 143,5 million kishi istiqomat qiladi (Rosstat, 2013), heSHChS bilan og'rigan bemorlarning soni (qabul qilinadigan chastota 1: 500) 287,000 ga, heSHCS ~ 143-287 bo'lgan bemorlar soni (1: 500 ming - 1 million). Ammo, aslida, bu raqamlar bir-biridan farq qilishi mumkin, buni Rossiya Federatsiyasining ayrim hududlarida o'tkazilgan tadqiqotlar tasdiqlaydi. Turli etnik tarkibga ega bo'lgan Tyumen mintaqasida geSGHS paydo bo'lishining epidemiologik modellashuvi yorqin misollardan biridir. Ushbu tadqiqot aniqladiki, "reSHHS" tashxisi qo'yilgan odamlarning tarqalishi mos ravishda 0,31% (1: 322) va 0,67% (1: 149).
- Ko'pgina Evropa mamlakatlarida FHC faqatgina 15% holatlarda va, qoida tariqasida, yoshligida yurak xuruji boshlanganidan keyin yoki miyokard infarkti bo'lgan qarindoshlarning tarixi bo'lsa. Diagnostikada eng yuqori natijalarga tibbiyot va ilm-fan sohalarida ilg'or bo'lmagan davlatlar erishdilar: Gollandiya, bu erda HESHC bilan og'rigan bemorlarning 33,300 (71,5% ning ruxsat etilgan tarqalishi bilan), Norvegiya - 9,900 tashxislangan holatlarning 43%. va Islandiya - 600 dan 19%.
Patogenez
Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, FH genetik kasallikdir va otosomal dominant bo'lib, shuning uchun ikkita asosiy shakl mavjud: heterozigot (mutatsiya ota-onadan biriga merosxo'r) va gomozigot (nuqsonli gen ikkala ota-onadan ham o'tgan). (Birlashgan heterozigot shakli ham ajralib turadi, bu bitta yoki bir vaqtning o'zida ikkita genda turli xil mutatsiyalar mavjud bo'lganda yuzaga keladi.) Hozirgi vaqtda FHC ning ma'lum sabablari LDL retseptorlarini (LDLR; LDL-R), ApoB (APOB) yoki subtilisinlarni kodlovchi genlardagi mutatsiyalarni o'z ichiga oladi. / 9-sonli Keksin protprotein konvertazasi (PCSK9), bu kasallikning 67, 14 va 2,3 foizini keltirib chiqaradi. Bugungi kunga qadar 1700 dan ortiq LDLR o'zgarishlari tavsiflangan, 4 - APOB va 167 - PCSK9.
Jigar LDL retseptorlarining LDL xolesterin katabolizmidagi eng muhim roli o'tgan asrning 70-yillarida M. Braun va J.Golshteyn tomonidan kashf etilgan. LDL retseptorlari qonda aylanib yuradigan LDL zarralarining ApoB tarkibiy qismiga bog'lanib, keyin ular gepatotsitga o'tishlari, LDL / LDL retseptorlari majmuasi dissotsiatsiyaga uchraganligi ko'rsatildi: chiqarilgan retseptorlari yana gepatotsitlar yuzasiga qaytib, qon oqimidan yangi LDL zarralarini olib chiqishda ishtirok etadilar. LDL lizosomalarda yo'q qilinadi va chiqarilgan xolesterin nafaqat membranalar, steroid gormonlar sintezi uchun ishlatiladi, balki HMG-CoA reduktazasini inhibe qiladi va shuning uchun de novo xolesterin sintezini kuchaytiradi.
LDL retseptorlari yoki ApoB uchun genlardagi mutatsiyalar LDL zarralari gepatotsitlarga kira olmaydi, xolesterin qonda aylanishni davom ettiradi, jigar hujayralarida HMG-CoA reduktazasi fermenti faollashadi va endogen xolesterin sintezi boshlanadi, bu esa plazma tarkibidagi kontsentratsiyasini oshiradi qon.
Gepatotsitlar yuzasiga LDL retseptorlari sirkulyatsiyasi masalasiga qaytsak, 2003 yilda PCSK9 oqsil molekulasi (proprotein konvertaza subtilisin / kexin turi 9) kashf etilganligi sababli quyidagilar tashkil etildi. Gepatotsitlar ichida qayta ishlash natijasida PCSK9 jigar hujayralari yuzasida LDL retseptorlari bilan bog'laydigan proteolitik faol bo'lmagan molekula sifatida hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqariladi. Keyinchalik, butun kompleks (LDL / LDL / PCSK9 retseptorlari) gepatotsitga o'tadi, bu erda PCSK9 proteolitik faollik ko'rsatmasdan, LDL retseptorlarini uning hujayra yuzasiga qaytishini oldini oladigan bunday konformatsiyada ushlab turadi.
Shunday qilib, gepatotsitlarda ifodalangan retseptorlari soni kamayadi. Odatda, bu gepatotsitlardan yangi sintezlangan va sekretsiya qilingan VLDLni qaytarilishini oldini olish uchun kerak, bu zarrachalar periferik to'qimalarga etib boradi. Ammo FHC bilan og'rigan bemorlarda PCSK9 fermenti faolligini oshiradigan o'ziga xos mutatsiya kuzatiladi, bu LDL retseptorlari sonini g'ayritabiiy ravishda past darajaga tushiradi.
Bugungi kunga kelib, PCSK9 genidagi mutatsiyalar aniqlangan, bu esa konversiyaning LDL-R ni yo'q qilish qobiliyatini pasayishiga va pasayishiga olib keladi. Birinchi holda, bu yurak ishemik kasalligining boshlanishiga olib keladi, ikkinchidan, aksincha, LDL-R ifodasining ko'payishi, LDL darajasining pasayishi va yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanish xavfi mavjud.
Yuqoridagi uchta mutatsiyaning kamida bittasining mavjudligi qon plazmasida LDL xolesterin kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Salbiy geribildirim mexanizmi bilan bu gepatotsitlar yuzasida LDL-retseptorlari sonining qo'shimcha pasayishiga olib keladi - bu yomon xolesterolni asosiy "utilizatorlari" bo'lib, ular tomirlarning intima qismida to'planib, FHC bilan og'rigan bemorlarda ateroskleroz rivojlanishini tezlashtiradi va kelajakda yurak-qon tomir kasalliklari: gipertenziya (yurak kasalligi, ishemik kasallik). ya'ni miyokard infarkti), insult.
Klinik rasm
Shuni ta'kidlash kerakki, FHC mutatsiyalarining har uch turi fenotipda namoyon bo'lganda juda katta farq qilmaydi, ya'ni. klinik ko'rinish meros qilib olingan irsiy nuqsonga bog'liq bo'lmaydi. Biroq, FHC ning heterozigot va gomozigot shakllarini taqqoslashda ikkala o'xshashlikni va ba'zi farqlarni ajratib ko'rsatish mumkin. FHCning har bir shakli ksantomalarning mavjudligi bilan ajralib turadi - yuqori xolesterin tufayli tananing turli qismlarida yog 'birikmalari.
Geterozigotli SGHS: LDL xolesterolining konsentratsiyasi 190-450 mg / dL (4,9-11,6 mmol / L); Axilles tendonida ksantomalar, qo'lning ekstensorlari, ksantelazma, shox pardaning lipid archasi; ateroskleroz va yurak-qon tomir kasalliklari yoshligida rivojlana boshlaydi.
Homozigotli SGHS: LDL xolesterolining konsentratsiyasi 400-1000 mg / dl (10,3-26 mmol / l); Bu erda heterozigot shaklidagi yog'li birikmalarga qo'shimcha ravishda, dumba, tirsaklar, tizzalardagi teri ksantomalari va interdigital bo'shliqlarning yassi ksantomalari ko'rsatilgan; ateroskleroz va yurak-qon tomir kasalliklari shu qadar tez rivojlanadiki, birinchi miyokard infarkti allaqachon bolalikda paydo bo'lishi mumkin va bemorlar o'rtacha hisobda 20 yilgacha yashaydilar.
Diagnostika
Bugungi kunga qadar FHC tashxisini qo'yishning universal usuli yo'q, chunki bu kasallik hali etarlicha o'rganilmagan va ba'zi savollar ochiqligicha qolmoqda. Shunday qilib, fenotipik belgilarning (teri va tendon ksantomalari, ksantelazmalar va boshqalar) yo'qligi hali ham FHC yo'qligini ko'rsatmaydi va LDL xolesterin darajasi har doim genda mutatsiyaning mavjudligi bilan bog'liq emas. (Mutatsiya tashuvchilarining taxminan 20% past xolesterolga ega, shu bilan birga, 15% mutatsiya tashuvchisi guruhiga kirmaydigan bemorlarning yuqori xolesterolga ega).
Ammo, bu FHC tashxisi uchun zarur bo'lgan uch komponent (LDL xolesterol, genning mutant shakli va jismoniy alomatlar).
Ushbu kasallikning ushbu xususiyatlarini hisobga olgan holda, dunyodagi ko'plab shifokorlar tomonidan ishlatiladigan uchta klinik tarozi yaratildi:
- britaniyalik (Simon Broome Registry)
- golland (DLCN - Gollandiyadagi Lipid klinikalari tarmog'i)
- amerikalik (MEDPED - Erta o'limning oldini olish uchun erta tashxis qo'ying)
Ta'kidlash kerakki, Gollandiya va Buyuk Britaniya mezonlari fenotipik va irsiy omillarni, shuningdek, shaxsiy va oilaviy tarixini hisobga oladi. Amerika usuli umumiy xolesterin, LDL xolesterin darajasiga, yoshga va munosabatlar darajasiga asoslanadi, bu ushbu o'lchovni ishlatishni osonlashtiradi.
Ammo, FHC tashxisiga to'liq ishonch hosil qilish uchun barcha uchta klinik tarozidan foydalanish yaxshidir. Yuqoridagi belgilarga asoslanib, ushbu kasallikning tashxis bosqichlarini ajratish mumkin:
- birinchi navbatda, ta'rif lDL xolesterin darajasi
(kattalarda\u003e 190 mg / dL (4,9 mmol / L)
16 yoshgacha bo'lgan bolalarda\u003e 155 mg / dL (4,0 mmol / L))
- ixtiyoriy, ammo mumkin bo'lgan ksantomalar, ksantelazma va boshqalar.
- 45 yoshgacha bo'lgan bemorlarda tendon ksantomalari yoki shox pardaning lipoid kamarining mavjudligi FHC ehtimolini oshiradi.
- oila tarixi:
agar, probandning 1-darajali qarindoshlarini tekshirish paytida
✓ LDL xolesterol\u003e 190 mg / dL (4,9 mmol / L),
Mat erta koronar arter kasalligi (ayollarda)<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание
✓ yoki ksantomalar,
keyin indeksli bemorga (proband) qo'shimcha klinik tekshiruvlarsiz FHC tashxisi qo'yilishi mumkin.
3) genetik skrining (LDL-R, ApoB yoki PCSK9 genlarida mutatsiyalarni aniqlash)
2012 yilda Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy Lipidlar Assotsiatsiyasi oilaviy giperkolesterolemiya bo'yicha klinik qo'llanmani tayyorladi, unda ko'rsatilgan tashxis bosqichlaridan tashqari, hayotning turli yillarida LDL-C yoki HDL-C darajalariga alohida e'tibor beriladi va yoshlar uchun yuqori chegara 20 yoshdan iborat. Ma'lumki, 20 yoshga kelib FHC ning homozigot shakliga ega bo'lgan odamlar miyokard infarktidan o'lishadi. Shuning uchun, pediatrik bemorlarga ushbu qo'llanmada alohida tavsiyalar mavjud:
- 9-11 yoshdagi FH bilan kasallangan barcha bolalarni aniqlash uchun universal skriningni o'tkazish, shu jumladan ro'za lipid spektrini aniqlash (davolanmagan LDL xolesterolining 60160 mg / dL yoki HDL bo'lmagan xolesterol ≥190 mg / dL) yoki xolesterolni o'lchash - emas. -HDL ovqatdan keyin
- agar HDL bo'lmagan xolesterol kontsentratsiyasi ovqatdan keyin 145 mg / dL oshsa, ro'za tutadigan lipid profilini aniqlash kerak.
- oila tarixida giperkolesterolemiya yoki koronar arter kasalligi erta boshlangan bo'lsa yoki boshqa muhim xavf omillari bo'lsa, skrining tekshiruvi oldinroq (2 yoshga to'lgandan keyin) o'tkazilishi kerak.
Profilaktika chorasi sifatida ko'plab tadqiqotlar birinchi, ikkinchi va hatto uchinchi avlod qarindoshlarini tekshirishni o'z ichiga olgan kaskadli ko'rikdan o'tkazishni talab qiladi. Bu FHC bilan og'rigan bemorlarni (ayniqsa, bolalarda) erta aniqlash va yurak-qon tomir tizimi kasalliklari rivojlanishining oldini olish uchun zarurdir.
Terapiya
FHC bilan kasallangan barcha bemorlarning hayoti davomida doimiy davolash va tibbiy nazoratga ehtiyoj bor, chunki bunday bemorlarda qon plazmasidagi LDL miqdorini maksimal darajada tushirish kerak bo'lgan oldini olish yoki sekinlashtirish uchun koronar arter kasalligi boshlanishi va rivojlanishi xavfi yuqori.
FHC bilan og'rigan bemorlarda koronar arter kasalligi xavfi ortishi quyidagi omillarning har biriga bog'liq bo'lishi mumkin: klinik jihatdan aniq koronar arter kasalligi yoki boshqa aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari, diabet kasalligi, oila tarixida juda erta boshlangan koronar arter kasalligi (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.
Amerikalik va ingliz lipidologlari LDL xolesterolining dastlabki (davolashdan oldin) konsentratsiyasini 50% ga kamaytirishni tavsiya qilmoqdalar, bu o'z navbatida Evropa va Kanadada yurak-qon tomir kasalliklarini rivojlanish xavfi darajasiga bog'liq: o'rtacha xavfi bo'lgan bemorlarda LDL xolesterolining miqdori 3 mmol / gacha kamayishi. l (116 mg / dl), yuqori - 2,5 mmol / l (97 mg / dl), juda yuqori - 1,8 mmol / l (70 mg / dl) gacha. Xavf darajasi Evropa Kardiologiya Jamiyati va Aterosklerozni o'rganish bo'yicha Evropa Jamiyati tomonidan ishlab chiqilgan skoring tizimiga muvofiq belgilanadi. Agar ushbu darajalarga erishish imkonsiz bo'lsa, LDL xolesterolining kontsentratsiyasini mumkin bo'lgan maksimal darajaga etkazish kerak, ammo yon ta'siri paydo bo'lmasdan.
