Uvod. Klasifikacija tableta za spavanje Pravila za sigurnu upotrebu tableta za spavanje
Zatsepilova Tamara Anatolyevna
Vanredni profesor na Katedri za farmakologiju Farmaceutskog fakulteta Moskovske medicinske akademije. NJIH. Sechenov
Tablete za spavanjekoriste se za olakšavanje zaspanja i osiguravanje normalnog trajanja spavanja.
Moderni hipnotici moraju ispunjavati sljedeće zahtjeve: brzo inducirati san i održavati njegovo optimalno trajanje, ne narušavati prirodnu ravnotežu glavnih faza spavanja; ne uzrokuju respiratornu depresiju, oštećenje pamćenja, ovisnost, fizičku i mentalnu ovisnost.
Klasifikacija hipnotika temelji se na njihovoj hemijskoj strukturi.
KLASIFIKACIJA SREDSTAVA ZA SPAVANJE
1) derivati \u200b\u200bbenzodiazepina
Midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol) Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam
Lekovi ove grupe vezuju se za kompleks makromolekularnih receptora, koji uključuje receptore osetljive na GABA, benzodiazepine, barbiturate, kao i jonofore klora. Kao rezultat pojačanog djelovanja GABA, dolazi do češćeg otvaranja hlorovih jonofora, ulaska hlorovih jona u neurone, hiperpolarizacije potonjih i razvoja inhibicijskih procesa.
Pored hipnotičkog učinka, benzodiazepini imaju sedativno, anksiolitičko (anti-anksiozno), antikonvulzivno i centralno opuštajuće djelovanje mišića. Benzodiazepini su indicirani za nesanicu uzrokovanu anksioznošću, stresnim situacijama i karakterizirane poteškoćama u zaspanju, čestim noćnim i / ili ranim jutarnjim buđenjima.
2) derivati \u200b\u200bimidazopiridina i pirolopirazina
Zolpidem(Iwadal) Zopiclone(Imovan, Relaxon, Somnol)
Ova relativno nova grupa hipnotičara ima niz prednosti: spavanje na njihovoj pozadini je više fiziološko, zabilježeno je brzo uspavljivanje, a efekat relaksacije mišića slabo je izražen. Takvi se efekti mogu objasniti selektivnijim vezivanjem lijekova za makroreceptorski kompleks.
3) derivati \u200b\u200bpiridina
Doksilamin (Donormil)
Hemijska struktura je bliska blokatorima receptora H1-histamina, dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Hipnotički efekt nastaje zbog blokade centralnih receptora H1-histamina. Antialergijska svojstva nisu jako izražena. Lijek je dostupan u obliku običnih ili šumećih tableta.
4) derivati \u200b\u200bbarbiturne kiseline
Fenobarbital(Luminal) Ciklobarbital
U usporedbi sa hipnoticima drugih skupina, barbiturati mijenjaju strukturu sna (smanjuju trajanje faze brzog vala), uzrokuju sindrom povlačenja, induciraju mikrosomske enzime jetre i opasniji su u smislu ovisnosti o drogama i rizika od trovanja. Trenutno se tablete za spavanje iz ove grupe rijetko koriste. Fenobarbital je trenutno klasificiran kao antikonvulzant i uglavnom je uključen u kombinirane sedativne lijekove (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).
Ciklobarbital je dio kombinirane tablete za spavanje Reladorm.
Tabela. Uporedne karakteristike hipnotika
Droge |
Prosječne doze |
Vrijeme prije prije spavanja |
Trajanje spavanja |
|
Doksilamin |
do 7 sati |
|||
Zolpidem |
do 6 sati |
|||
Zopiclone |
||||
Midazolam |
||||
Nitrazepam |
||||
Temazepam |
do 7 sati |
|||
Triazolam |
||||
Flunitrazepam |
||||
Estazolam |
do 7 sati |
Farmakokinetički indeks T1 / 2 (period polu-eliminacije) u velikoj mjeri određuje brzinu početka i trajanje sna. Midazolam i Triazolam, zopiklon i zolpidem su lijekovi kratkotrajnog djelovanja (T1 / 2 - do 6 sati). Treba ih preporučiti pacijentima koji imaju problema sa zaspanjem. Temazepam, estazolam, doksilamin - lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (T1 / 2 - do 18 sati). Treba ih preporučiti pacijentima koji imaju problem sa zaspanjem, a spavanje nije dugo. Nitrazepam i Flunitrazepam su dugotrajni lijekovi (T1 / 2 - preko 30 sati). Treba ih preporučiti pacijentima čiji san nije dugotrajan.
Farmaceut treba upozoriti pacijenta na potrebu utvrđivanja uzroka nesanice i da se ti lijekovi ne smiju uzimati dugo, jer mogu izazvati brojne negativne nuspojave. Učinak hipnotika može se pojačati antihistaminicima i drugim depresivima CNS-a. Dan nakon uzimanja tableta za spavanje, trebali biste izbjegavati vožnju i aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzi odgovor. Tokom liječenja alkohol je neprihvatljiv.
POGLAVLJE 7 PROIZVODI ZA SPAVANJE
POGLAVLJE 7 PROIZVODI ZA SPAVANJE
Pomoćna sredstva za spavanje pomažu vam da zaspite i zaspite dovoljno.
Kao hipnotici koriste se lijekovi različitih farmakoloških skupina. Tradicionalni hipnotički lijekovi (barbiturati, neki alifatski spojevi), koji se već dugo koriste zbog prirode utjecaja na središnji živčani sustav i nedostatka selektivnog djelovanja, klasificirani su kao opojne supstance. U malim dozama imaju sedativ 1 (sedativ), u srednjem - hipnotičko, a u velikim dozama - narkotično djelovanje. Za anesteziju ih
1 Od lat. sedatio- spokoj.
ne koristi se zbog male narkotične širine i dugoročnog efekta - dubina anestezije ne može se kontrolirati (vidi sliku 6.1).
Trenutno su od lijekova koji imaju hipnotički učinak uglavnom propisani anksiolitici (sredstva za smirenje) benzodiazepinske serije, povezani sa psihotropnim supstancama (vidi poglavlje 11.4).
Tablete za spavanje djeluju depresivno na interneuronalni (sinaptički) prenos u različitim formacijama centralnog nervnog sistema (na primjer, u kori velikog mozga, aferentnim putevima, limbičnom sistemu). Svaka grupa hipnotičara karakterizira određena lokalizacija djelovanja.
Lijekovi sa hipnotičkim djelovanjem klasificirani su na osnovu principa njihovog djelovanja i hemijske strukture.