Yurak-qon tomir asoratlari, qandli diabet va buyrakning surunkali etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda LDL-C ≤ 1,8 mmol / L (70 mg / dL) ga erishishga harakat qilish kerak yoki agar buning iloji bo'lmasa, LDL-C darajasini 50-55 ga kamaytirishga harakat qiling. asl qiymatdan%
Hayot tarzidagi o'zgarishlar muhim ahamiyatga ega
FHC davolashda turmush tarzini o'zgartirish muhim rol o'ynaydi. Bu muntazam jismoniy faollikni, alkogol va chekishni rad qilish, kam miqdordagi yog'lar va uglevodlarni iste'mol qilishni o'z ichiga oladi, bu bemorning tanasining individual xususiyatlariga moslashtirilishi kerak. Ammo, afsuski, dori terapiyasiz FHCni davolash juda qiyin.
Giyohvand terapiyasi
Ushbu kasallikni davolashda asosiy savollardan biri quyidagicha: "Siz giyohvand terapiyasini qaysi yoshdan boshlashingiz mumkin?" Bu savolga hali aniq javob yo'q, ammo ko'plab shifokorlar davolanish 8 yoshdan boshlab tavsiya etiladi, deb ta'kidlashadi.
1) Statinlar
Statinlar (HMG-CoA reduktaz inhibitörleri) hozirgi kunda ham kattalar, ham bolalarda FHCni davolash uchun birinchi qatorli dorilar. Ular hujayradagi xolesterol sintezini inhibe qiladilar, shu bilan LDL retseptorlarining ifoda etilishini oshiradi, bu qondan LDL zarralarini tezda yo'q qilishga olib keladi. Biroq, ulardan foydalanish nOS fenotipli rOSHC bilan og'rigan bemorlarni davolashda ma'nosizdir, chunki ularning LDL retseptorlarini sintez qilib bo'lmaydi.
Homiladorlikdan oldingi davrda statin terapiyasini boshlash qarama-qarshi bo'lib qolmoqda, chunki bu o'sayotgan tanada steroid gormonlar ishlab chiqarishga to'sqinlik qilishi mumkin. Bundan tashqari, ko'pchilik statinlarning bolalar va o'spirinlarning mushaklari va jigariga zararsiz ta'siri haqida xavotirda. Ta'kidlash joizki, so'nggi tadqiqotlar o'sish, jinsiy rivojlanish, mushak va jigar toksikligi nuqtai nazaridan biron bir jiddiy yon ta'sir ko'rsatmadi. O'smirlik davrida o'sish jarayonining buzilishi haqidagi xavotirlar asossiz bo'lib, bu dorini qabul qilgan bolalarda bo'yning o'sishi haqidagi paradoksal xulosadir. Biroq, shuni ta'kidlash kerakki, barcha sinovlar qisqa muddatli edi; statinlarning uzoq muddatli xavfsizligi hali ma'lum emas. Eng uzoq tadqiqot 7 yil davom etdi va pravastatin olgan 185 nafar bolalarda o'tkazilgan. Eng kam yon ta'sir bemorlarning 13 foizida va to'rtta bemorda miyopati aniqlandi.
AQSh Milliy Lipidologiya Assotsiatsiyasining ma'lumotlariga ko'ra, statin terapiyasi maksimal ruxsat etilgan dozada o'tkazilishi kerak.
2) Ezetimibe - xolesterol adsorbsiyasini inhibitori
Ezetimibe ingichka ichakning cho'tka chegarasida, ya'ni NPCL1C1 hujayralarida (Niemann-Pick C1ga o'xshash protein1) ishlaydigan yangi ingibitorlar sinfiga tegishli.
Ezetimibe ta'sir mexanizmi LDL retseptorlarini ifoda etishga asoslanmaganligi sababli, ayniqsa rOCHC davolashda foydalidir. Klinik tadqiqotlar ushbu dorini yolg'iz va statinlar bilan birgalikda ishlatganda LDL xolesterolini pasaytirish samaradorligini namoyish etdi.
3) safro kislotasi sekvestrlari
Ta'sir qilish printsipi ushbu dorilarni ichakdagi xolesteroldan hosil bo'lgan safro kislotalari bilan bog'lab, organizmdan chiqarilishi va shu bilan ularning enterohepatik aylanishini oldini oladi. Yo'qolgan safro kislotalarini to'ldirish uchun jigar yangilarini sintez qilish uchun qondan LDL xolesterolning so'rilishini oshiradi.
Shunday qilib, LDL xolesterolining kontsentratsiyasini 15-20% ga kamaytirish mumkin, shuning uchun ushbu dorilar statinlar bilan birgalikda samarali buyuriladi.
Statinlar har doim ham vazifani uddalashmaydi - qo'shimcha dorilar qutqarishga shoshilishadi
Ammo, yuqori dozadagi statinlar bo'lsa ham, bemorlarning qariyb 30% LDL maqsadli darajalariga etib bormaydi. Bundan tashqari, ushbu preparatga nisbatan murosasizlik muammosi mavjud.
So'nggi paytlarda LDL-C darajasini yanada samarali kamaytirish uchun ikkita yondashuv bayon qilindi:
1) jigarda lipoproteinlar sintezini kamaytirish, masalan, ApoB ifloslanishini blokirovka qilish yoki mikrosomal triglitseridlarni uzatish oqsilining (MTP) faolligini inhibe qilish;
2) PSSK9 ning intra- yoki ekstrepatik blokadasi tufayli gepatotsitlar yuzasida LDL retseptorlarining zichligini (sonini) oshirish.
Jigarda apoB sintezi uchun mas'ul bo'lgan mRNK tarjimasini (mipomersen) va lomitapidni, mikrosomal triglitseridlarni uzatish oqsilini (MTP) blokirovka qiluvchi antisenziy oligonukleotiddan foydalanish terapiya bilan bir qatorda LDL xolesterolining mos ravishda 50 va 57% pasayishiga olib kelishi isbotlangan. ... Ushbu dori-darmonlarni keng qo'llanilishini cheklash bu ularni qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya ta'sirlarning yuqori chastotasi: oshqozon-ichak kasalliklari, transaminazalarning ko'payishi, yog'li gepatoz. Shuning uchun mipomersen va lomitapid faqat rOSH bo'lgan bemorlarda foydalanish uchun tasdiqlangan.
PCSK9 ingibitorlari - bu giperkolesterolemiyani davolash uchun yangi dori vositasi. Ikkala PCSK9 ning ham inhibisyoniga va uning LDL retseptorlari bilan o'zaro ta'siriga turli xil yondashuvlar o'rganildi, natijada 4 guruh dorilar yaratildi: 1) monoklonal antikorlar (evolokumab, alirokumab, bokosizumab); 2) antisens oligonukleotidlar (ALN-PCS); 3) peptidomimetika (rekombinant adneksin); 4) kichik molekulalar - inhibitörler (SX-PCSK9).
Statinlarga qaytadigan bo'lsak, hujayra ichidagi xolesterin darajasi pasayganda, ulardan foydalanish paytida PCSK9 geni ham faollashadi. Bular Statinlarni qabul qilish fonida, bir tomondan, LDL retseptorlari soni ortadi, boshqa tomondan, PCSK9 darajasi oshadi, bu LDL retseptorlarini yo'q qilish bilan statinlarning gipolipidemik samaradorligini pasaytiradi. Darhaqiqat, statinlardagi odamlarda PCSK9 darajasi statinlarga ega bo'lmaganlarga qaraganda 28-47% yuqori ekanligi aniqlandi. Bunday holda, PCSK9-ni bloklaydigan monoklonal antikorlardan foydalanish tavsiya etiladi, chunki Xolesterol darajasi yuqori bo'lgan odamlarda ayniqsa muhim bo'lgan LDL miqdorini pasaytirishga qaratilgan statinlarning ta'sirini kuchaytiradi. Bundan tashqari, agar sizda statinlarga nisbatan murosasizlik bo'lsa, ushbu dori alternativa bo'lishi mumkin.
Hozirgi kunda PCSK9 ga qarshi monoklonal antikorlardan foydalanish eng ko'p o'rganilgan yondashuvdir. Ushbu sinf vakillaridan biri antijenik xususiyatlarga ega bo'lmagan PCSK9 uchun monoklonal antikor bo'lgan evolokumabdir. Evolokumab giperkolesterolemiya bilan kasallangan ko'plab bemorlarda o'rganilgan. FHCning hetero- va gomozigotli shakllari bo'lgan bemorlarda.
FHC uchun boshqa davolash usullari
LDL aferesiyasi
FHC bilan og'rigan bemorlar, ayniqsa gomozigoz shaklga ega bo'lgan bemorlarda, eng maqbul dori terapiyasiga qaramay, ko'pincha lipid darajasi ko'tariladi. Ko'pgina tadqiqotlar LDL xolesterol miqdorini 55-75% ga kamaytirish samaradorligini tasdiqladi.
Ushbu usulning ko'zga ko'rinadigan ta'siri 5 yil davomida doimiy protseduralar bilan butunlay yo'q bo'lib ketishi mumkin bo'lgan ksantomalar va ksantelazalarning qisqarishida namoyon bo'ladi. LDL aperezining ijobiy ta'siri turli qon tomir mintaqalarida aterosklerotik plaklarning barqarorlashishi va hatto regressiyasida namoyon bo'ladi, bu FHC bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir prognozining yaxshilanishiga olib keladi.
5 yoshdan boshlab aferisni davolash mumkin.
Gen terapiyasi
FHC - bu gen terapiyasi qo'llanilgan kam sonli kasalliklardan biri - LDL retseptorlari genini o'z gepatotsitlariga kiritib, so'ngra ularni reimplantatsiya qilish. Ushbu usul o'ta og'ir holatlarda, asosan hCGHS bo'lgan bemorlarda qo'llaniladi.
Jarrohlik aralashuvi
Agar boshqa muolajalar etarli bo'lmasa yoki FH bilan og'rigan odam farmakoterapiya yoki LDL aferezisiga chidamsiz bo'lsa, boshqa davolash usullari, shu jumladan, yonbosh orqali bypass operatsiyasi va jigar transplantatsiyasi (ikkalasi ham kamdan-kam hollarda qo'llaniladi) va ishlab chiqilayotgan yangi dorilar. xozirgi vaqt .
Getero- va gomozigoz shakllarini davolashda yuqorida keltirilgan barcha usullar jadval shaklida ajratilishi mumkin (1-jadval):
1-jadval.
FHCning turli shakllarini davolash usullari
CGHS ning geterozigot shakli |
Homozigotli CGHS |
Statinlar (barchaga emas) |
|
Xolesterol adsorbsiyasining ingibitorlari |
|
Safro kislotasi sekvestrlari |
Safro kislotasi sekvestrlari |
MTP inhibitörleri |
|
LDL aferesiyasi |
LDL aferesiyasi |
Tanlangan holatlar uchun: jigar transplantatsiyasi |
|
PCSK9 inhibitörleri |
PCSK9 inhibitörleri |
ApoB sintezi uchun javob beradigan mRNK tarjimasini bloklaydigan antisense oligonukleotidlar |
Rossiyada vaziyat qanday?
Hozirgi vaqtda Rossiyada FHC kasalligi haqida kam odam biladi, ular orasida shifokorlar unchalik ko'p emas. Ta'kidlash joizki, o'limning asosiy sababi yuqorida aytib o'tilganidek, shu bilan o'zaro bog'liq bo'lgan yurak-qon tomir tizimining kasalliklari, shu jumladan CGHS.
Diagnostika va davolashga kelsak, rossiyalik shifokorlar va olimlar chet ellik hamkasblarining ishlariga murojaat qilishlari va ushbu kasallikning mamlakatimizdagi xususiyatlarini aniqlash uchun o'z tadqiqotlarini o'tkazishlari, shuningdek, aholini skriningi va keyingi davolash tizimini yaratishi kerak.
Hozirga qadar shunga o'xshash tadqiqotlar faqat Rossiyaning ma'lum mintaqalarida, ya'ni lipidlar markazi (Moskva, Sankt-Peterburg, Novosibirsk, Samara, Tomsk, Tyumen, Ufa) kabi tibbiy va diagnostika tuzilmalari mavjud bo'lgan joylarda amalga oshirildi, ammo bu uchun umumiy rasm. kasallik yo'q. Ammo shuni unutmangki, mamlakatimizda umr ko'rish davomiyligi qisqa va ko'p hollarda yurak-qon tomir patologiyalari kabi o'tkir holatlarga bog'liq.
Ma'lumki, 2014 yilda ushbu sohaning etakchi rus olimlari FHK bilan og'rigan bemorlarni o'z vaqtida tashxislash va davolashni amalga oshirish bo'yicha loyihani taklif qilishgan. U 4 asosiy bosqichni o'z ichiga oladi: 1) tadqiqot protokolini shakllantirish; 2) skrining, bemor tadqiqotlarini tashkil etish, klinik materiallarni to'plash; 3) ish samaradorligi monitoringi, materialni statistik qayta ishlash va yurak-qon tomir kasalliklarini nazorat qilish; 4) skrining, diagnostika va davolashga yondashuvlar kiritish; ixtisoslashgan markazlarni yaratish.
Shunday qilib, taxminan 10 yil ichida mamlakatimizda ushbu kasallik haqida aniqroq tushuncha hosil bo'ladi va aholini davolash yanada samarali bo'ladi. Biroq, jismoniy mashqlar va to'g'ri ovqatlanish kabi profilaktik choralar hech kimga zarar keltirmadi. Shuning uchun, erta yoshdan boshlab sog'lom turmush tarzini olib borish kerak, chunki FHC bilan og'rigan bemorlarning 20 foizida genda mutatsiya mavjudligiga qaramasdan, koronar arter kasalligi va boshqa patologiyalarning rivojlanishi uchun zarur shart-sharoitlar aniqlanmaganligi haqida dalillar mavjud.
Xulosa
So'nggi yillarda FHK bilan kasallangan bemorlarni tashxislash va davolashni yaxshilash borasida ko'p ishlar qilindi. Ushbu kasallikka chalingan bemorlarni aniqlash uchun LDL xolesterin darajasi, oilaviy tarixi, fenotipik namoyishlar va LDL retseptorlarini kodlovchi genlarda asosiy mutatsiyalardan biri (LDL-) kabi uchta klinik tarozi (Britaniya, Gollandiya va Amerika) ishlab chiqilgan. P), ApoB (APOB) yoki subtilisin / kexin proprotein konvertatsiya qilish turi 9 (PCSK9). Ammo FHC tashxisiga fenotipik xususiyatlar bo'yicha kelsak, ksantoma yoki ksantelazma kabi klinik simptomga ishonish har doim ham mumkin va zarur emas. juda tez-tez, bu shakllanishlar kasallikning kechki bosqichida paydo bo'lishi mumkin yoki yuqorida ko'rsatilgan mutatsiyalarning biriga ega bo'lishiga qaramay, ular umuman namoyon bo'lmaydilar. Xuddi shu narsa qonda LDL xolesterolining tarkibiga taalluqlidir: nuqsonli gen topilgan holatlar mavjud va LDL xolesterol darajasi normal darajadan oshmaydi. Shunday qilib, savol tug'iladi, genetika va insonning turmush tarzi qanday bog'liq? Nima uchun FHCni o'xshash simptomlarga ega kasalliklardan o'z vaqtida ajratish va ba'zi bemorlarda tegishli mutatsiyani aniqlagan holda, butun hayotida yurak-qon tomir kasalliklarining paydo bo'lishi uchun zaruriy shartlar yo'q edi? Ehtimol, bu qonda xolesterin kontsentratsiyasini tartibga solish mexanizmi hali to'liq o'rganilmaganligi va LDLning tegishli retseptorlari bilan o'zaro ta'sirining buzilishining boshqa sabablari aniqlanmaganligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin yoki ehtimol u asosiy rol o'ynaydigan turmush tarzidir va inson tanasining bu murakkab molekulyar jarayonlariga bevosita ta'sir qiladi. ... Bu va boshqa ko'plab savollarga javob topish mumkin.
FHC bilan og'rigan bemorlarni davolashga kelsak, hozirgi paytda PCSK9 ning tuzilishi va ta'sir mexanizmiga alohida e'tibor qaratilmoqda, bu yaqinda kashf qilindi. Mutatsiyaning turidan qat'i nazar, heFHC bilan kasallangan barcha bemorlarda PCSK9 ga qarshi monoklonal antikorlarning (evolokumab) samaradorligi to'g'risida dalillar mavjud. Biroq, birinchi darajali dorilar hali ham statinlar bo'lib, ular eng samarali hisoblanadi, ammo shu bilan birga bir qator yon ta'sirlarning paydo bo'lishiga yordam beradi: uyqusizlik, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, diareya, amneziya, paresteziya, gepatit, miyozit, mushaklarning kramplari, qandli diabet va boshqalar. .d. Bundan tashqari, jinsiy balog'atga etgan davrda statinlarni nojo'ya ta'sirlarsiz qo'llash ham isbotlanmagan, chunki 10 yoshgacha bo'lgan bemorlarda ushbu dorilarning uzoq muddatli sinovlari hali o'tkazilmagan.
Bularning barchasi ushbu muammoning etarlicha o'rganilmaganligidan, shuningdek, universal tibbiy diagnostika, bemorlarni skriningi va profilaktika choralarini yaratish zarurligidan dalolat beradi. Bundan tashqari, evolokumab kabi muqobil dori vositalarini va FHCS asosidagi yangi mutatsiyalarni izlashni davom ettirish kerak, bu esa jadal rivojlanayotgan davolash usulidan - gen terapiyasidan samarali foydalanish, shuningdek, bashoratli-profilaktikani rivojlantirishga yordam beradi. aholining kasallanishi va o'limini kamaytirishga qaratilgan shaxsiylashtirilgan tibbiyot.
Adabiyotlar ro'yxati:
- Wattts GF, Gidding S, WierzbickiAS, Toth PP, Alonso R, Brown WV, Bruckert E, Defesche J, Lin KK, Livingston M, Mata P, Parhofer KG, Raal FJ, Santos RD, Syjbrands EJ, Simpson WG, Sullivan DR, Susekov AV, Tomlinson B, Wiegman A, Yamashita S, Kastelein JJ. Oilaviy giperkolesterolemiyani parvarish qilish bo'yicha Xalqaro FH Jamg'armasidan olingan ko'rsatma. Int J Cardiol. 2014 yil; 171 (3): 309-25.
- Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. Dunyoda o'limning etakchi sabablari http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/index2.html
- Goldberg A.C., Xopkins P.N., Tot P.P., Ballantin C.M., Rader Dj.J., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D., Ito M.K., Makgovan M.P., Moriarti P.M., Kromvel V. V. Oilaviy giperkolesterolemiya: bolalar va katta yoshli bemorlarni skriningi, tashxisi va boshqaruvi: Oilaviy giperkolesterolemiya, ateroskleroz va dislipidemiya bo'yicha Milliy Lipidlar Assotsiatsiyasi ekspertlar guruhining klinik ko'rsatmasi, 2012 yil 1-son, P.4-11
- Norata GD. Dislipidaemiyada yangi terapevtik printsiplar: LDL va Lp (a) dorilarni pasaytirishga e'tibor qaratish. EHJ. 2013 yil; 34: 1783-9.
- Raal FJ, Santos RD, Blom DJ, Marais AD, Charng MJ, Cromwell WC, Lachmann RH, Gaudet D, Tan JL, Chasan-Taber S, Tribble DL, Fame JD, Crooke ST. Homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda LDL xolesterol kontsentratsiyasini pasaytirish uchun apolipoprotein B sintez inhibitori bo'lgan Mipomersen: tasodifiy, ikki karra, platsebo nazoratidagi sinov. Lancet 2010; 375: 998-1006.
- Rossiyadagi ijtimoiy-iqtisodiy vaziyat haqida ma'lumot, 2015 yil. Federal Davlat statistika xizmati. URL: www.gks.ru. Ruscha (Rossiyadagi ijtimoiy-iqtisodiy vaziyat to'g'risida ma'lumot - 2015 yil. Federal Davlat statistika xizmati www.gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xls)
- Goldstein J, Hobbs H, Jigarrang M: Oilaviy giperkolesterolemiya. Irsiy kasallikning metabolik asoslarida. Muallif: Sriver C, Baudet A, Sly W, Valle D. Nyu-York: McGraw-Hill; 2001 yil: 2863-2913.
- Benn M, Uotts GF, Tybjaerg-Xansen A, Nordestgaard BG: Daniya umumiy populyatsiyasida oilaviy giperkolesterolemiya: tarqalish, yurak tomirlari kasalligi va xolesterolni kamaytiradigan dorilar. J Klinik Endokrinol Metab 2012; 97: 3956-64
- Ershova AI, Meshkov AN, Storojok MA, Efanov AY, Shalnova SA, Bajan SS, Medvedeva IV, Boytsov SA. Rossiya Federatsiyasining Tyumen viloyatida heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiyaning tarqalishi. XVII ISA, 23-26.05.2015, Amsterdam, qabul qilingan.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE va boshqalar: Evropa ateroskleroz jamiyati konsensus kengashi uchun. Familial giperxo-esterolemiya keng populyatsiyada aniqlanmagan va amalga oshirilmagan: yurak tomirlari kasalligining oldini olish uchun klinisyenlarga ko'rsatma: Evropa ateroskleroz jamiyatining konsensus bayonoti. Eur Heart J 2013; 34: 3478-90.
- Pijlman AH, Huijgen R, Verhagen SN, Imholz BP, Liem AH, Kastelein JJ, Abbink EJ, Stalenhoef AF, Visseren FL. Xolesterolni oilaviy giperkolesterolemiya bilan kasallangan bemorlarni davolashni baholash: Gollandiyada o'tkazilgan keng ko'lamli tadqiqotlar. Ateroskleroz. 2010 yil; 209: 189-94.
- Fahed AC, Nemer GM. Oilaviy giperkolesterolemiya: lipidlar yoki genlarmi? Ovqatlanish va metabolizm. 2011 yil; 8: 1-12.
- Goldstein J.L., Brown M.S. LDL retseptori // Arterioskler. Tromb. Vasiyat Biol. 2009. Vol. 29. 431-438-betlar.
- Kuxarchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Oilaviy giperkolesterolemiya: diagnostika, profilaktika va terapiyaning zamonaviy jihatlari // Kardiologiya. 2009. № 49.P 76-84.
- Bajhan S.S. LDL retseptorlarini saqlab qolish - Giperlipidemiya davolashda yangi yondashuv Ichki kasalliklar arxivi № 6 (14), 2013, 14-17 betlar.
- V.V. Kuxarchuk, S. Bazhan Proprotein konvertazlangan subtilisin 9 / keksin turi 9 (PCSK9) - past zichlikdagi lipoprotein retseptorlarini ifoda etish regulyatori; Ateroskleroz va dislipidemiya (№ 2) 2013, 19-26 betlar
- Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJP, O'Connor AM: Oilaviy giperkolesterolemiyani tashxisi va davolash. Eur Heart J 2013; 34: 962-71
- Belgilar D, Torogood M, Andrew H, Neil W, Humphries SE: Oilaviy giperkolesterolemiyani tashxisi, tabiiy tarixi va davolash bo'yicha sharh. Ateroskleroz 2003; 168: 1-14.
- Xristofersen M, Frikke-Shmidt R, Shnor P va boshqalar: Xanthelasmata, arcus corneae va ishemik qon tomir kasalliklari va umumiy populyatsiyada o'lim: istiqbolli kogort tadqiqoti. BMJ 2011; 343: d5497.
- Bliznyuk S.A., Ejov M.V., Kuxarchuk V.V., Komar O.A. Xomozigotli oilaviy oilaviy giperkolesterolemiya: klinik ko'rinishlar va zamonaviy terapiya Kardiologik vestnik / №1 / 2016, 74-78 betlar.
- Oosterveer D.M., Versmissen J., Yazdanpanah M., Hamza T.H., Sijbrands E.J. Oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan va tendonsiz ksantomali bemorlardagi yurak-qon tomir kasalliklari xarakteristikasidagi farqlar: Tizimli tahlil va meta-tahlil. Ateroskleroz. 2009 yil; 207: 311-7.
- Aterosklerozni o'rganish milliy jamiyati (NOA) ekspert kengashining xulosasi. Rossiya Federatsiyasida oilaviy giperkolesterolemiya: tashxis qo'yish va davolashning hal etilmagan muammolari; Ateroskleroz va dislipidemiya №2 2015, 5-16 betlar
- G. Kees Hovingh, Maykl X. Devidson, Jon J.P. Kastelein va Anne M. O'Connor Oilaviy giperkolesterolemiyani tashxisi va davolash, Evropa yurak jurnali (2013) 34, 962-971
- Varghese MJ. Oilaviy giperkolesterolemiya: sharh. Ann Pediatr Card 2014; 7: 107-17.
- Ferranti S, Ludvig DS. Statinlar ustidan bo'ron - bu bolalarni farmakologik davolash bilan bog'liq tortishuv. N Engl J Med 2008; 359: 1309-12.
- O'Gorman CS, Xiggins MF, O'Neill MB. Bolalarda heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya uchun statinlarni tizimli tekshirish va metaanaliz qilish: xolesterinning o'zgarishini va yon ta'sirini baholash. Pediatr Cardiol 2009; 30: 482-9.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Xamfries SE, Ginsberg XN, Masana L, Dekampllar OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Wats GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C , Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Rey K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjærg-Hansen A; Evropa ateroskleroz jamiyati konsensus paneli. Aholi oilasida giperkolesterolemiya kam aniqlangan va davolanmagan: yurak tomirlari kasalligini oldini olish uchun klinisyenlarga ko'rsatma: Evropa ateroskleroz jamiyatining konsensus bayonoti. Eur Heart J. 2013; 34 (45): 3478-90a.
- Cuchel M, Bruckert E, Genri NG va boshq. Homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya: aniqlash va klinik boshqaruvni yaxshilash uchun klinisyenlarga yangi tushunchalar va ko'rsatmalar. Familial bo'yicha Konsensus Panelining pozitsiya qog'ozi. Yevro. Yurak J. 2014; 35: 2146-2157-betlar.
- Seida NG. Giperkolesterolemiya va boshqa patologiyalarni davolashda proprotein konvertatsiya subtilisin keksin 9 (PCSK9) inhibitörleri. Curr Pharm Des. 2013 yil; 19 (17): 3161-72.
- Safarova M.S., Sergienko I.V., Ejov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I., Gurevich V.S., Voevoda M.I., Nikitin Yu. P., Kuxarchuk V.V., Karpov Yu.A: Oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarni o'z vaqtida tashxislash va davolash bo'yicha Rossiya ilmiy dasturi: oilaviy giperkolesterolemiya (ROSHHS) ning rus reyestrini asoslash va tuzish; Ateroskleroz va dislipidemiya №3, 2014, 7-bet. -15
- Neil A, Cooper J, Betteridj J, Kapps N va boshqalar: Statinali davolangan heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan kasallangan bemorlarda barcha sabablar, saraton va koronar o'limning pasayishi: ro'yxatga olish bo'yicha tadqiqotlar. Eur Heart J 2008; 29: 2625–33.
Oilaviy giperkolesterolemiya
Oilaviy giperkolesterolemiya(SG deb qisqartirilgan) bu qonda yuqori xolesterol darajasi, xususan, juda past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL, "yomon xolesterin" deb ataladigan), shuningdek yurak-qon tomirlarining erta (yosh yoshida) paydo bo'lishi bilan tavsiflangan irsiy kasallik. kasalliklar. Ko'pgina bemorlarda LDL retseptorlari oqsilini (odatda qon oqimidan LDL olish uchun javobgar bo'lgan) kodlaydigan LDL retseptorlari uchun genda mutatsiyalar mavjud (LDLning retseptorlari bilan bog'langan LDL tarkibiga kiradigan apolipoprotein B (apo-B)). retseptor bilan). Boshqa genlardagi mutatsiyalar nisbatan kam uchraydi. LDL-S genining bitta g'ayritabiiy nusxasi (FH-ning heterozigot shakli) bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari muddatidan oldin (ko'pincha 30 yoshdan 40 yoshgacha) paydo bo'lishi mumkin. G'ayritabiiy ikkita nusxaga (homozigoz FH) ega bo'lish hatto bolalarda ham yurak-qon tomir kasalliklariga olib kelishi mumkin.
Geterozigotli FH ko'pchilik mamlakatlarda 1: 500 kishiga to'g'ri keladigan keng tarqalgan genetik kasallik bo'lib, gomozigot FH kamroq tarqalgan va 1: 1 000 000 yangi tug'ilgan chaqaloqlarda uchraydi.
Geterozigotli FH odatda statinlar, safro kislotasi sekvestrlari yoki lipidni kamaytiradigan xolesterolni kamaytiradigan dorilar bilan davolanadi. Odatda bemorlarda FHni birinchi marta aniqlash genetik maslahat talab qiladi. Gomozigoz FH jiddiy davolanishni talab qiladi, chunki dori terapiyasi samarasiz bo'lib, boshqa muolajalarni, jumladan LDL aferezni (dializ yoki plazmaferezga o'xshash LDLni olib tashlash) va ba'zi hollarda jigar transplantatsiyasini talab qilishi mumkin.