I. Hipnotici - agonisti benzodiazepinskih receptora
1. Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam
2. Preparati različite hemijske strukture (jedinjenja "ne-benzodiazepina") Zolpidem Zopiclone
II. Tablete za spavanje s opojnim sredstvom
1. Heterociklična jedinjenja Derivati \u200b\u200bbarbiturne kiseline (barbiturati)Etaminal natrijum
2. Alifatska jedinjenja Hloral hidrat
Da bi se normalizirao san, koriste se i određeni lijekovi iz drugih grupa koji imaju hipnotička svojstva: blokatori histaminskih H-receptora(difenhidramin; vidi poglavlje 25), anestetičko sredstvo djelotvorno na usta(natrijum oksibutirat; vidjeti poglavlje 5; 5.2). Preporučuje se kod poremećaja spavanja povezanih s daljinskim letovima preparati hormona epifize- melatonin (vidi poglavlje 20.2).
Uprkos velikom broju provedenih istraživanja, o mehanizmu djelovanja hipnotika može se samo nagađati. Glavne poteškoće povezane su s činjenicom da su mehanizmi razvoja fiziološkog sna nepoznati. Prema modernim konceptima, san je aktivan proces u kojem se povećava funkcija hipnogenih 1 (sinhronizirajućih) struktura mozga, a smanjuje se aktivirajuća uzlazna retikularna formacija 2 (uzrokujući EEG desinhronizaciju). Očito je da se pod utjecajem hipnotika interakcija ova dva sistema mijenja u korist hipnogenih. Zapravo, mnogi hipnotici, poput barbiturata, djeluju depresivno na aktivirajuću retikularnu formaciju moždanog debla, što bi trebalo pogodovati razvoju sna. Međutim, ovo je samo jedan od mogućih, ali ne i jedini mehanizam djelovanja hipnotika. Dakle, anksiolitici iz serije benzodiazepina (vidi poglavlje 11; 11.4), koji pospješuju razvoj sna, za razliku od barbiturata, djeluju uglavnom na limbički sistem i njegove veze s drugim dijelovima mozga, što osigurava cikličku promjenu budnosti i sna.
1 Od grčkog. hipnoza- spavati. Hipnogene zone uključuju brojne strukture talamusa, hipotalamusa i kaudalne dijelove retikularne formacije.
2 Rostralni dio retikularne formacije.
Supstance nastale u moždanim tkivima i koje imaju hipnotičku aktivnost (na primjer, peptid δ-sna) privlače veliku pažnju. Prirodno, izolacija endogenih jedinjenja sa hipnogenim svojstvima od velikog je interesa ne samo za razumijevanje mehanizma razvoja sna, već i za stvaranje novih vrsta lijekova.
Treba imati na umu da se san koji izaziva većina hipnotika razlikuje od prirodnog sna u svom toku. Kao što znate, u normalnim uvjetima tijekom spavanja, takozvani "polagani" san 1 (ortodoksni, prednji moždani, sinhronizirani; ne-REM-san) i "brzi" san (paradoksalni, stražnji, desinhronizirani; spavanje praćeno brzim pokretima očiju jabuke; REM-spavanje 2). Poslednji
1 Zauzvrat, u "sporom" snu razlikuju se 4 faze: I faza - na EEG: α-, β- i θ-ritmovi; Faza II - na EEG-u: θ-ritam, vreteno, K-kompleksi; III faza - na EEG-u: θ- i δ-ritmovi, vreteno; IV faza - na EEG-u: δ-ritam; Faze III i IV - δ-spavanje.
2 REM(R. apide dam ovement) -spaj (engleski) - spavanje, praćeno brzim pokretima očnih jabučica.
čini 20-25% ukupnog trajanja spavanja. Dugotrajni poremećaji tokom svake od ovih faza negativno utječu na stanje tijela (javljaju se poremećaji u ponašanju, mentalni poremećaji). Pokazalo se da većina hipnotika (barbiturati itd.) Značajno mijenja strukturu sna. Prije svega, ovo se tiče "REM" sna (latentni period pojave prve faze "REM" spavanja se povećava, njegovo ukupno trajanje se smanjuje). Otkazivanje tableta za spavanje može biti praćeno takozvanim fenomenom „oporavka“, čija težina ovisi o dozi lijekova i trajanju njihove upotrebe. Istodobno, trajanje "REM" sna određeno vrijeme premašuje uobičajene vrijednosti, skraćuje se njegov latentni period, postoji obilje snova, noćnih mora i čestih buđenja. S tim u vezi, posebnu pažnju privlače hipnotički lijekovi koji nemaju učinak ili imaju minimalan utjecaj na omjer faza spavanja i doprinose razvoju sna bliskog prirodnom.
Nije primijećen efekat natrijum oksibutirata i kloral hidrata na "REM spavanje", ili je taj efekt beznačajan, ali oba lijeka imaju niz nedostataka. Zolpidem i zopiklon imaju malo utjecaja na strukturu sna. Lijekovi iz grupe benzodiazepina (nitrazepam, diazepam, itd.) Skraćuju REM san u manjoj mjeri od barbiturata.
7.1. AGONISTI RECEPTORA BENZODIAZEPINA
Mnogi anksiolitici povezani sa derivatima benzodiazepina imaju izraženu hipnotičku aktivnost (nitrazepam, diazepam, fenazepam, itd.). Njihova glavna akcija je uklanjanje mentalnog stresa. Početak ovog spokoja pospješuje razvoj sna.
Anksiolitici iz serije benzodiazepina (vidi poglavlje 11; 11.4) imaju anksiolitičko, hipnotičko, sedativno, antikonvulzivno, opuštajuće i amnestičko djelovanje. Anksiolitički i hipnotički efekti povezani su prvenstveno sa njihovim inhibitornim efektom na limbični sistem (hipokampus) i, u manjoj mjeri, na aktivirajuću retikularnu formaciju moždanog stabla i moždane kore. Učinak opuštanja mišića nastaje uslijed suzbijanja polisinaptičnih kičmenih refleksa. Mehanizam antikonvulzivnog (antiepileptičnog) djelovanja očito je rezultat aktivacije inhibicijskih procesa u mozgu, što ograničava širenje patoloških impulsa.
Mehanizam sedativnih, hipnotičkih i drugih učinaka benzodiazepina povezan je s njihovom interakcijom sa posebnim benzodiazepinskim receptorima 1. Potonji su dio makromolekularnog kompleksa GABA A receptora, koji uključuje receptore osjetljive na GABA, benzodiazepine i barbiturate, kao i jonofore klora (slika 7.1) 2. Zbog svoje alosterične interakcije sa specifičnim receptorima, benzodiazepini povećavaju afinitet GABA za GABA A receptore i pojačavaju inhibitorni efekat GABA. Jonofori klora se češće otvaraju. Istovremeno, povećanje
1 Benzodiazepini neselektivno komuniciraju s različitim podtipovima benzodiazepinskih receptora (skraćeno BZ 1, BZ 2, BZ 3, odnosno ω 1, ω 2, ω 3).