Belgilari va alomatlari
Jismoniy belgilar
Odatda, xolesterolning yuqori miqdori, ayniqsa yosh yoshda, hech qanday alomatlarga olib kelmaydi. Xolesterolni tananing turli qismlariga to'plash mumkin va ular tashqi tomondan ko'rinishi mumkin, masalan, ko'z qovoqlari atrofidagi sarg'ish yamoqlarda (ksantelazma), ìrísí (tashqi shox pardasi) tashqi chegarasida va qo'llar, tirsaklar, tizzalar va oyoqlar tendentsiyasida, ayniqsa Axillesda. tendonlar (tendon ksantoma).
Qon aylanish tizimidagi o'zgarishlar
Arteriyalarning devorlariga xolesterolni tezroq tushishi yurak-qon tomir kasalliklarining asosiy sababi bo'lgan aterosklerozga olib keladi. FHda eng ko'p uchraydigan muammo bu koronar arter kasalligi (yurakni qon bilan ta'minlaydigan koronar arteriyalarning aterosklerozi), erta yoshda, umumiy aholida kutilgandan ko'ra. Bu angina (mashq paytida ko'krak qafasining siqilishi) yoki yurak xurujiga olib kelishi mumkin. Kamroq tez-tez miya yarim arteriyalari ta'sirlanadi, bu vaqtinchalik ishemik xurujga (tananing bir tomonida zaiflik epizodlari yoki gapira olmaydigan) va ba'zan ishemik insultga olib keladi. Periferik endarterit obliteransi (oyoqlarda arteriyalarning bloklanishi) asosan FH bilan og'rigan odamlarda uchraydi, ular yurish paytida va dam olayotganda buzoq mushaklarida og'riqni keltirib chiqarishi mumkin (intervalgacha yopilish) va oyoqlarda qon ta'minoti pasayishi bilan bog'liq muammolar (masalan, gangrena).
Agar lipidlar aorta qopqog'iga (chap qorincha va aorta orasidagi yurak qopqog'i) yoki ko'tarilgan aortaga (atigi valf tepasida) tusha boshlasa, aorta devorlarining qalinlashishi aorta stenozi deb ataladigan yo'lning torayishiga olib kelishi mumkin. Aortaning supravalvular torayishi (aortaning aorta qopqog'ining sathidan yuqori bo'lishi) homozigotli bemorlarning yarmidan ko'pida kuzatilishi mumkin, bunda heterozigotli bemorlarga kamroq ta'sir ko'rsatiladi. Aorta stenozi nafas qisilishi, ko'krak og'rig'i, vaqtincha bosh aylanishi yoki ongni yo'qotish bilan tavsiflanadi va ko'pincha alomatlar angina pektorisiga o'xshaydi.
Ateroskleroz xavfi yoshga qarab ortadi va chekuvchilarda diabet, yuqori qon bosimi va yurak-qon tomir kasalliklari oilasi mavjud.
Diagnostika
Qon lipidlarini o'lchash
Tibbiy sug'urta yoki ish ko'rigi uchun muntazam tibbiy ko'rik paytida xolesterin miqdorini ba'zida tekshirish mumkin. Ksantelazma, ksantoma, shox pardaning tashqi jismoniy belgilari kuzatilganda, yurak-qon tomir kasalliklari alomatlari paydo bo'lganida yoki oila a'zolarida FH bo'lsa, shifokor qon testini (kengaytirilgan lipidogramma) buyurishi mumkin. Fredrikson tasnifiga ko'ra IIa tipidagi giperlipoproteinemiyaga mos keladigan tahlil natijalari odatda: umumiy xolesterolning ko'payishi, past zichlikdagi lipoprotein (LDL) darajasining sezilarli darajada oshishi, normal yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) va normal triglitseridlar darajasi. LDL odatda 95-foizdan yuqori, ya'ni. Sog'lom aholining 95 foizida LDL xolesterin darajasi past bo'ladi, garchi apo-B mutatsiyasi bo'lgan bemorlarda LDL xolesterolining darajasi 25% bo'lsa. Xolesterol darajasi sezilarli bo'lishi mumkin
semiz FH bilan kasallangan bemorlarda yuqori.
Mutatsiyani tahlil qilish
Agar ajratilgan yuqori LDL xolesterin va klinik belgilar (ba'zan mamlakatga qarab bir oz farq qiladigan) aniqlansa, LDL retseptorlari mutatsiyalari va apo-B mutatsiyalariga genetik testlar o'tkazilishi kerak. Mutatsiyalar 50% dan 80% holatlarga uchraydi va mutatsiyasizlar ko'pincha triglitseridlarning yuqori darajasiga ega va aslida yuqori xolesterol uchun boshqa sabablarga ega bo'lishi mumkin, masalan metabolik sindrom tufayli estrodiol giperlipidemiya.
Differentsial tashxis
FH ni oilaviy kombinatsiyalangan giperlipidemiya va poligenik giperkolesterolemiyadan ajratish kerak. Bunday holda, genetik tekshiruv aniq differentsial tashxis qo'yish imkonini beradi. Lipit darajasi va ksantomalarning mavjudligi tashxisni tasdiqlashi mumkin. Sitosterolemiya va serebrotendinal ksantomatoz ikkita kam uchraydigan holat bo'lib, ular erta ateroskleroz va ksantomalar bilan ham uchrashi mumkin. Ikkinchi holat, shuningdek, nevrologik yoki psixiatrik namoyon bo'lish, katarakt, diareya va skeletning anormalliklariga olib kelishi mumkin.
Genetika
FHda keng tarqalgan genetik nuqson LDLR mutatsiyalari (populyatsiya hajmiga qarab 1: 500 holatlarda uchraydi), apo-B mutatsiyalar (1: 1000da sodir bo'ladi), PCSK9 gen mutatsiyalari 1: 2500 kishidan kam odamda va LDLRAB1 da uchraydi. Shunga o'xshash kasallik - bu FH va ABCG5 va ABCG8 genlaridagi mutatsiyalar tufayli to'qimalarda xolesterin to'planishining o'ziga xos xususiyatlari bilan o'xshash sitosterolemiya.
LDL retseptorlari
LDL retseptorlari oqsilining sxematik tavsifi.
LDL retseptorlari geni 19-xromosoma qisqa qo'lida joylashgan (19p13.1-13.3). U 18 eksondan iborat va 45 ta tayanch juftlikdan iborat bo'lib, gen mahsulotining oqsilida uning etuk shaklida 839 ta aminokislotalar mavjud. FH ning bitta g'ayritabiiy nusxasi (heterozigot) taxminan 40% hollarda 50 yoshdan boshlab yurak-qon tomir kasalliklariga olib keladi. Ikki g'ayritabiiy nusxaning (gomozigotlar) mavjudligi bolalikdagi aterosklerozning tezlashishiga, shu bilan birga asoratlarni keltirib chiqaradi. Plazma LDL-C darajasi LDL-retseptorlari faolligiga (LDL-C) teskari proportsionaldir. Gomozigotlarda LDLR faolligi 2% dan kam, shu bilan birga, heterozigotlarda nuqsonli LDLR qayta ishlashi mutatsiyalarning xususiyatiga qarab 2-25% oralig'ida bo'ladi. 1000 dan ortiq turli xil mutatsiyalar ma'lum.
LPNSHR mutatsiyalariga ko'ra FH ning beshta asosiy sinflari mavjud:
... I sinf: LDLR umuman sintez qilinmaydi.
... II-daraja: LDLR endoplazmatik retikulumdan hujayra yuzasida ifodalanishi uchun Golgi apparatiga to'g'ri tashilmaydi;
... III sinf: LDL har qanday apolipoprotein B100 (R3500Q) yoki LDL-R) nuqson tufayli hujayra yuzasida LDL bilan yaxshi bog'lanmaydi;
... IV-daraja: LDL-ga tutashgan LDL retseptorlari vositachilagan endotsitoz uchun klrin bilan qoplangan bo'shliqlarda etarli darajada to'planmaydi.
... V sinf: LDLR hujayra yuzasiga qaytmaydi.
Apo-B
Apo-B, uning shaklida Apo-B100, lipoprotein lobining asosiy apoliprotein yoki oqsil qismidir. Uning geni ikkinchi xromosomada (2p24-p23) uzunligi 21.08 dan 21.12 Mb oralig'ida joylashgan. FH ko'pincha R3500Q mutatsiyasi bilan bog'liq bo'lib, 3500 pozitsiyasida arginin glutaminini almashtirishga olib keladi. Mutatsiya odatda LDL retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan oqsilning bir qismida joylashgan, ammo mutatsiyalar mutatsiyalar tufayli buzilgan. LDL-Cda bo'lgani kabi, g'ayritabiiy nusxalar soni giperkolesterolemiyaning og'irligini aniqlaydi.
PCSK9
9-turdagi subtilisin / keksin oqsillarini konvertatsiya qilish geni (PCSK9) o'rtasidagi mutatsiyalar 2003 yilda ko'rsatilgandek avtosomal dominant (ya'ni bitta g'ayritabiiy nusxani olish kerak) FH bilan bog'liq bo'lgan. Gen birinchi xromosomada joylashgan (1p34.1-P32) va jigarda ifodalangan 666 oqsilning aminokislotalarini kodlaydi. PCSK9 jigar hujayralarida LDL retseptorlari sonini kamaytirish orqali birinchi navbatda FH ni qo'zg'atishi taklif qilindi.
LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
ARP genidagi anormalliklar, shuningdek LPNPRAB1 nomi bilan tanilgan va birinchi marta 1973 yilda bitta oilada tasvirlangan. Boshqa sabablardan farqli o'laroq, FH (autosomal resessiv meros) rivojlanishi uchun genning 2 mutant nusxasi talab qilinadi. Gen mutatsiyalari qisqargan oqsil sintezini qo'zg'atadi. Ushbu hodisaning haqiqiy roli to'liq aniq emas, ammo LDL retseptorlari va klatrin bilan qoplangan oluklar orasidagi birikmalarda ma'lum bir funktsiyani bajarishi aniq. Avtosomal retsessiv giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlar, qoida tariqasida, LDL-C mutatsiyasiga ega bo'lgan heterozigotlarga qaraganda kasallikning og'irroq namoyon bo'lishiga ega, ammo LDL-C gen mutatsiyasiga ega homozigotlarga qaraganda biroz engilroq.
Patofiziologiya
Xolesterin fermentativ metabolik yo'lda HMG-CoA reduktazasi ishtirokida sintezlanadi.
LDL xolesterol odatda tanada 2,5 kun davomida aylanib yuradi va keyin jigar hujayralarida LDL retseptorlari bilan bog'lanib, endotsitozdan o'tib, so'rilishini keltirib chiqaradi. LDL qon oqimidan chiqariladi, jigarda xolesterin sintezi HMG-CoA reduktaza yo'lining faolligini pasaytirish orqali bostiriladi. SGda LDL-retseptorlari funktsiyasi buzilgan yoki yo'q, LDL o'rtacha 4,5 kun davomida aylanib yuradi, bu qonda lipoproteinlarning normal darajasi bilan LDL-xolesterol miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib keladi. Apo-B mutatsiyalarida LDL zarralarining retseptorlari bilan birikmasining kamayishi LDL xolesterin miqdorining oshishiga olib keladi. PCSK9 va ARH mutatsiyalarining mutatsiyadagi LDL retseptorlari disfunktsiyasini qanday keltirib chiqarishi aniq ma'lum emas.
Ateroskleroz har bir odamda har xil darajada bo'lsa ham, FH bilan og'rigan bemorlarda LDL miqdori oshgani sababli u tezroq rivojlanadi. Ateroskleroz rivojlanishining og'irligi, hali ham e'lon qilingan LDL retseptorlari soniga va ushbu retseptorlarning disfunktsiya darajasiga bog'liq. Ko'pgina heterozigotli FH bemorlarida retseptorlari funktsiyasi qisman buzilgan va LDL darajasi nisbatan pastligicha qolmoqda. Keyinchalik og'ir homozigot shakllarida retseptor umuman ifodalanmaydi.
FHning bir nechta kohort tekshiruvi shuni ko'rsatadiki, bemorda FH geni bo'lsa, qo'shimcha xavf omillari ateroskleroz rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Sigaret chekish, yuqori qon bosimi (gipertoniya, gipertoniya) va diabet kabi xavfli omillarga qo'shimcha ravishda, genetik tadqiqotlar protrombin genida (G20210A) keng tarqalgan anomaliyalar FH bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshiradi.
Bir nechta tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori darajadagi apolipoprotein yurak-qon tomir kasalligi rivojlanishining qo'shimcha omilidir. Anjiyotensinga aylantiruvchi fermentning (ACE) o'ziga xos genotipi bo'lgan bemorlarda xavfning oshishi aniqlandi.
FHni aniqlash uchun testlar
Garchi bemorlarda OITS holatlarini oila a'zolari orasida qidirish iqtisodiy jihatdan samarali deb hisoblansa-da, 16 va undan katta yoshdagi umumiy skrining kabi boshqa strategiyalar taklif qilingan. Oxirgi yondashuv qisqa muddatda (5-10r) arzonroq bo'lishi mumkin, ammo uzoq muddatda bunday tadqiqotlar juda samarali bo'ladi, chunki tegishli genlarning tashuvchilarini aniqlash va kasallikning erta profilaktikasi bilan shug'ullanish mumkin edi.
Davolash
SG ning geterozigot shakli
FH, qoida tariqasida, standart holatlarda, statin guruhidagi dorilar bilan davolanadi. Statinlar jigarda S-gidroksi-3-metilglyutaril kofermenti A reduktazasini (HMG-CoA reduktazasi) inhibe qilish orqali ishlaydi. Shu bilan birga, jigarda ko'proq LDL retseptorlari hosil bo'ladi, bu qon aylanish tizimidagi LDLni olib tashlashga yordam beradi. Statinlar xolesterin va LDL xolesterol miqdorini pasaytirishda samarali bo'ladi, ammo ba'zida safro kislotasi sekvestrlari (xolestiramin yoki kolestipol), nikotin kislotasi dorilari yoki fibratlar kabi boshqa dorilar bilan qo'shimcha davolash talab etiladi.