2 Makromolekularni kompleks takođe uključuje odvojeno mesto vezivanja za pikrotoksin (analeptik koji blokira hlorove kanale; u velikim dozama izaziva konvulzije).
Slika: 7.1.Princip GABA-mimetičkog djelovanja benzodiazepina i barbiturata. Prikazan je shematski dijagram kompleksa GABA A-benzodiazepin-barbiturata sa hlornim jonoforom.
I - stanje mirovanja; II - povećana provodljivost hlorovih kanala pod uticajem GABA. Benzodiazepini (III) i barbiturati (IV) alosterično pojačavaju delovanje GABA. Protok jona hlora u neuron se povećava, što pojačava inhibitorni efekat. GABA A-R - GABA A receptor; BD-R - benzodiazepinski receptor; BR - receptor za barbiturat.
dolazi do protoka jona hlora u neurone, što dovodi do povećanja inhibicijskog postsinaptičkog potencijala.
Korišteni benzodiazepini se uglavnom razlikuju u farmakokinetikama. Neki od njih podvrgavaju se biotransformaciji stvaranjem aktivnih dugotrajnih metabolita (flurazepam, diazepam, itd.). Za takve lijekove ukupno trajanje djelovanja je zbroj trajanja učinaka i matične supstance i njenih metabolita.
Brojni benzodiazepini ne stvaraju aktivne metabolite ili se brzo inaktiviraju (lorazepam, temazepam, itd.). Lijekovi ove vrste poželjniji su kao hipnotički, jer je posljedica manje izražena.
Prema trajanju psihosedativnog djelovanja, derivati \u200b\u200bbenzodiazepina mogu biti predstavljeni sljedećim skupinama 1.
1. Lijekovi srednjeg trajanja.
A (t 1/2 \u003d 12-18 sati): lorazepam (ativan), nozepam (oksazepam, tazepam), temazepam (restroil).
B (t 1/2 ≈ 24 sata): nitrazepam (radedorm, eunoktin).
2. Lijekovi dugotrajnog djelovanja(t 1/2 \u003d 30-40 sati ili više): fenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduksen).
Svi ovi benzodiazepini izazivaju san u trajanju od 6-8 sati. Međutim, što je učinak lijeka duži, to je veća vjerojatnost naknadnog djelovanja, koje se danju očituje u obliku sedativnog učinka, usporavanja motoričkih reakcija, oštećenja pamćenja. Kod ponovljenih sastanaka lijekovi se akumuliraju, što je izravno proporcionalno trajanju njihovog djelovanja.
1 Za orijentaciju su dati podaci koji odražavaju "poluživot" lijekova (t 1/2).
Fenomen povratka koji se javlja naglim povlačenjem lijeka tipičniji je za benzodiazepine kratkog djelovanja. Da bi se izbjegla ova komplikacija, benzodiazepini se trebaju postupno povlačiti.
Jedan od lijekova ove grupe koji se široko koristi u našoj zemlji je nitrazepam. Hipnotički učinak nitrazepama nakon njegove primjene u unutrašnjosti javlja se nakon 30-60 minuta i traje do 8 sati, a posljedici nisu jako izraženi. Nitrazepam pojačava i produžava učinak anestetika, etilnog alkohola i opojnih hipnotika. Praktično ne utječe na kardiovaskularni sistem zdravih ljudi.
Dobro se apsorbuje iz crijeva. Biotransformacija nitrazepama se dešava u jetri. Lijek se kumulira. Zavisnost se razvija ponovljenom upotrebom.
Nitrazepam (i drugi derivati \u200b\u200bbenzodiazepina) razlikuju se od barbiturata na bolje na sljedeće načine: a) u manjoj mjeri mijenja strukturu sna; b) ima veću širinu terapijskog djelovanja, pa je manja opasnost od akutnog trovanja; c) indukcija mikrosomalnih enzima jetre je manje izražena; d) manji rizik od ovisnosti o drogama (međutim, to se mora uzeti u obzir).
Slično nitrazepamu, temazepam i flurazepam se prvenstveno koriste kao hipnotički lijekovi. Ostali lijekovi se koriste šire: kao anksiolitici, hipnotici, za epileptični status i za brojne druge indikacije (vidi poglavlje 14.4).
Trenutno su benzodiazepini među najoptimalnijim lijekovima za upotrebu kao hipnotici. Posebno su efikasni kod poremećaja spavanja povezanih sa emocionalnim stresom, anksioznošću, anksioznošću.
Za farmakologiju drugih lijekova vidjeti poglavlje 14.4.
Antagonist agonista benzodiazepina je flumazenil.
U posljednjih nekoliko godina sintetizirani su hipnotici koji ne pripadaju benzodiazepinima, ali imaju afinitet prema benzodiazepinskim receptorima. U ovu grupu lijekova spadaju zolpidem i zopiklon (Tabela 7.1). Mesta njihovog vezivanja za benzodiazepinske receptore razlikuju se od onih za benzodiazepine. Međutim, oni vode i aktivaciji GABA A receptora, više
Tabela 7.1.Uporedna procjena zolpidema i zopiklona
često otvaranje hlorovih jonofora i razvoj hiperpolarizacije. Pojačan je postupak inhibicije, što je osnova za razvoj hipnotičkih i sedativnih efekata.
Zolpidem (ivadal) je derivat imidazopiridina. Ima izražen hipnotički i sedativni efekat. Anksiolitički, opuštajući mišići, antikonvulzivni i amnestični efekti su malo izraženi. Selektivno djeluje s prvim podtipom benzodiazepinskih receptora (BZ 1 - ili ω 1 podtip). Ima mali učinak na faze spavanja.
Nuspojave uključuju alergijske reakcije, hipotenziju, agitaciju, halucinacije, ataksiju, dispeptičke simptome, dnevnu pospanost. Fenomen „davanja“ izražen je u maloj mjeri. Pri dugotrajnoj upotrebi javljaju se ovisnost i ovisnost o drogama (mentalna i fizička), stoga je poželjna kratka upotreba lijeka (ne više od 4 tjedna).
Lijek zopiclone (imovan) sličan je zolpidemu. To je derivat ciklopirolona. Ima hipnotičko, sedativno, anksiolitičko, opuštajuće mišiće i antikonvulzivno dejstvo.
Dugotrajnom upotrebom javljaju se ovisnost i ovisnost o drogama (mentalna i fizička). Neželjeni efekti uključuju metalni gorak ukus, ponekad mučninu, povraćanje, glavobolju, vrtoglavicu i alergijske reakcije. Mogući su mentalni poremećaji i poremećaji ponašanja, poremećena koordinacija. Fenomen „davanja“ izražen je u maloj mjeri. Trajanje upotrebe treba ograničiti na 4 sedmice. U ovom slučaju se ovisnost i ovisnost o drogama možda neće otkriti, a nuspojave su manje.
U slučaju predoziranja zolpidema i zopiklona, \u200b\u200bflumazenil se koristi kao protuotrov.
7.2. NARKOTIČNI PRIPREMI ZA SPAVANJE
Značajan broj takvih hipnotika odnosi se na derivate barbiturne kiseline.
Pokazano je da barbiturati stupaju u interakciju s alosteričnim mjestom kompleksa GABA d-benzodiazepin-barbiturata i povećavaju afinitet GABA za GABA d-receptore (vidi Sliku 7.1). To dovodi do dužeg otvaranja kanala za jone klora u neuronskim membranama i povećanja njihovog ulaska u ćeliju. U ovom slučaju, pojačava se inhibitorni efekat GABA. Dakle, u slučaju barbiturata, sedativni i hipnotički efekti također su u velikoj mjeri posljedica njihovih GABA-mimetičkih efekata. Međutim, postoji razlog za vjerovanje da barbiturati, interakcijom sa membranom neurona i promjenom njegovih fizičko-kemijskih svojstava, remete funkciju ostalih jonskih kanala (natrij, kalij, kalcij). Također se raspravlja o važnosti antagonizma barbiturata u odnosu na niz ekscitacijskih medijatora (glutamat, itd.).
U grupu barbiturata spadaju fenobarbital (luminal, fenobarbiton), natrijum etaminal (natrijum pentobarbital, nembutal) i drugi lijekovi.
Dodijeliti drogu dugo glumi(fenobarbital) i srednje trajanje(natrijum etaminal). Međutim, prema kliničkim opažanjima, hipnotički lijekovi iz obje skupine pospješuju razvoj sna u trajanju od oko 8 sati, a različito trajanje djelovanja očituje se u težini posljedica i stupnju kumulacije.
U prestanku hipnotičkog učinka barbiturata uključeni su različiti procesi. Jedna od njih je enzimska inaktivacija supstanci mikrosomalnim enzimima jetre. Najčešće dolazi do oksidacije (hidroksilacija radikala na C 5). S tim u vezi, s patologijom jetre, praćenom smanjenjem aktivnosti njegovih enzimskih sistema, povećava se trajanje djelovanja barbiturata. Potonji se, naravno, odnosi na one lijekove čija se glavna količina podvrgava biotransformaciji (natrijum etaminal). Treba imati na umu da barbiturati (posebno fenobarbital) indukuju mikrosomske enzime. Stoga se ponovnom primjenom barbiturata povećava njihov metabolizam. Očito je da je ovo posljednji važan razlog za razvoj ovisnosti o njima. Pored toga, indukcija mikrosomalnih enzima utiče na brzinu biotransformacije spojeva iz drugih hemijskih grupa.
Trajanje djelovanja određenog broja derivata barbiturne kiseline također ovisi o brzini njihovog izlučivanja putem bubrega. To se odnosi na spojeve koji se bubregom uglavnom nepromijenjeno izlučuju (fenobarbital). U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, učinak takvih barbiturata je primjetno produžen.
Trajanje hipnotičkog efekta takođe zavisi od preraspodjele supstanci u tijelu. To se uglavnom odnosi na smanjenje sadržaja barbiturata u moždanim tkivima i njihovo taloženje u masnom tkivu u slučaju visoke lipofilnosti spojeva.
Kada se koristi barbiturati (čak i jednom), sutradan nakon buđenja može se primijetiti posljedični učinak - osjećaj letargije, slabosti, poremećene psihomotorne reakcije, pažnja. Što se lijek sporije povlači (inaktivira), to je izraženiji posljedica. Dakle, smanjenje sadržaja fenobarbitala u krvnoj plazmi za 50% primijenjene doze (t 1/2) događa se nakon otprilike 3,5 dana, pa se posljedice uočavaju relativno često. U manjoj mjeri to se primjećuje nakon upotrebe natrijum etaminala (njegov t 1/2 je 30-40 sati).
Za barbiturate, kada se ponovo koriste, karakteristična je kumulacija materijala. Najizraženiji je kod lijekova koji se polako oslobađaju iz tijela (na primjer, fenobarbital).
Dugotrajnom upotrebom barbiturata razvija se deficit u fazi "REM" sna. Kao što je napomenuto, naglo povlačenje lijeka rezultira takozvanim fenomenom povratka koji može potrajati nekoliko tjedana.
Kontinuirana dugotrajna upotreba barbiturata dovodi do razvoja ovisnosti i može biti uzrok ovisnosti o drogama (mentalnoj i fizičkoj). Svakodnevnom upotrebom barbiturata, ovisnost o njima otkriva se otprilike 2 tjedna nakon početka uzimanja. Stopa razvoja ovisnosti o drogama u velikoj je mjeri određena dozom lijeka. Ako su doze dovoljno velike, ovisnost o lijeku može se razviti za 1-3 mjeseca. Otkazivanje lijeka u prisutnosti ovisnosti o drogama praćeno je teškim mentalnim i somatskim poremećajima (sindrom povlačenja). Javljaju se anksioznost, razdražljivost, strah, povraćanje, oštećenje vida, konvulzije, ortostatska hipotenzija itd. U težim slučajevima može nastupiti smrt.
Barbiturati se obično daju oralno, rjeđe rektalno. Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Djelomično se veže za proteine \u200b\u200bkrvne plazme (uglavnom albumin). Lako prodiru kroz tkivne barijere. Izlučuje se putem bubrega.
U osnovi, barbiturati se propisuju kao hipnotički lijekovi (30-60 minuta prije spavanja). Međutim, nedavno je njihova upotreba naglo opala zbog pojave agonista benzodiazepinskih receptora. Fenobarbital se praktično ne koristi kao hipnotik. Barbiturati se koriste i kao sedativi (1 / 3-1 / 5 ili manje doze tableta za spavanje). Pored toga, fenobarbital je antiepileptički lijek (vidi poglavlje 9).
Kada se barbiturati koriste u terapijskim dozama, obično se ne uočavaju značajnija kršenja unutrašnjih organa i njihovih sistema. Istovremeno su moguće alergijske reakcije (kožne lezije, žutica, vrućica itd.). Najčešće se javljaju kada je propisan fenobarbital.