Yurak-qon tomir kasalliklari uchun boshqa xavf omillarini kuzatib borish kerak, chunki xolesterin darajasi nazorat qilinsa ham, umumiy aholi soniga nisbatan xavf biroz yuqori bo'ladi. Mutaxassislar FH bilan og'rigan bemorlarni statin bilan davolash bo'yicha qarorlar xavflarni oldindan aytib berish vositalariga (masalan, Framingham Study tomonidan tavsiya etilganlarga) asoslanmasliklarini tavsiya qiladi, chunki ular ushbu guruhdagi bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kam baholaydilar. Aholining qolgan qismidan farqli o'laroq, FH tug'ilishdan boshlab yuqori xolesterolga ega, bu oilada kasallik xavfini oshiradi. Statinlar kiritilishidan oldin, LDL xolesterolini pasaytirish uchun klofibrat (ko'pincha toshlar paydo bo'lishiga sabab bo'ladigan fibridlar guruhidagi eski dori), probukol (ayniqsa katta ksantomalar holatida) va tiroksin ishlatilgan.
Ichakdagi xolesterolni so'rib olishga xalaqit beradigan ezetimibe dan foydalanish munozarali. LDL xolesterolini kamaytirsa ham, u intima-medianing qalinlashishi deb nomlanuvchi aterosklerozning ko'rsatkichini yaxshilaydi. Shunday qilib, FH uchun ezetimibe davolashning natijasi hozircha noma'lum.
Bugungi kunga kelib, FH bilan og'rigan bemorlarda xolesterol o'limini pasaytirishning foydali tomonlarini to'g'ridan-to'g'ri ko'rsatadigan interventsion tadqiqotlar mavjud emas. Ehtimol foyda poligenik giperkolesterolemiya bilan og'rigan odamlarda o'tkazilgan sinovlar soniga qarab aniqlanishi mumkin (bunda irsiyat kam rol o'ynaydi). Biroq, Buyuk Britaniyaning yirik ro'yxatidan o'tkazilgan kuzatuv shuni ko'rsatdiki, FH bilan og'rigan bemorlarda o'lim darajasi 1990 yillarning boshlarida, davolanish uchun statinlar kiritilgandan keyin bir oz pasaya boshladi.
SG ning homozigot shakli
Homozigotli FHni davolash qiyinroq. LDL retseptorlari minimal darajada ishlaydi, agar umuman bo'lmasa. Faqatgina yuqori dozadagi statinlar, ko'pincha boshqa dorilar bilan birgalikda lipid miqdorini yaxshilashda o'rtacha darajada samarali hisoblanadi. Agar dori terapiyasi xolesterin miqdorini pasaytirmasa, LDL aperezidan foydalanish mumkin, ya'ni dializga o'xshash jarayonda qondan LDLni olib tashlash mumkin. Juda og'ir holatlarda jigar transplantatsiyasini ko'rib chiqish mumkin, bu jigarni faol LDL retseptorlari bilan ta'minlaydi va xolesterin miqdorining tez yaxshilanishiga olib keladi, ammo keyin transplantatsiyadan kelib chiqadigan asoratlar xavfi (masalan, greft rad etish reaktsiyasi, sitostatikaning infektsiyasi yoki salbiy ta'siri) tananing payvandga bo'lgan javobini to'xtatish uchun zarur bo'lgan davolanish). Boshqa jarrohlik usullari quyidagilardir: qisman ileal bypass, unda ingichka ichakning bir qismi ozuqa moddalarini, shu bilan xolesterolni va portokaval anastomozni o'z ichiga oladi, bunda portal vena pastki vena kava bilan bog'langan bo'lib, qon va oziq moddalarni ichakdan o'tib ketishiga imkon beradi. jigar. Masalan, miksomal triglitseridlarni uzatish oqsilini inhibe qilish, masalan, hozirgi vaqtda o'rganilayotgan AEGR-733 preparatidan foydalanib, insonning rekombinant protein apolipoprotein A1 infuziyasini davolash usuli sifatida o'rganilgan. Gen terapiyasi kelajakda davolanishga alternativa bo'lishi mumkinligiga ishoniladi.
Bola bemorlar
FH tug'ilishdan paydo bo'lganligi va aterosklerotik o'zgarishlar hayotning dastlabki yillarida boshlanishi mumkinligini hisobga olsak, ba'zida oddiy odamlar uchun keyingi hayotda namoyon bo'lishi kerak bo'lgan yurak-qon tomir kasalliklari belgilari bo'lgan yoshlar, hatto o'spirinlar uchun davolash zarur. Qo'shimcha xavfsizlik uchun ko'plab shifokorlar bolalarda safro kislotasi sekvestrlari va fenofibratlardan foydalanishni afzal ko'rishadi, chunki ular bolalarda foydalanish uchun litsenziyaga ega. Shunga qaramay, statinlar katta yoshdagi bolalar uchun ham, kattalar uchun ham xavfsiz va samarali ko'rinadi.
2006 yilda mutaxassislararo ekspertlar kengashi, homozigotli FH darajasi yuqori bo'lgan bolalarda LDL aperezisi, statinlar va xolesterolni yutish inhibitörleri bilan birgalikda davolashni erta bosqichda davolashni tavsiya qildi.
Epidemiologiya
Tadqiq qilingan aholining aksariyat qismida, heterozigotli FH taxminan 1: 500 odamda uchraydi, ammo barchasi ham tegishli alomatlarni ko'rsatmaydi. Homozigotli FH taxminan 1: 1 000 000 holatlarda uchraydi.
LDLD mutatsiyalari ma'lum populyatsiyalarda ko'proq uchraydi, ular asoschi effekti deb nomlanuvchi genetik hodisa tufayli - ular bir yoki bir necha kishi mutatsiyalarning tashuvchisi bo'lgan kichik guruh tomonidan yaratilgan. Afrikaliklar, frantsuz-kanadaliklar, livanlik xristianlar va finlar yuqori mutatsiyaga ega bo'lib, bu guruhlarda FHni juda keng tarqalgan holga keltiradilar. ApoB mutatsiyalari Markaziy Evropada ko'proq uchraydi.
Tarix
Norvegiyalik shifokor professor K. Myuller birinchi bo'lib jismoniy xususiyatlar, yuqori xolesterin va otosomal dominant merosni 1938 yilda bog'ladi. 1970 va 1980 yillarning boshlarida, FH ning genetik sababini professor Jozef L. Goldshteyn va professor Maykl S. Braun Texasning Dallas shahrida tasvirlab berdilar. Dastlab ular HMG-CoA reduktazasining faolligini oshirdi, ammo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu FH bemorlarida haddan tashqari xolesterin miqdorini tushuntirmaydi.
Keyin, urg'u LDLni uning retseptorlari bilan birikishiga va SG ning asosiy mexanizmi bo'lgan metabolizmdagi buzilgan birikmaning oqibatlariga qaratildi. Keyinchalik oqsildagi ko'plab mutatsiyalar to'g'ridan-to'g'ri ketma-ketlik orqali aniqlandi. 1985 yilda ular xolesterin va lipoprotein metabolizmini kashf etganliklari uchun tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi.
(SGHS) - bu irsiy patologiya, qon oqimidagi past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) miqdori sezilarli darajada ko'payishi va yurak-qon tomir kasalliklarining erta rivojlanishi xavfi yuqori. Ko'pgina hollarda bu asemptomatikdir. Ba'zida ko'krak og'rig'i, qo'llar, tizzalar va ko'z atrofidagi blisterlar, xolesterolning tendon va teri osti qatlamlari mavjud. Diagnostikaning asosiy usullari - bu irsiy tarixni to'plash, umumiy xolesterin va LDL xolesterin uchun qon testi. Davolash uchun lipidni pasaytiradigan parhez, muntazam jismoniy faollik, lipidni pasaytiradigan dorilar bilan giyohvand moddalarni tuzatish, aterogen lipoproteinlarning atereyzi qo'llaniladi.
ICD-10
E78.0 Sof giperkolesterolemiya
Umumiy ma'lumot
Oilaviy giperkolesterolemiya uchun sinonimlar asosiy, irsiy giperkolesterolemiya. Bu mustaqil kasallik emas, balki yurak-qon tomir kasalliklariga moyil bo'lgan holat - qon tomir ateroskleroz, yurak ishemik kasalligi, o'tkir miokard infarkti. FHC tarqalishi to'g'risidagi ma'lumotlar juda farq qiladi, chunki ko'p hollarda patologiya aniqlanmagan bo'lib qolmoqda. Bemorda juftlikdan bitta nuqsonli gen mavjud bo'lgan heterozigot shaklining chastotasi 108-300 kishida 1 holat. Allozada ikkita mutatsion gen mavjudligi bilan tavsiflangan gomozigot shakli og'irroq va kamroq tez-tez uchraydi - 1 million odamda. Giperkolesterolemiyaning barcha variantlari orasida, oilaviy HCS holatlarining 10% tashkil qiladi.
Sabablari
FHC irsiy otosomal dominant patologiya bo'lib, LDL metabolizmi va ularning retseptorlari faoliyati uchun javob beradigan genlardagi mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi. Agar juftlikda bitta nuqsonli gen bo'lsa, heterozigotli giperkolesterolemiya paydo bo'ladi - bu lipid metabolizmining engil va o'rtacha darajadagi buzilishi. Kamdan kam hollarda, bemorlarda ikki juft o'zgargan gen (onadan va otadan), gomozigoz giperkolesterolemiya rivojlanadi - malign kurs bilan lipid metabolizmining jiddiy buzilishi. Oilaviy giperkolesterolemiya quyidagi genlardan birining mutatsiyasidan kelib chiqadi:
- LDLR. Gen asosan jigar hujayralari yuzasida joylashgan LDL retseptorlari funktsiyasini o'rnatadi. Mutatsiyaga uchraganda uning faolligi pasayadi, aylanib yuruvchi lipoproteinlarni qon oqimidan chiqarib yuborish jarayoni buziladi. LDLR gen mutatsiyalarining 1600 dan ortiq turlari aniqlandi. SGHS umumiy miqdoridagi ularning ulushi 85-90% ni tashkil qiladi.
- APOB. Gen etishmovchiligi LDL tarkibiga kiruvchi B100 apolipoprotein tarkibidagi o'zgarishlarga olib keladi, bu ularning retseptor bilan bog'lanishini ta'minlaydi. APOBdagi mutatsion o'zgarishlar irsiy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarning 5-10% da uchraydi. Ular LDL xolesterolining LDLR mutatsiyalariga qaraganda kamroq aniqlanishiga sabab bo'ladi.
- PCSK9. Ushbu gen LDL retseptorlarini yo'q qilishni kuchaytiradigan 9-sonli ferment protprotein konvertazlangan subtilisin-keksin turini kodlaydi. PCSK9 genidagi mutatsiyalar ferment faolligini oshiradi, natijada retseptorlar soni kamayadi. Ushbu turdagi patologiya FHC holatlarining 5 foizida uchraydi.
Patogenez
Oilaviy giperkolesterolemiya markazida genetik jihatdan LDL darajasining oshishi. Ko'pincha bu lipoproteinlarning chiqarilishi uchun javobgar bo'lgan ma'lum bir retseptorlarning pasayishi bilan izohlanadi. LDL eng aterogen zarrachadir. Aterosklerotik plaklar subendotelial bo'shliqda to'planib qolganda hosil bo'ladi. Qondagi past zichlikdagi lipoproteinlar darajasi qanchalik yuqori bo'lsa, jarayon shunchalik intensiv bo'ladi.
LDL - bu homozigotli birlamchi giperkolesterolemiya bilan og'rigan odamlarda chiqariladigan eng yomoni: ikkala juft gen mutatsiyaga ega, retseptorlarning faoliyati 50% ga kamayadi, LDL kontsentratsiyasi yuqori, dori-darmon va parhez bilan tuzatish qiyin. Ateroskleroz va uning asoratlari bolalik va o'smirlik davrida rivojlanadi. Geterozigot turidagi giperkolesterolemiyada faqat bitta gen nuqsonli, retseptorlarning yarmi yoki undan ko'prog'i funktsional bo'lib qoladi, LDL miqdori ko'payadi, ammo uzoq vaqt davomida klinik ko'rinishda bo'lmaydi. Ko'pincha, ateroskleroz, koronar arter kasalligi yoki miyokard infarkti FHCning birinchi belgisidir.
Alomatlar
FHC tug'ilishdan rivojlanadi, ammo ko'pincha aniq klinik belgilar yo'q. Tashxis yurak ishemik kasalligi, miyokard infarkti, ateroskleroz kabi yurak-qon tomir kasalliklarining kechikishi bilan belgilanadi. Giperkolesterolemiya alomatlari bemorlarning yarmidan kamida kuzatiladi. Bemorlarning uchdan birida tendon ksantomalari paydo bo'ladi - bu moylarga o'xshash moddadan (xolesterol) tayyorlangan, tendonlar ustidan sezilgan. Ayniqsa qo'llaridagi tugunlarni payqash oson. Xolesterol ko'z qovoqlari terisiga, kanthelazma shaklida - o'ziga xos rangga ega bo'lmagan sarg'ish yoki tekis tugun shaklida to'planadi.
SGS ning patognomonik belgisi shox pardaning lipoid archidir. Bu oftalmologik tekshiruvda topilgan va oq yoki kulrang-oq halqaga o'xshash shox pardaning chetidagi xolesterin to'plamidir. Ba'zi hollarda bemorlar ko'krak qafasidagi og'riqlar va noqulayliklarni, qo'llar, tirsaklar va tizzalarning terisida suvli toshmalar paydo bo'lishini qayd etishadi. Aterosklerozning rivojlanish bosqichida ichki organlarga zarar etkazishning mozaik belgilari aniqlanadi.
Asoratlar
Agar davolanish bo'lmasa, homozigotli birlamchi giperkolesterolemiya 20 yoshgacha bo'lgan aterosklerozning rivojlanishiga yordam beradi, bemorlarning umr ko'rish davomiyligi 30 yoshdan oshmaydi. Geterozigotli patologiyaning davolanmagan bemorlarida koronar arter kasalligi xavfi yuqori, 60 yoshga kelib, tashxis erkaklarning 85,5 foizida va ayollarning 53 foizida tasdiqlangan. O'rtacha umr ko'rish davomiyligi erkaklarda 53 yoshda, ayollar uchun 62 yoshda. IHD irsiy heterozigotli giperkolesterolemiya bilan erkaklarning yarmini o'limiga olib keladi. 45 yoshgacha miokard infarkti holatlarining 20% \u200b\u200bFHK mavjudligi bilan bog'liq.