Akutno trovanje barbituratima nastaje kao rezultat slučajnog ili namjernog predoziranja. Dolazi do depresije centralnog nervnog sistema. Kod teškog trovanja razvija se koma, svijest je odsutna, refleksna aktivnost je potisnuta. Centri produžene moždine su potlačeni. Zbog depresije respiratornog centra, volumen disanja se smanjuje. Krvni pritisak pada (hipotenzija je povezana ne samo sa centralnim delovanjem, već i sa depresivnim delovanjem supstanci na srce, ganglije, kao i sa direktnim miotropnim vazodilatacijskim delovanjem). Funkcija bubrega je oštećena.
Liječenje akutnog trovanja sastoji se u ubrzavanju eliminacije lijeka iz tijela i održavanju vitalnih funkcija. Ako se injektirani barbiturat ne apsorbuje u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, vrši se ispiranje želuca, daju se adsorbenti i fiziološki rastvorni laksativi. Da bi se ubrzalo uklanjanje već apsorbiranih supstanci, propisane su velike količine otopina elektrolita i osmotskih diuretika ili furosemida (vidi poglavlje 16), što uzrokuje brzo i značajno povećanje diureze (tzv. Forsirana diureza). Eliminaciju barbiturata može se olakšati i upotrebom alkalnih rastvora. Pri vrlo visokim koncentracijama barbiturata u krvi vrši se hemosorpcija, kao i peritonealna dijaliza i hemodijaliza.
Jedan od glavnih ciljeva liječenja trovanja barbituratima je uspostaviti odgovarajuće disanje i eliminirati ili spriječiti hipoksiju. U težim slučajevima vrši se umjetno disanje. Analeptici (bemegrid, korazol, itd.; Vidi poglavlje 12) propisani su samo za blage oblike trovanja; u slučaju ozbiljnog trovanja, oni ne samo da ne doprinose obnavljanju disanja, već mogu čak i pogoršati stanje pacijenta. Treba razmotriti mogućnost razvoja upale pluća. Kada dođe do hipotenzije, kolapsa, daju se krv, nadomjesci krvi i norepinefrin. S bubrežnom insuficijencijom (oligurija 1, anurija 2) često je indicirana hemodijaliza. Prognoza ovisi o dozi tablete za spavanje, pravovremenosti početka liječenja, stanju tijela.
Istaknuti principi liječenja akutnog trovanja barbituratima koriste se i u slučaju predoziranja hipnoticima iz drugih grupa.
Hronično trovanje najčešće se javlja kod uzimanja barbiturata sa izraženom kumulacijom (fenobarbital). To se manifestuje apatijom, pospanošću, slabošću, neravnotežom, nejasnim govorom, vrtoglavicom. Moguće su halucinacije, psihomotorna agitacija, konvulzije. Također mogu patiti cirkulacija krvi, probava, rad jetre i bubrega. U ovom slučaju treba uzeti u obzir mogućnost razvoja ovisnosti o drogama, u kojoj je nemoguće odmah zaustaviti primjenu lijeka, jer
1 Smanjivanje količine izlučenog urina. Od grčkog. oligos- mali, uron- urin.
2 Prestanak odvajanja urina putem bubrega. An(Grčki) - negacija.
apstinencijski sindrom nestaje. S tim u vezi, u liječenju kroničnih trovanja, doza barbiturata se postepeno smanjuje dok se potpuno ne otkaže. Istovremeno se provodi simptomatsko liječenje i psihoterapija.
Određeni broj hipnotika naziva se alifatskim spojevima. Jedan od njih je kloral hidrat. To je prva sintetička tableta za spavanje koja se koristi u medicinskoj praksi. Ima izražen hipnotički efekat. Pospješuje razvoj sna koji traje do 8 sati, a razlikuje se od barbiturata po tome što praktično ne narušava strukturu sna. U velikim dozama izaziva anesteziju. Narkotička širina hloral hidrata je mala (depresija središta produžene moždine brzo nastupa).
Brzo se apsorbuje iz crijeva. Slobodno prolazi kroz tkivne barijere. U tijelu se pretvara u trikloroetanol (po svojstvima sličan hloral hidratu). Kloral hidrat blago stimulira sintezu mikrosomalnih enzima jetre. Metaboliti i konjugati kloralhidrata izlučuju se putem bubrega.
Ponovljenom primjenom kloral hidrata razvija se ovisnost o njemu, moguća je ovisnost o drogama (mentalna i fizička). Kumulacije praktično nema.
Lijek se primjenjuje oralno ili rektalno (u klistirima) kao tableta za spavanje (15-30 minuta prije spavanja), sedativ ili antikonvulziv.
Kloral hidrat ima niz negativnih svojstava. Tu spadaju mogući štetni efekti na parenhimske organe: jetru, bubrege, srce. Ovi toksični efekti se manifestuju uglavnom u pozadini patoloških promjena u tim organima, kao i u slučaju predoziranja. Uz to, kloral hidrat ima izraženo nadražujuće djelovanje, stoga se obično propisuje u kombinaciji sa sluzi. Najprikladnija je kratkotrajna upotreba hloral hidrata (1-3 dana).
Tablete za spavanje se široko koriste. Pri propisivanju ovih lijekova treba uzeti u obzir mogućnost razvoja ovisnosti o njima i ovisnosti o drogama. Stoga ih je preporučljivo propisati u minimalnoj efektivnoj dozi i ne dužem od 1 mjeseca, ili napraviti razmake između doza 2-3 dana. Potrebno je usmjeriti pacijente prema sposobnosti lijekova da izazivaju posljedice, što može negativno utjecati na njihove profesionalne aktivnosti. Također je važno imati na umu interakciju s drugim lijekovima i etilnim alkoholom. Nemoguće je ne uzeti u obzir promjenu farmakokinetike hipnotika u patologiji jetre i bubrega. Otkazivanje lijekova treba biti postepeno, kako se ne bi razvio sindrom "povratka" (a kod fizičke ovisnosti o drogama - simptomi odvikavanja).
Razni poremećaji spavanja u modernom svijetu su prilično česti. Dokazano je da se kod stanovnika većih gradova nesanica dijagnosticira u većem procentu stanovništva u poređenju sa stanovnicima sela i gradova. Tablete za spavanje glavni su tretman za poremećaje spavanja. Koji su najjači lijekovi i možete li ih kupiti bez recepta?
Djevojčica je uzimala tablete kako bi olakšala početak sna
Klasifikacija hipnotika
Tablete za spavanje su lijekovi koji uzrokuju stanje koje je po svojim karakteristikama blisko prirodnom snu i mogu ubrzati proces uspavljivanja, povećati dubinu sna i njegovo trajanje. Znanstveni naziv za grupu lijekova za spavanje je hipnotik. Male doze ovih lijekova djeluju opuštajuće i smirujuće.
Svi hipnotički lijekovi podijeljeni su u dvije velike skupine: lijekovi s opojnim i ne-opojnim učincima.
Nenovitni hipnotičari:
- Benzodiazepini - Nitrazepam, Dormikum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
- Nebenzodiazepini: Zolpidem (Ivadal), Zopiklon (Imovan).
- Blokatori histaminskih receptora: Donormil.
- Derivati \u200b\u200bGABA: Fenibut.
Narkotični hipnotici:
- Barbiturati (derivati \u200b\u200bbarbiturne kiseline): Barbital, Fenobarbital, Estimal.
Benzodiazepini
Ova grupa hipnotika uključuje supstance sa hipnotičkim, anti-anksioznim i antiepileptičkim efektima. U poremećajima spavanja, benzodiazepini ubrzavaju proces uspavanja i značajno produžuju trajanje odmora. Djelovanje lijekova iz ove skupine utječe na strukturu sna, skraćujući faze REM-a i paradoksalni san, stoga su snovi kada se koriste benzodiazepini rijetki.
Učinkovitost hipnotika iz skupine benzodiazepina povećava se zbog anksiolitičkih svojstava - ublažavaju anksioznost, napetost, akutnu reakciju na događaje, pa su stoga ovi lijekovi odabrani lijekovi za liječenje nesanice.
Lista lijekova prilično je opsežna i uključuje trgovačka imena:
- Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
- Midazolam - "Dormikum", "Flormidal".
- Triazolam - "Halcyon".
- Flunitrazepam - rohipnol.
Prosječno trajanje liječenja benzodiazepinom je 2 tjedna. Dužom upotrebom - oko 3-4 tjedna, razvija se ovisnost o drogama. Nagli prestanak uzimanja ovih tableta za spavanje dovodi do razvoja apstinencijskog sindroma: pacijent doživljava anksioznost, nesanicu, noćne more, drhtanje udova.
Psihoaktivni lijekovi sa hipnotičkim, anksiolitičkim i antikonvulzivnim efektima
Neugodan učinak ovih hipnotika je "sindrom posljedica" - nakon buđenja osoba osjeća letargiju, slabost mišića, vrtoglavicu, pospanost, a možda i nedostatak koordinacije pokreta i smanjenu koncentraciju. Slični simptomi povezani su s sporim metabolizmom benzodiazepina u tijelu - lijekovi se dugo apsorbiraju u krv iz želuca, a u jetri dolazi do nepotpunog raspada oslobađanjem aktivnih metabolita u krv, koji podržavaju glavno djelovanje tableta. U vezi s ovom osobinom, krajnje je obeshrabreno koristiti lijekove za pacijente čiji rad zahtijeva koncentraciju i koncentraciju - za vozače vozila, radnike na velikim nadmorskim visinama.
Trovanje benzodiazepinima je rijetko zbog njihove niske toksičnosti.
Nebenzodiazepini
Glavni lijekovi iz ove skupine su takozvani Z-lijekovi - Zopiclone, Zolpidem i Zaleplon. Blago djelovanje ovih tableta čini ih sigurnijima od derivata barbiturne kiseline, a smanjena vjerovatnoća fizičke ovisnosti i ovisnosti u odnosu na benzodiazepine omogućava duži tretman.
Kao i bilo koji drugi lijek, i nebenzodiazepinski lijekovi imaju nedostatke - postoji mogućnost razvoja amnezije, rjeđe halucinacija. Dugotrajna upotreba Z-lijekova može biti praćena dnevnom pospanošću i anksioznošću. Zaleplon ima kratak poluživot, što ga čini sigurnijim za ljude čije aktivnosti zahtijevaju posebnu koncentraciju.
Hipnotički lijek ne-benzodiazepinske strukture
Liječenje nebenzodiazepinskim lijekovima ne smije se naglo prekinuti ako terapija traje duže od 2 tjedna, što je povezano s povećanom mogućnošću povlačenja. Doza se smanjuje postepeno, tokom nekoliko sedmica, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta.
Blokatori histaminskih receptora
Poznato svojstvo lijekova za liječenje alergija je hipnotički učinak na kojem se temelji učinak modernog hipnotika Donormil. Mehanizam djelovanja Donormila temelji se na njegovoj sposobnosti da utječe na određene dijelove mozga koji su odgovorni za proces nervnog uzbuđenja. Lijek se izdaje iz apoteke bez recepta, pa je pristupačniji. Među nuspojavama lijeka Donormil treba istaknuti jaku suhoću usta, zatvor i zadržavanje mokraće dok se uzimaju tablete za spavanje. Lijek ne izaziva ovisnost, a mogućnost trovanja vrlo je mala - nije utvrđen niti jedan smrtni ishod u slučaju predoziranja.
Barbiturati
Većina derivata barbiturne kiseline izuzeta je sa liste lijekova za liječenje nesanice zbog velikog broja nuspojava. U modernoj kliničkoj praksi barbiturati se sve rjeđe prepisuju pacijentima koji pate od različitih poremećaja spavanja. San koji započinje ova grupa lijekova razlikuje se od normalnog fiziološkog sna - ciklus faza je poremećen i njegova struktura se mijenja. Ovisnost o drogama razvija se odmah nakon ponovljene primjene, a dugotrajno liječenje izaziva ovisnost. San uzrokovan opojnim tabletama za spavanje je isprekidan, zabilježeno je prisustvo noćnih mora. Nakon buđenja osoba doživljava jaku pospanost, umor, poremećena je koordinacija pokreta.
Lijek iz grupe barbiturata
Trenutno su samo fenobarbital i ciklobarbital (Reladorm) odobreni za upotrebu. Polovina tableta za spavanje ovih lijekova ima opuštajući učinak, a prekomjerno doziranje u nekoliko navrata izaziva teško trovanje. Abstinencijski sindrom se razvija odmah nakon prekida terapije lijekovima i manifestira se teškom nesanicom, razdražljivošću, anksioznošću, lošim raspoloženjem i depresijom performansi.
GABA derivati
Gama-amino-maslačna kiselina inhibitorni je posrednik centralnog živčanog sistema i igra važnu ulogu u stvaranju sporovalnog spavanja. Glavni lijek u ovoj skupini je lijek nazvan Fenibut. Ovaj nootropni lijek sa hipnotičkim učinkom pomaže u normalizaciji vremena za uspavljivanje i uspostavlja normalan ciklus faza spavanja. Za razliku od lijekova iz serije benzodiazepina, Fenibut pospješuje produljenje faze polaganog sna, zbog čega se dobro stanje pacijenta nakon buđenja značajno poboljšava. Hipnotik je nisko toksičan, ima kratki popis nuspojava i ne uzrokuje ovisnost o drogama.