Diagnostika
Bemorlarni terapevt, kardiolog, genetika mutaxassisi tekshiradi. Tashxis qo'yishning muhim bosqichi shaxsiy va oilaviy tarixni yig'ishdir. Bemorning yoshi va semptomlar paydo bo'lish vaqti hisobga olinadi, chunki erta debyut irsiy patologiyaga xosdir. Oilaviy giperkolesterolemiya tashxisi uchun ikki yoki undan ortiq yaqin qarindoshlar (ayniqsa bolalar) yuqori qon xolesteroliga ega, ksantomalar va / yoki shox parda lipoid yoylari. Differentsial tashhisning asosiy vazifasi ikkilamchi giperkolesterolemiyani istisno qilishdir. Bemorlarni tekshirish quyidagi usullar bilan amalga oshiriladi:
- Jismoniy tekshiruv. Oyoq, oyoq va qo'llarning tendonlarini ehtiyotkorlik bilan paypaslash ksantomalarni namoyon qiladi. Shox pardada to'liq yoki qisman lipoid arkning mavjudligi aniqlanadi, 45-48 yoshdan katta odamlarda bu FHKni bildiradi. Ksantomalar, ksantelazma va shox pardaning yo'qligi hiperkolesterolemiya mavjudligini istisno qilmaydi.
- Lipidogramma. Lipit profilini keng qamrovli laboratoriya o'rganish diagnostikaning eng informatsion usuli hisoblanadi. Geterozigot patologiyasida umumiy xolesterinning ko'rsatkichi 7,5-14 mmol / l, homozigot patologiyasida esa 14-26 mmol / l ni tashkil qiladi. LDL darajasi mos ravishda 3,3-4,9 mmol / l va 4,1-6,5 mmol / l gacha ko'tariladi.
- Genetika tekshiruvi. Mutatsiyalar va ularning tabiatini aniqlash, agar boshqa usul bilan tashxisni tasdiqlashning iloji bo'lmasa, shuningdek, davolanishning maqbul rejasini tuzish uchun zarurdir. Bemorlarning 80 foizida LDLR, APOB yoki PCSK9 genlarida nuqsonlar mavjud. Qolgan 20% da, FHCning keng alomatlari bo'lsa ham, genetik o'zgarishlar tashxislanmaydi.
Oilaviy giperkolesterolemiyani davolash
Terapiya LDL miqdorini kamaytirishga qaratilgan chora-tadbirlarni o'z ichiga oladi. Taktika hiperkolesterolemiya shakli, lipid profilining normadan chetga chiqishi, alomatlarning og'irligi va bemorning yoshi bilan belgilanadi. Davolash muolajalarining katta qismi ambulatoriya sharoitida davolovchi shifokor tomonidan doimiy ravishda kuzatilib boriladi. Bemorlar tayinlanadi:
- Meditsina terapiyasi. Qon plazmasidagi lipidlar darajasini pasaytiradigan dorilar qo'llaniladi. Statinlar, fibratlar, safro kislotalari sekvestantsiyalari va xolesterolni ichakda so'rilishini inhibitörlerinin eng munosib kombinatsiyasi.
- Turmush tarzini tuzatish. Giperlipidemiya uchun barcha xavf omillari chiqarib tashlanadi: chekishni to'liq to'xtatish, qon bosimini nazorat qilish, tana vaznini normallashtirish, muntazam jismoniy faoliyat talab qilinadi. Diyetoterapiya to'yingan yog 'va trans yog' miqdorini cheklashga asoslangan. Ovqatdan xolesterolni kunlik iste'mol qilish - 200 mg dan oshmaydi.
- LDL aferesiyasi. Giperkolesterolemiyaning homozigot turi bilan ko'pincha dori vositalari etarli darajada samarali emas. Qondan lipoproteinlarni olib tashlash uchun protseduralar amalga oshiriladi. Aterezni, shuningdek, dorilar kutilgan ijobiy samara bermasa, yurak tomirlari kasalligi va aterosklerozli heterozigotli FH bilan og'rigan bemorlarda ham ko'rsatilishi mumkin.
- LDL retseptorlarini stimulyatsiya qilish. Yaqinda tibbiy amaliyotda FHC patogenetik terapiyasi joriy etildi. Jigar hujayralarida LDL retseptorlari sonining ko'payishini rag'batlantiradigan dori ishlatiladi. Natijada organizmdan lipoproteinlarni ushlab turish va chiqarib yuborish yaxshilanadi.
Prognoz va oldini olish
Oilaviy giperkolesterolemiyaning maqbul kursi, ehtimol, heterozigot turi, erta davolanish va hayot davomida xolesterin miqdorini davriy nazorat qilishdir. Patologiyaning irsiy tabiati tufayli uning rivojlanishining oldini olish mumkin emas. Profilaktik choralar giperkolesterolemiyani erta tashhis qilishga qaratilgan bo'lib, bu ateroskleroz, koronar arter kasalligi, yurak mushaklari infarkti ehtimolini kamaytiradi. Buning uchun kaskad tekshiruvi o'tkaziladi - bemorning barcha yaqin qarindoshlarida qon lipidlari darajasi o'rganiladi.
Tibbiy ma'lumot
Tibbiy ma'lumot
© PSHENNOVA V.S., 2016 UDK 616.153.922-008.61-055.5 / .7
Pshennova V. OILA HIPERCHOLESTERINEMIYASI
GBOU VPO "RNIMU ularni. N.I. Pirogov "Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligi, 117997, Moskva, Rossiya
♦ Oilaviy giperkolesterolemiya (FH) yoshlarda yurak-qon tomir kasalliklarining erta rivojlanishiga sababdir. Ushbu kasallikda past zichlikdagi lipoprotein xolesterolining yuqori darajasi qayd etiladi va oilaning tarixi kuzatiladi, ammo bugungi kunda FH tashxisi uchun yagona xalqaro mezon mavjud emas. FH tashxisi va davolash masalasi bugungi kungacha dolzarb bo'lib qolmoqda. Har yili yangi va yangi gen mutatsiyalar kashf etilib, ular FHga olib keladi. Ushbu maqola ushbu muammoning zamonaviy ko'rinishini taqdim etadigan ishlarning sharhidir.
Kalit so'zlar: oilaviy giperkolesterolemiya; yurak-qon tomir kasalliklari; yosh yoshi; genetik mutatsiyalar.
Iqtibos uchun: Pshennova V.S. Oilaviy giperkolesterolemiya. Rossiya tibbiyot jurnali, 2016; 22 (5): 272-276. DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276
Yozishmalar uchun: Pshennova Veronika Sergeevna, kand. asal. I.f.n., MBF GBOU VPO "Ichki kasalliklar" kafedrasi assistenti N.I. Pirogov "Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligi, Moskva, E-mail: [elektron pochta himoyalangan]
Pshennova V.S. OILA HIPERCHOLESTEROLEMIYASI N.I. Pirogov nomidagi Rossiya milliy tadqiqot tibbiyot universiteti, 117997, Moskva, Rossiya
Family Oilaviy giperkolesterolemiya yosh yoshdagi bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarining barvaqt rivojlanish sabablaridan biridir. Ushbu kasallikda past zichlikdagi lipoproteinlarning yuqori xolesterol darajasi qayd etiladi va oilaviy anamnez kuzatiladi. Ammo, hozirgi vaqtda giperkolesterolemiyani tashxislashda yagona xalqaro mezon mavjud emas. Giperkolesterolemiyani tashxislash va davolash masalasi dolzarbligicha qolmoqda. Har yili yangi, ammo yangi gen mutatsiyalari kashf etilib, giperkolesterolemiyaga olib keladi. Ushbu maqolada ushbu muammo bo'yicha zamonaviy nuqtai nazarni aks ettiruvchi nashrlarning sharhi keltirilgan. Kalit so'zlar: oilaviy giperkolesterolemiya; yurak-qon tomir kasalliklari; yosh yoshi; genetik mutatsiyalar.
Iqtibos uchun: Pshennova V.S. Oiladagi giperkolesterolemiya. Rossiyskiy meditsinskiy jurnali (Rossiya Federatsiyasining tibbiy jurnali, rus jurnali). 2016 yil; 22 (5): 272-276 (Rus tilida). DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276 Muxbirlar uchun: Pshennova Veronika, tibbiyot fanlari nomzodi, Tibbiyot Tibbiy Tibbiy Tibbiy Instituti Ichki kasalliklar kafedrasi assistenti N.I. Pirogov nomidagi Rossiya milliy tadqiqot tibbiyot universiteti, 117997, Moskva, Rossiya. Elektron pochta manzili: [elektron pochta himoyalangan]
Manfaatlar to'qnashuvi. Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydilar. Moliyalashtirish. O'qishning homiysi yo'q edi.
27.04.16 qabul qilindi 24.05.16
Oilaviy giperkolesterolemiya (FH) - bu qonda xolesterin kontsentratsiyasining keskin oshishiga olib keladigan irsiy irsiy kasalliklar guruhidir. Ko'pincha FH otozomal dominant tarzda meros qilib olinadi va past zichlikdagi lipoprotein (LDL) retseptorlari uchun gendagi mutatsiyalar natijasida buzilgan xolesterin va lipid almashinuvi bilan tavsiflanadi. Bunday bemorlarda, allaqachon bolalikda, qonda xolesterin va LDL miqdori ko'payishi qayd etilgan, bu aterosklerozning erta va agressiv rivojlanishiga va uning yurak-qon tomir asoratlariga olib keladi.
Xolesterolning inson tanasiga ta'siri juda uzoq vaqt davomida o'rganilgan. Rus olimi N.N. ateroskleroz patogenezida xolesterolning etakchi roli to'g'risidagi nazariyani birinchi bo'lib taklif qildi. Anichkov 1913 yilda SG 1938 yilda norvegiyalik shifokor-olim K. Myuller tomonidan yoshlarda qonda xolesterin miqdori va miokard infarkti (MI) ga olib keladigan "tug'ma metabolik xato" deb ta'riflangan. Myuller SG bitta gen tomonidan belgilanadigan otosomal dominant belgi sifatida uzatiladi, degan xulosaga keldi. 1986 yilda amerikalik olimlar Jozef L. Goldshteyn va Maykl S. Braun inson tanasida xolesterin metabolizmini tartibga solish va FH sabablarini tushuntirish bo'yicha olib borgan ishlari uchun fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi.
SG tez-tez uchraydi - Evropada 1/200 dan 1/500 gacha. Dunyo bo'yicha bunday bemorlarning soni 20-35 millionni tashkil etadi, Rossiya Federatsiyasida taxminan 287 - 700 ming bemorlarda FH bor, bu giperkolesterolemiya bilan kasallangan barcha bemorlarning 5 foizidan kam.
Bugungi kunga kelib, FHga olib keladigan eng keng tarqalgan sabab LDL retseptorlari (LDLR), apoliprotein B (apoB), PC8K9 (subtilisin / kexin turi 9 protein konvertazasi) va LDL-AB1 genidagi mutatsiyalar (LDL adapter oqsili 1).
LPNPR geni. Bugungi kunga kelib, ushbu genda 1700 dan ortiq turli xil mutatsiyalar mavjud bo'lib, ular 85-90% hollarda FHni keltirib chiqaradi. Plazma ichidagi LDL darajasi LDL faolligiga teskari proportsionaldir. Gomozigotli bemorlarda LDLR faolligi 2% dan kam, geterozigotlarda esa mutatsiyalarning xususiyatiga qarab 2 dan 25% gacha.
LDLD mutatsiyalariga ko'ra FH ning beshta asosiy sinflari mavjud:
♦ I sinf - LDLR umuman sintez qilinmagan;
II II daraja - LDLR endoplazmatik retikulumdan hujayra yuzasida namoyish qilish uchun Golgi apparati bilan noto'g'ri yuborilgan;
Tibbiy ma'lumot
♦ III sinf - LDL apoB-100 yoki LDL nuqson tufayli hujayra yuzasida LDL bilan yaxshi bog'lanmaydi;
♦ IV sinf - LDLR retseptorlari bilan ishlaydigan endotsitoz uchun klatrin bilan qoplangan bo'shliqlarda (adsorbtsiya va turli moddalarni tashish jarayonida ishtirok etadigan membrana oqsili) to'g'ri yig'ilmaydi;
♦ V sinf - LDLR hujayra yuzasiga qaytmaydi.
ApoV. Mutatsiya oqsilning LDL-C bilan bog'laydigan qismida joylashgan bo'lib, ular birlashmaydi. LDL-Cda bo'lgani kabi, g'ayritabiiy nusxalar soni giperkolesterolemiyaning og'irligini aniqlaydi. FH sababi sifatida LDL-C mutatsiyalariga nisbatan kam uchraydi.
RSBK9. Ushbu genning mutatsiyasi jigar hujayralarida LDLR sonining kamayishi tufayli FH paydo bo'lishiga olib keladi. Mutatsiyalar avtosomal retsessiv va autosomal dominant turda ham mumkin.
LPNPR-AB1. LDL-AB1 genidagi anomaliyalar ichki (hujayra ichidagi retseptor molekulalarini cho'ktirish) sodir bo'lmasligiga va barcha LDL retseptorlari hujayra membranasida to'planishiga olib keladi. Boshqa sabablardan farqli o'laroq, ushbu genning mutatsiyasi merosning otosomal retsessiv rejimiga ega. Gen mutatsiyalari qisqargan oqsil sintezini qo'zg'atadi.
Ushbu mutatsiyalarning barchasi somatik hujayralardagi (jigar va boshqalar) va / yoki ularning sonidagi LDL retseptorlarining tuzilishi yoki funktsiyalarining buzilishiga yoki apoB-100 va apoC molekulalari, lipoproteinlar oqsil tarkibiy qismlarining ishdan chiqishiga olib keladi. Natijada hujayradagi LDL sintezi, tashilishi, bog'lanishi buziladi.
Klinik ko'rinishning og'irligi va kasallikning yoshi LDL-C holati bilan belgilanadi. Shu asosda barcha bemorlarni ikki guruhga bo'lish mumkin - heterozigotlar va gomozigotlar. LDL-C genining bitta g'ayritabiiy nusxasi bo'lgan bemorlarda (agar bola ota-onalardan biridan mutant genlarni olayotgan bo'lsa, heterozigot) yurak-qon tomir kasalliklari (CVD) etarlicha erta (ko'pincha 30 yoshdan 40 yoshgacha) paydo bo'lishi mumkin. Ikki g'ayritabiiy nusxaning mavjudligi (gomozigot, bola ikkala ota-onadan mutant genlarni oladi) hatto bolalik davrida ham OITVga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, heterozigot shakllari populyatsiyasining tarqalishi homozigotlarga qaraganda ancha yuqori.
Klinik ko'rinishlari
FH ning klinik mezonlari:
Blood qon plazmasidagi umumiy xolesterin va LDL miqdorining yuqori darajasi;
Hyper giperkolesterolemiyaning oilaviy tarixi;
Tiss To'qimalarda xolesterolni to'planishi (ksantelazma, tendonlarning ksantomalari, keksaygan arch (shox pardaning lipoid archasi));
The bemorda va / yoki uning qarindoshlarida yurak-qon tomir asoratlari erta rivojlanishi.