Nootropno sredstvo koje normalizira san
Koja je najbolja tableta za spavanje?
Na ovo pitanje može odgovoriti samo liječnik koji poznaje sve individualne karakteristike pacijentovog tijela i uzima u obzir vrstu poremećaja spavanja prilikom propisivanja određenog lijeka. Tek nakon što se uzme detaljna anamneza, liječnik može izdati listu lijekova za liječenje s tačnom naznakom koliko tableta treba uzeti.
Preferanskaya Nina Germanovna
Vanredni profesor, Odeljenje za farmakologiju, Farmaceutski fakultet, Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište NJIH. Sechenov, Ph.D.
Pri uzimanju barbiturata dolazi do izraženog posljedičnog učinka: pospanost, umor, poremećena koordinacija pokreta, nistagmus i druge neželjene manifestacije. Dugotrajna terapija ovim lijekovima uzrokuje ovisnost o drogama i dovodi do razvoja ovisnosti (smanjenje farmakološkog učinka). Otkazivanje lijeka uzrokuje "sindrom povlačenja", koji prati nesanica, česta buđenja usred noći, pacijenti površno spavaju, a noćne more ih muče. Danju su pacijenti razdražljivi i depresivno je depresivno raspoloženje. Barbiturati povećavaju aktivnost mikrosomskih enzima jetre, pa se ponovnom upotrebom njihov hipnotički efekat smanjuje. U slučaju predoziranja barbituratima, nema specifičnih antidota. Trenutno su barbiturati izgubili na značaju kao lijekovi za nesanicu. Njihova glavna upotreba povezana je s antikonvulzivnim efektom i indukcijom mikrosomalnih enzima jetre.
DERIVATI BENZODIAZEPINA
Nitrazepam (Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol), Triazolam (Halcyon), Midazolam (Dormikum), L orazepam (Lorafen).
Benzodiazepini ne mijenjaju obrasce spavanja i imaju manje nuspojava od barbiturata. Pored tableta za spavanje, imaju i umirujuće (uklanjaju mentalni stres), anksiolitičke (anti-anksioznost), sedative (smirujuće), mišićne relaksanse (smanjuju tonus mišića), antikonvulzivne i amnestične (uzrokuju kratkotrajni gubitak pamćenja). Mehanizam djelovanja povezan je s učinkom na kompleks barbituro-benzodiazepino-GABA-ergičkih receptora i s povećanjem inhibicijskog učinka GABA u središnjem živčanom sistemu. GABA je glavni inhibitorni posrednik središnjeg živčanog sustava koji ovu funkciju obavlja u svim dijelovima mozga. Benzodiazepini, poput barbiturata, nisu selektivni, a njihovi efekti se manifestuju kroz GABA, pojačavajući njegov fiziološki efekat. Mehanizam djelovanja svih benzodiazepina je sličan, ti se lijekovi razlikuju u brzini pojave i trajanju hipnotičkog učinka. Lijekovi s dugim poluživotom su Nitrazepam (T1 / 2 \u003d 16-48 sati) i Flunitrazepam (T1 / 2 \u003d 24-36 sati), dok Midazolam, Triazolam kratkog djelovanja, T1 / 2 \u003d 1,5 sata do 3,5 i 5 sati. respektivno.
Nitrazepam/ Nitrazepamum (Eunoktin, Radedorm) koristi se kao hipnotik sa brzim učinkom. Nitrazepam djeluje na limbički sustav mozga, koji je povezan s talamusom, koji sadrži jedan od centara za spavanje. Najučinkovitiji je kod funkcionalnih i emocionalnih poremećaja praćenih nesanicom. Takođe djeluje antikonvulzivno, opušta mišiće skeleta, smanjuje ili uklanja negativne emocije (osjećaj straha, tjeskobe, napetosti). Kada se koristi Nitrazepam, spavanje se obično javlja nakon 45 minuta, traje 6-8 sati, a pod utjecajem Nitrazepama povećava se dubina i trajanje sna. T½ \u003d 16-48 sati, izlučuje se uglavnom urinom kao neaktivni metaboliti. Proizvedeno u TB. 0,005 i 0,01 g.
Midazolam(Dormikum) ima izraženo hipnotičko i opojno dejstvo, ubrzava faze uspavljivanja i buđenja, poboljšava kvalitetu sna. Struktura sna se ne mijenja. Kao hipnotik, interno se propisuje kod TBC., Cover. obol., 7,5 mg ili 15 mg za poremećaje spavanja ili rano buđenje. Nakon buđenja javlja se osjećaj svježine i snage.
Derivat ciklopirolona - Zopiclone/ Zopiclonum (Imovan, Piklodorm) je hipnotik sa prosječnim trajanjem djelovanja, obično se san javlja pola sata nakon uzimanja i traje 6-8 sati. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je s omega1, omega2 podtipovima benzodiazepinskih receptora u središnjem živčanom sustavu, a ostvaruje se povećanjem GABA-ergijskih utjecaja na formacije. Zopiclone smanjuje period uspavljivanja i broj noćnih buđenja. Važna karakteristika lijeka je njegova sposobnost normalizacije fazne strukture sna. Zopiclone je propisan za 1 TB. prije spavanja, ako je potrebno, doza se povećava na 2 TB. Stariji pacijenti preporučuju se da započnu liječenje sa ½ TB. Proizvedeno u TB. 0,0075 g. Tokom perioda liječenja lijekovima ne preporučuje se uzimanje alkoholnih pića.
Derivat imidazopiridina - Zolpidem/ Zolpidem (Ivadal, Hypnogen, Sanval), derivat imidazopiridina, za razliku od ostalih hipnotika, ima visok afinitet za omega-1 podtip GABAA receptorskog kompleksa u moždanim strukturama. Olakšava uspavljivanje, smanjuje učestalost noćnih buđenja i produžava trajanje sna na normalno (6-9 sati). Lijek ne narušava strukturu sna, produžuje 3. i 4. fazu dubokog sna, imajući mali učinak na lagani san i REM-fazu. Zbog selektivnosti djelovanja, pokazuje slabu anksiolitičku, antikonvulzivnu i mišićnu relaksantnu aktivnost. Važna karakteristika Zolpidem-a je nedostatak navikavanja pri dugotrajnoj upotrebi i smanjenje učestalosti buđenja tokom spavanja. Proizvedeno u TB., Presvučeno, 10 mg (0,01). Trajanje kontinuirane primjene zopiklona i zolpidema ne smije biti duže od 4 sedmice.