Geterozigotli FH
Geterozigot shaklidagi bemorlarda giperkolesterolemiya tug'ilishdan boshlab qayd etiladi, uning og'irligi yoshga qarab ortadi. Ushbu bemorlarda umumiy xolesterol darajasi sog'lom odamlarga qaraganda 2 baravar yuqori va taxminan 9-14 mmol / l ni tashkil qiladi, bunda triglitseridlar va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) darajasi odatda ko'tarilmaydi.
Tendon ksantomalari FHning o'ziga xos diagnostik belgisi hisoblanadi. Tendon ksantomalari har qanday yoshda uchraydi (ular Axilles tendonida va ekstensor mushak tendonlarida ko'proq uchraydi, ammo tizza va triceps tendonlarida ham paydo bo'lishi mumkin), tuberoz ksantoma yoki ksantelazma, 20-25 yoshdagi bemorlarda.
Keksalik shox pardasi va ksantelazmning mavjudligi 45 yoshdan kichik bo'lgan FH heterozigotli fenotipli bemorlarga xosdir.
Fizik tekshiruv paytida aniqlangan belgilar FH bilan kasallangan barcha bemorlarda mavjud emas, ammo agar ular mavjud bo'lsa, shifokor FHni shubha ostiga qo'yishi va lipidlar darajasini aniqlash uchun zarur testlarni buyurishi kerak.
Ushbu bemorlarda lipidni kamaytiradigan samarali dorilar (statinlar) paydo bo'lishidan oldin o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, maxsus (ya'ni, gipolipidemik) davolashsiz, erkak heterozigotlarda koronar arteriya kasalligi (CHD) o'rtacha 30-40 yoshda namoyon bo'ladi. ayol jinsi - 10-15 yildan keyin. Geterozigotli FH bilan davolanmasa, 30 yoshgacha miokard infarkti bilan kasallanish ehtimoli erkaklarda va ayollarda 5% ni tashkil qiladi.<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .
Homozigotli FH
Gomozigot shakli bola ikkala ota-onadan ikkita mutanosib LDLR allellarini meros qilib olganda yuzaga keladi. Qoida tariqasida, ushbu shaklda klinik ko'rinish erta boshlanadi va heterozigotli bemorlarga qaraganda ancha jiddiyroqdir. LDLR to'liq yo'qligi yoki ularning faolligining keskin pasayishi (normaning 2-25% gacha) tufayli og'ir giperkolesterolemiya rivojlanadi. Shu bilan birga, homozigotli shakldagi bemorlarda LDL darajasi sog'lom bemorlarga qaraganda 5-10 baravar yuqori va 15-20 mmol / l ga etishi mumkin. HDL darajasi odatda past. Aniq kesilgan ksantomatoz bilan tavsiflanadi (qo'llar, dumba interdigital membranalari ostidagi yassi ksantomalar, ulnar va popliteal fossa), aorta ildizi va aorta qopqog'ining shikastlanishi. Tirsaklar va tizzalarning ekstansor tomonida tuberoz ksantomalarning rivojlanishi keyinchalik paydo bo'lishi mumkin. Homozigotlarda tendon ksantomalari 100% hollarda mavjud. Takroriy Axilles tendovaginitining tarixi mumkin. Bunday bemorlarda aterosklerozning agressiv rivojlanishi tufayli yurak-qon tomir asoratlari allaqachon bolalikda rivojlanishi mumkin (angina pektorisi, aorta qopqog'idagi nuqsonlar va boshqalar). Ikki yoshga to'lgan bolalarda FH rivojlanishining ba'zi holatlari tasvirlangan. Bunday bemorlarning davolanishsiz umr ko'rish muddati 20-30 yildan oshmaydi.
Tibbiy ma'lumot
Geterozigotlarda ham, homozigotalarda ham kasallikning rivojlanish tezligini oldindan aytib bo'lmaydi, bundan tashqari, o'tkir koronar sindrom, miya qon tomir va gangrena kabi aterosklerozning o'tkir klinik ko'rinishlarining asosi keyingi tromblar shakllanishi bilan aterosklerotik blyashka barqarorligidir.
Shunday qilib, FH genetik moyilligi bo'lgan ko'p qirrali kasallikdir. Ushbu kasallikdagi asoratlarni rivojlanish xavfi nafaqat LDL metabolizmining buzilishi bilan, balki boshqa xavf omillari (chekish, arterial gipertenziya, diabet va boshqalar) bilan ham belgilanadi. So'nggi yillarda LDL metabolizmi bilan bog'liq bo'lmagan boshqa genlardagi nuqsonlar xavf omillari bo'lishi mumkinligi ko'rsatildi.
Klinik misol
Bemor P., 1973 yilda tug'ilgan, bosh og'rig'i, asosan, o'ng yarmida, ko'ngil aynishi, ba'zida qusish, bosh aylanishi, qon bosimi ortishi fonida paydo bo'lgan.
Anamnezdan ma'lumki, 2006 yildan boshlab arterial gipertenziya qon bosimining maksimal ko'tarilishi bilan 230/140 mm Hg ga qadar qayd etildi. San'at .; Tekshiruv davomida og'ir hiperkolesterolemiya (xolesterin\u003e dislipidemiya bilan 10 mmol / L) aniqlandi. 2007 yilda u vertebrobasilar tizimida o'tkir miya qon tomir halokati (CVA), 2008 yilda - o'ng miya yarim arteriyasida CVA takrorlangan, 2009 yilda gipertenziv inqiroz fonida - vaqtinchalik ishemik xuruj. U tunda amlodipinni 5 mg, ertalab 5 mg, kontsentratsiya 5 mg, ertalab 8 mg, trombo-ACC 100 mg / kun qabul qiladi. Terapiya fonida farovonlikning yaxshilanishi, qon bosimining pasayishi kuzatildi; bemor gipolipidemik terapiyani rad etdi. Ammo bir yildan keyin ahvoli yomonlashdi, yuqoridagi shikoyatlar qon bosimining beqarorligi fonida tez-tez uchrab turdi. Bir necha oy davomida bemor yordam so'ramadi, yana bir gipertenziv inqirozdan keyin tez yordam chaqirdi, EKG orqa devorga qon ta'minoti beqarorligini (salbiy T to'lqinlari) aniqladi, bemor shoshilinch kasalxonaga yotqizildi.
Irsiyat: otasi erta yoshda arterial gipertenziya, giperlipidemiya bilan kasallangan.
Yomon odatlar: kuniga 15 tagacha chekish, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilmaydi.
Birgalikda patologiya: toshbaqa kasalligi, eroziv gastrit, bronxial astma. Serebrovaskulyar kasallik (CVD). III bosqich - qon aylanish ensefalopati. O'ng fronto-parietal va chap parietal mintaqalarda miya qon aylanishining takroriy buzilishlarining qoldiq hodisalari. Miya aterosklerozi. Miyaning asosiy arteriyalarini stenozlovchi ateroskleroz. Fokal va ikkilamchi umumiy tutilish bilan fokal simptomatik epilepsiya. O'rta chastotali va astenodepressiv sindromning epileptiform tutilishi bilan miyaning qon tomir kasalligi tufayli organik shaxsning buzilishi.
Allergiya tarixi: streptotsidni iste'mol qilish bo'g'ilishni keltirib chiqaradi, talk talk, dermatit, mahalliy shish, asalarichilik - Quincke shishi.
Qabul paytida ob'ektiv holat: qoniqarli ahvol. Teri normal rang va namlikka ega, toshmalar yo'q. O'pkada vesikulyar nafas olish barcha bo'limlarda amalga oshiriladi, hırıltı yo'q. Nafas olish tezligi 1 minutda 17. Yurak tovushlari xiralashgan, aorta tepasidagi II ohang aks etgan, nolim yo'q. Ritm to'g'ri. 1 daqiqada yurak urishi 64, qon bosimi 180/90 mm Hg. Oq gul bilan qoplangan nemli nam. Qorin yumshoq, palpatsiya paytida, epigastriyada og'riqsiz, shishmagan. Jigar kattalashmagan. Kafedra: normal. Dizuriya yo'q.
Laboratoriya tekshiruvi. Patologik holda klinik qon tekshiruvi; biokimyoviy tahlil: glyukoza 4,7 (3.85-6.10) mmol / l; triglitseridlar 0,9 (0,32-1,71) mmol / l; umumiy xolesterin 10,5 (3.70 - 5.17) mmol / l; HDL xolesterol 2.1 (0.90-1.90) mmol / l; VLDL xolesterol 0,52 (0,00-1,00) mmol / l; LDL xolesterol 7,37 (0,00-2,59) mmol / L ni tashkil qiladi.
Instrumental tadqiqot ma'lumotlari. EKG: sinus ritmi, 1 minutda 66; yurakning elektr o'qining vertikal holati; III, aVFga olib keladigan salbiy T to'lqin shaklida miyokardning o'rtacha o'zgarishi.
Ekokardiyografiyada: vizualizatsiya qilish mumkin bo'lgan ildiz va ko'tarilgan aorta kengaymagan, siqilmagan. Yurak bo'shliqlari ruxsat etilgan chegaralar ichida. O'rtacha chap qorincha miokardining gipertrofiyasi. Chap qorincha miokardining global kontraktilligi qoniqarli. Mahalliy kontraktiliyani buzish zonalari aniqlanmadi. Aorta qopqog'i qisqichlarining siqilishi. Aorta regurgitatsiyasi qayd etilmaydi. Mitral qopqoq varaqalarini muhrlash. I-II darajali mitral regurgitatsiya. 1-darajali triküspid regürjitasyonu. O'pka gipertenziyasi aniqlanmadi.
Multisitsa miyaning tomografiyasi: o'ng o'rta miya arteriyasi, chap o'rta miya arteri havzasida ilgari o'tkazilgan ishemik tipdagi insult oqibatlari; miya moddasida, ehtimol qon tomiridan kelib chiqqan bitta fokal o'zgarishlar.
Braxiosefalik arteriyalarning ekstrakranial qismlarini ikki tomonlama / tripleks angioskanning qon oqimini rangli xaritasi bilan: braxiosefalik arteriyalarning aterosklerozi va ikkala tomonning umumiy karotis arteriyalarining bifurkatsiyasida stenozning aks-sadolari: 30% o'ngda, 20% chapda. Ichki karotis arteriyalari og'zida stenozning aks sadolari ikkala tomondan: o'ngda 45-50% ga, chapda 30% ga. Oldingi o'rganish protokoli bilan taqqoslaganda dinamika yo'q.
Qorin bo'shlig'i organlari va buyraklarning ultratovush tekshiruvi: patologiya aniqlanmadi.
Nevrologning maslahati. Xulosa: CVB. III darajali distsirkulyatsion ensefalopatiya, aralash genezis (aterosklerotik, gipertenziv), umurtqali-bazilar arterial tizimida dekompensatsiya. 2007 yildan vertebrobasilar arterial tizimida miya qon aylanishining takroriy buzilishlarining qoldiq hodisalari. 2008 yildan boshlab o'ng yarim shar va 2009 yilda chap yarim sharda. Miya yarim tomirlarining aterosklerozini to'xtatish. Gipertenziya III, 3-darajali xavf, 4. Fokal simptomatik epilepsiya fokal va ikkilamchi umumiy tutilish bilan.
Yakuniy tashxis. Asosiy: III darajali gipertenziya, 3-daraja, xavf 4. Gipertenziv inqiroz.
Birgalikdagi patologiya: CVD - III darajali distsirkulyatsion ensefalopatiya, aralash genezis (aterosklerotik, gipertenziv), vertebrobasilar arterial tizimida dekompensatsiya. 2007 yildan vertebrobasilar arterial tizimida miya qon aylanishining takroriy buzilishlarining qoldiq hodisalari. 2008 yildan boshlab o'ng yarim shar va 2009 yilda chap yarim sharda. Miya yarim tomirlarining aterosklerozini to'xtatish. Fokal va ikkilamchi umumiy tutilish bilan fokal simptomatik epilepsiya, o'rtacha chastotali epileptiform tutqanoqli kasallik (ASA) tufayli organik shaxsning buzilishi. Dislipidemiya IIb turi.
Terapiya: kuniga bir marta amlodipin 5 mg, bisoprolol 5 mg dan kuniga bir marta, mycardis + 80 / 12,5 kuniga bir marta, trombo-ACC kuniga 100 mg, lola kuniga 20 mg. Kuniga bir marta
14 kun davomida olib borilgan terapiya fonida bemorning ahvoli yaxshilandi: qon bosimi maqsadli ko'rsatkichlar darajasida barqarorlashdi, umumiy farovonlik yaxshilandi va diskrirkulyatsion ensefalopatiya kamaydi. Nazorat qilingan biokimyoviy qon testi xolesterin miqdorining 7,5 mmol / L gacha pasayishini ko'rsatdi.
Shunday qilib, bemor juda erta yoshda (33 yosh) arterial gipertenziya va LDL miqdori yuqori bo'lgan dislipidemiya aniqlandi. Bundan tashqari, uning otasi ham yoshligidan giperkolesterolemiyadan aziyat chekgan. Xolesterolning yuqori darajasi, oilaviy anamnez, erta boshlanish va og'ir gipertenziya, aterosklerozning tez rivojlanishi bemorda FH borligini ko'rsatadi. FH uchun lipidni pasaytiradigan o'z vaqtida maxsus terapiyaning yo'qligi takroriy ishemik insult shaklida og'ir asoratlarni rivojlanishiga olib keldi.
Tibbiy ma'lumot
SG diagnostikasi
1. Lipit profilini baholash. Lipitlar profilaktikasi bo'yicha asosiy tashxis bo'sh qoringa qon zardobidagi umumiy xolesterin va triglitseridlar miqdorini aniqlashdan iborat. Patologik natijalar bir necha haftadan so'ng tasdiqlashni talab qiladi. Qayta tekshirish HDL va LDL darajasini aniqlash bilan to'ldirilishi kerak.
FH 20 yoshdan oshgan kattalarda LDL xolesterol\u003e 4,9 mmol / L yoki HDL xolesterol\u003e 5,7 mmol / L ni tashkil qiladi; bolalar, o'smirlar va yoshlarda (20 yoshgacha) - LDL\u003e 4,1 mmol / L yoki HDL\u003e 4,9 mmol / L.
2. Oilaviy anamnezida bolalarda CVD yoki xolesterin miqdori yuqori bo'lgan bolalarda xolesterin miqdorini ikki yoshdan boshlab tekshirish kerak.
3. Xolesterol darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda, yaqin qarindoshlar oilasida (birinchi darajadagi munosabatlar) yuqori xolesterin darajasi va yurak xastaliklarining oilaviy tarixi (kaskad tekshiruvi) to'planishi kerak. Oilaviy tarixda giperkolesterolemiyaga yoki koronar arter kasalligining erta namoyon bo'lishiga moyil bo'lgan odamlarda FH rivojlanishi ehtimoli ancha yuqori (kasallikning erkaklarda 55 yoshgacha va ayollarda 65 yoshgacha).
4. Jismoniy ma'lumotlar. Ushbu kasallikning qo'shimcha tashqi belgilarining paydo bo'lishi, bemorlarning o'zlari va ularning atrofidagilar tomonidan sezilishi mumkin: har qanday yoshdagi tendon ksantomalari; 45 yoshgacha bo'lgan bemorlarda korneal arch; 20-25 yoshdagi bemorda ko'p yillik ksantoma yoki ksantelazma.
Shuni hisobga olish kerakki, bu barcha belgilarning yo'qligi SG mavjudligini istisno qilmaydi.
Hozirgi vaqtda FH klinik diagnostikasi uchun yagona xalqaro mezonlar mavjud emas, garchi uchta mustaqil tadqiqot guruhlari (AQSh, Buyuk Britaniya va Niderlandiya) ushbu mamlakatlarda va boshqa bir qator mamlakatlarda ilmiy va amaliy maqsadlarda ishlatiladigan o'zlarining diagnostik belgilarini ishlab chiqdilar.
FH-ning heterozigot shaklidagi fenotip xususiyatini aniqlash uchun MedRed va JSST mezonlaridan foydalanish tavsiya etiladi (jadvalga qarang).
Homozigot FH tashxis qo'yiladi: umumiy xolesterin\u003e 15,4 mmol / L (\u003e 600 mg / dL), terida ksantomalar mavjudligi, bolalikda koronar arter kasalligi erta rivojlanishi va ota-onalarning oilaviy tarixida heterozigotli FH mavjudligi.
5. FH uchun genetik tekshiruv odatda tashxis qo'yish yoki klinik baholash uchun talab qilinmaydi, ammo tashxis noaniq bo'lsa, yordam berishi mumkin. Shunga qaramay, aniqlangan mutatsiyalar yo'qligi FH tashxisini istisno etmaydi, ayniqsa bemorning fenotipi FH borligini ko'rsatadigan bo'lsa.
2. Qon bosimini boshqarish.
3. Qonda glyukoza miqdorini nazorat qilish, diabetes mellitusni davolash, metabolik sindrom.
Giyohvand moddalarni davolash
1. FH bilan og'rigan barcha katta yoshlilarda terapiya LDL maqsadiga erishish uchun maksimal darajada ruxsat etilgan dozada yuqori samarali statinlardan boshlanishi kerak.< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.
Statinlar, hatto yuqori dozalarda ham, bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi va jigar fermentlarining ko'payishi, miyopatiya va rabdomiyoliz kabi nojo'ya holatlar kam uchraydi. Ammo jigar fermentlarini (ALT, AST, CPK) nazorat qilish muntazam ravishda, oyda bir marta amalga oshirilishi kerak.
2. Statinlarga nisbatan murosasizlik yoki terapiyani kuchaytirganda, ezetemib, niatsin va safro kislotalarini olib tashlaydigan dorilarni buyurish tavsiya etiladi (kolezvelam).
Ezetimibe - bu lipidlarni kamaytiradigan dori, xolesterinni ichak devori orqali tashishni kamaytirib, ingichka ichakda xun va safro xolesterolining so'rilishini oldini oladi. Ezetimibe bilan olib boriladigan monoterapiya qon zardobidagi LDL xolesterin miqdorini atigi 15-17% ga pasayishi bilan birga keladi. Ammo, ezetimibe statinlar bilan birlashganda, lipidni pasaytiruvchi ta'sir sezilarli darajada oshadi.
Fibratlar, safro kislotalari sekvestrlari va nikotinik kislota FHni davolashda monoterapiya sifatida ishlatilmaydi va faqat hiperkolesterolemi hipertrigliseridemiya yoki HDL kontsentratsiyasi past bo'lgan hollarda buyuriladi.
3. Ba'zida LDL xolesterolining maqsadli darajasiga erishish uchun bemorlarga uchta yoki undan ko'p dorilarni buyurish kerak, bu ayniqsa ikkilamchi profilaktika uchun juda muhimdir.
FH-ni ekstrakorporeal terapiyasi Qo'shimchalar uchun turli usullarni, xususan, gemosorbsiyani, plazmani qo'llash mumkin.
MedPed va. Ga ko'ra heterozigotli FHning diagnostik mezonlari
Mezonlar
Irsiy meros tarixi
Klinik tarixi
FHni davolash murakkab xayotiy xolesterin miqdorini va MI va insult kabi yurak-qon tomir asoratlarni rivojlanish xavfini kamaytirishga qaratilgan.
Giyohvand bo'lmagan davolanish
1. turmush tarzini o'zgartirish (gipoxolesterolli diet, chekishni tashlash, alkogol, vazn yo'qotish, jismoniy faoliyat).
Jismoniy tekshiruv
LDL darajasi
Salbiy SG tashxisiga e'tibor bering - baholash<3.
Qarindoshlik davridagi 95-tsentilidan yuqori CVD va / yoki 1 LDL darajasining erta boshlanishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalarda 95 foizdan yuqori bo'lgan qarindosh va / yoki LDL darajasida tendon ksantomalari mavjudligi
CVD 2 ning erta rivojlanishi
Aterosklerotik 1 ning erta rivojlanishi
miya / periferik arterial lezyonlar
Tendon ksantomalari 6
4 yoshdan 45 yoshgacha bo'lgan bemorlarda korneal arch
\u003e 8,5 mmol / L (~ 330 mg / dL dan ko'p) 8
6.5-8.4 mmol / L (~ 250-329 mg / dL) 5
5,5-6,4 mmol / L (~ 190-249 mg / dL) 3
5.4-4.9 mmol / L (~ 155-189 mg / dL) 1
Ochish: aniqlangan SG - ball\u003e 8; taxmin qilingan bal 6-8; mumkin bo'lgan SG - 3-5 ball; emas
moperez, immunoferez, qon plazmasidan LDLni selektsiyalash (lipoprotein apoperez).
Lipoprotein apheresi ekstrakorporeal davolash bo'lib, unda apoB o'z ichiga olgan lipoproteinlar qon oqimidan chiqariladi. LDLni apoferez yordamida olib tashlash koroner arter kasalligi natijalarini yaxshilaydi, ateroskleroz va aorta fibrozining rivojlanishini sekinlashtiradi va FHda endotelial funktsiyani va gemokoagulyatsiya parametrlarini normallashtirishga yordam beradi.
Davolanish varianti sifatida apoperezni dorilar terapiyasining samarasizligi yuqori bemorlarda maksimal darajada qabul qilingan dozalarda ko'rib chiqish mumkin. 6 oy yoki undan ko'proq protseduralar soni alohida-alohida o'zgaradi. Ushbu usulning asosiy muammosi uning yuqori narxidir (davolash qiymati gemodializ narxiga taqqoslanadi).
Yangi muolajalar
Afsuski, plazma LDL xolesterin miqdorining maqbul va barqaror pasayishiga erishish uchun shifokorlar uchun mavjud bo'lgan usullar har doim ham mumkin emas. Shuning uchun, ayniqsa, homozigotli FH bilan og'rigan bemorlarda plazma LDL xolesterin miqdorining sezilarli darajada pasayishini ta'minlaydigan yangi yuqori texnologiyali davolash usullari paydo bo'ldi.
PCSK9 inhibisyoni. PCSK9-ga monoklonal antijismlar bilan terapiya yashash vaqtini va hujayra yuzasida LDL retseptorlarining zichligini oshiradi, bu qon oqimidan LDLni ko'payishiga olib keladi. Shuningdek, PCSK9 antikorlari apoB, umumiy xolesterin va HDL darajasini sezilarli darajada kamaytirishi ham e'tiborga olinishi kerak. Ushbu monoklonal antikorlar hozirda III bosqich sinovlaridan o'tmoqda va klinik foydalanish uchun rasman tasdiqlanmagan.
Mipomersen. Mipomersen antioksidant bo'lib, 20-mer oligonukleotid bo'lib, apoB kodlovchi qo'shimcha RNK ketma-ket tashuvchisini bog'laydi va shu bilan ribosomalarga tarjima qilishni taqiqlaydi. ApoB biosintezini inhibe qilib, mipomersen VLDL ishlab chiqarilishini va sekretsiyasini sezilarli darajada kamaytiradi. Teri ostiga kiritilgandan so'ng, mipomersen jigarda to'planib, u erda metabollanadi. Ushbu preparat homozigotli FHni davolash uchun FDA (Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish) roziligini oldi. Mipomersen, shuningdek, umumiy xolesterolni, apoB, triglitseridlarni, LDLni va juda past zichlikdagi lipoproteinlarni (VLDL) sezilarli darajada kamaytiradi. In'ektsiya joyidagi reaktsiyalardan tashqari, tez o'tadigan charchoq va mialji, mipomer-sen jigar steatoziga, shuningdek aminotransferaza darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Mipomersen bu etim dori (noyob kasalliklarni davolash uchun ishlab chiqilgan dori) va AQShda gepatotoksikligi tufayli uni faqat Xatarlarni baholash va kamaytirish strategiyasi (REMS) dasturi sifatida belgilash mumkin.
Lomitapid. Mikrosomal triglitseridlarni uzatish oqsillari (MTP) jigar va ichak hujayralarining endoplazmatik retikulumida lokalizatsiyalanadi va triglitseridlarni jigarda VLDL va ichakdagi xilomikronlarga o'tkazadi. Lomitapid - bu jigarda VLDL sintezi va sekretsiyasini kamaytiradigan og'iz MTP inhibitori. Lomitapid AQSh va Evropada homozigotli FH uchun qo'shimcha terapiya sifatida foydalanish uchun tasdiqlangan.
Xulosa qilib aytishimiz mumkinki, oqilona tashkil etilgan terapiya FH bilan og'rigan bemorlarda har qanday namoyon bo'lish holatlarini bir necha bor kamaytirishga imkon beradi.
Tibbiy ma'lumot
Yurakning ishemik kasalligi va ularning umrini sezilarli darajada uzaytiradi. Terapiyani bolalikdan, 8-10 yoshdan boshlab, ba'zan hatto tug'ilishdan boshlab va hayot davomida davom ettirish, kasallikning rivojlanish bosqichiga va erishilgan natijalarga qarab davriy ravishda davolanishni boshlash kerakligini ta'kidlash juda muhimdir.
Moliyalashtirish. Tadqiqot homiylik qilinmadi.
Adabiyotlar (1, 4, 6 - 10, 12-14-bandlarga qarang)
2. Kuxarchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Oilaviy giperkolesterolemiya: diagnostika, profilaktika va davolashning zamonaviy jihatlari. Kardiologiya. 2009 yil; (1): 76-83.
3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ejov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. va boshqalar. Oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarni o'z vaqtida tashxislash va davolash bo'yicha Rossiya ilmiy dasturi: oilaviy giperkolesterolemiya (ROSHCHS) ning Rossiya reestrini asoslash va tuzish. Ateroskleroz va dislipidemiya. 2014 yil; (3): 7-15.
5. Bochkov N. P. Klinik genetika. M .: GEOTAR-Med; 2002. 11. Susekov A.V. Xolesterolni adsorbsiya qilish inhibitori bo'lgan Ezetimibe: dislipidemiya va aterosklerozni davolashda yangi imkoniyatlar. Terapevtik arxiv. 2005 yil; 77 (8): 24-9.
1. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. va boshq. Oilaviy giperkolesterolemiya: skriningi, bolalar va kattalardagi bemorlarni davolash: Lipidlar milliy assotsiatsiyasining oilaviy giperkolesterolemiya bo'yicha ekspertlar guruhining klinik ko'rsatmasi. J. Klinikasi. Lipidol. 2011 yil; 5 (3-o'quvchi): S1-8.
2. Kuxarchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Oilaviy giperkolesterolemiya: diagnostikaning yangi jihatlari, oldini olish va davolash. Kar-diologiya. 2009 yil; (1): 76-83. (rus tilida)
3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ejov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. va boshq. Oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarni erta tashxislash va davolash bo'yicha Rossiya ilmiy dasturi. Ateroskleroz i dislipidemiya. 2014 yil; (3): 7-15. (rus tilida)
4. Fahed A.C., Nemer G.M. Oilaviy giperkolesterolemiya: lipidlar yoki genlarmi? Nutr. Metab. (Lond). 2011 yil; 8 (1): 23.
5. Bochkov N.P. Klinik genetika. Moskva: GEOTAR-Med; 2002. (rus tilida)
6. Luirink I.K., Xutten B.A., Wiegman A. Bolalar va o'spirinlarda oilaviy giperxolesterolemiyani davolashni optimallashtirish. Qarag'ay Kardiol. Rep 2015 yil; 17 (9): 629.
7. Daniels S.R. Oilaviy giperxolesterolemiya: bolalarni xolesterin anormalliklari bo'yicha skrining qilishning sababi. J. Pediatr. 2016 yil; 170: 7-8.
8. Wattts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. va boshq. Oilaviy giperkol-terolemiyani parvarish qilish bo'yicha Xalqaro FH Jamg'armasidan olingan ko'rsatma. Int J. Kardiol. 2014 yil; 171 (3): 309-25.
9. Yurak-qon tomir profilaktikasi va reabilitatsiyasi bo'yicha Evropa assotsiatsiyasi, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. va boshq. ESC / EAS dislipidae-miasni boshqarish bo'yicha ko'rsatmalar: Evropa kardiologiya jamiyati (ESC) va Evropa ateroskleroz jamiyati (EAS) dislipidaemiazlarini boshqarish uchun ishchi guruh. Yevro. Yurak J. 2011; 32 (14): 1769-818.
10. Patel R.S., Scopelliti E.M., Savelloni J. Oilaviy giperxolesterolemiyani terapevtik boshqarish: hozirgi va rivojlanayotgan dorilar. Farmakoterapiya. 2015 yil; 35 (12): 1189-203.
11. Susekov A.V. Ezetimibe xolesterolni yutish inhibitori, dislipidemiya va aterosklerozni davolashda yangi imkoniyatlar. Tera-pevticheskiy arxivi. 2005 yil; 77 (8): 24-9. (rus tilida)
12. Seyida N.G. Giperkolesterolemiya va boshqa patologiyalarni davolashda proprotein konvertatsiya subtilisin keksin 9 (PCSK9) inhibitörleri. Qarag'ay Farm. Des 2013 yil; 19 (17): 3161-72.
13. Visser M.E., Witztum J.L., Stroes E.S., Kastelein J.J. Dislipidaemiyani davolash uchun antisense oligonukleotidlar. Yevro. Yurak J. 2012; 33: 1451-8.