Derivat pirazolopirimidina- Zaleplon/ Zaleplon (Andante), selektivno se veže za omega-1 podtip benzodiazepinskih receptora, što dovodi do otvaranja neuronskih jonoformnih kanala za jone hlora i razvoja hiperpolarizacije i pojačanih procesa inhibicije u centralnom nervnom sistemu, pružajući izražen sedativni, manji anksiolitički, antikonvulzivni i centralni relaksantni mišićni efekat. Kada se koristi lijek, latentnost uspavanja se značajno smanjuje, omjer različitih faza spavanja se ne mijenja, već se produžava trajanje sna. Dostupno u kapsulama od 5 mg i 10 mg. Trajanje terapije ne smije biti duže od 2 sedmice.
Priprema hormona epifize. Epifizalni hormon (epifiza) je melatonin, koji igra glavnu ulogu u mehanizmima cirkadijskih (cirkadijskih) ritmova. Proizvodnja melatonina ovisi o dobu dana. Lučenje melatonina raste u mraku (do 70%), a smanjuje se na svjetlu (do 30%). Melatonin povećava sintezu GABA i serotonina u srednjem mozgu i hipotalamusu. Normalizaciji cirkadijalnog biološkog ritma i uklanjanju poremećaja spavanja povezanih sa prelaskom u drugu vremensku zonu olakšava sintetički analog ovog hormona - melatonin.
Melatonin (Melaxen, Melavit, Yukalin) djeluje na receptore melatonina MT1 i MT2, smještene isključivo u moždanim ćelijama. Lijek normalizira cirkadijalni ritam tijekom desinhronoze, ubrzava adaptaciju na brze promjene vremenske zone i rad u smjenama noću. Ubrzava čin uspavljivanja i smanjuje broj noćnih buđenja, normalizira zdravstveno stanje nakon buđenja. Poboljšava kvalitet spavanja, dubinu i trajanje. Lijek nema "naknadni učinak", ne izaziva osjećaj letargije, slabosti i umora nakon jutarnjeg buđenja. Najučinkovitiji je za nesanicu povezanu s mlaznim zaostajanjem, povećanim psiho-emocionalnim statusom i desinhronozom. Uzimanje lijeka poboljšava raspoloženje, utječe na emocionalnu, intelektualno-mnetičku sferu. Lijek ima antioksidativna svojstva, ima imunostimulirajući učinak. Od nuspojava, moguće su alergijske reakcije, glavobolja, mučnina, proljev.
Agonist receptora melatonina- Ramelteon (Rose). Novi lijek koji selektivnije djeluje na receptore melatonina. MT stimulacija 1 i MT 2 podtipovi melatoninskih receptora mogu regulirati 24-satni ciklus spavanja i budnosti. Koristi se za liječenje primarne nesanice. Poluživot Ramelteona je 3-5 sati, što značajno smanjuje latenciju spavanja. Lijek se dobro podnosi, povećava ukupno trajanje sna, bez davanja sljedećeg dana "efekta posljedica". Preporučena doza je 8 mg pola sata prije spavanja. Nuspojave uključuju glavobolju, pospanost, vrtoglavicu, mučninu i umor. U rijetkim slučajevima izaziva alergijske reakcije, angioedem jezika, ždrijela i grkljana. Prestanak uzimanja lijeka ne uzrokuje relaps bolesti.
Prirodna aminokiselina u mozgu - Glicin. Glicin ograničava širenje pobude kroz strukture mozga i normalizira procese pobude i inhibicije u centralnom nervnom sistemu. Sintetički analog ove aminokiseline, lijek Glicin, ima izrazito antistresno, anti-anksiozno djelovanje, poboljšava mentalne performanse, smanjuje agresivnost, razdražljivost i slabi psiho-emocionalne reakcije. Ne izaziva povlačenje i ovisnost nakon povlačenja. Prihvaćeno za 2 TB. d / rassas. za 20 minuta prije spavanja ili neposredno prije spavanja.
Blokator H1-histaminskih receptora - Doksilamin/ Doksilamin (Donormil) je po hemijskoj strukturi i djelovanju blizak difenhidraminu i drugim blokatorima histamina, ima sedativno-hipnotičko, antialergijsko i M-holinolitičko djelovanje. Preporučuje se za akutnu i kroničnu nesanicu. Održava fiziološku strukturu sna. Nije bilo povlačenja. Moguće nuspojave uključuju pospanost, suhoću usta i zatvor. Ne preporučuje se vozačima u transportu i osobama čije zanimanje zahtijeva povećanu pažnju i brze reakcije. Proizvedeno u TB., Pokriveno. obol., 0,015 g.
Clomethiazole (Gemeneurin) je po hemijskoj strukturi blizak vitaminu B1, ali ne posjeduje vitaminska svojstva. Djeluje hipnotički, sedativno, opuštajuće i antikonvulzivno. Povećava osetljivost GABA receptora na GABA. Koristi se kod poremećaja spavanja različite prirode, posebno pokazanih u stanjima akutnog uzbuđenja. Dostupno u kapsulama od 0,3 g i d / in. liofil. od. 4 g sp. sa rastvaračem.
Tenoten, TB. d / rassas po 3 mg, sadrži antitijela pročišćena afinitetom na mozak-specifični protein S-100. Provodi konjugaciju sinaptičkih i metaboličkih procesa u mozgu, modificira funkcionalnu aktivnost proteina S-100. Djeluje anksiolitički, hipnotički i nootropno. Ima sedativni, GABA-mimetički, neurotrofični, antiastenički efekat i ne uzrokuje hipnogeni i mišićno-relaksantni efekat. Inhibira peroksidaciju lipida, uzrokujući antioksidativni efekat.
PRIPREMI BEZ PROPISA
Ovi lijekovi ne bi trebali sadržavati snažne komponente i imati izražen depresivni učinak na centralni nervni sistem, smanjiti efikasnost, pažnju, uzrokovati ovisnost i ovisnost. Svi pripravci djeluju blago sedativno, ublažavaju nervnu napetost, obnavljaju i normaliziraju fiziološki san, poboljšavaju kvalitetu sna i doprinose ugodnom odmoru. Neki od njih štite tijelo od stresa i olakšavaju percepciju nervnog stresa, jačaju nervni sistem. Mnogi pripravci sadrže biljne vitamine i minerale. Nakon uzimanja takvih lijekova ne dolazi do pospanosti i ovisnosti, a primjetna aktivnost primjećuje se u jutarnjim satima. Uzimanje lijekova pomaže tijelu da se bolje odmori i brže se oporavi.
Fitopreparati : Dormiplant, Passifit, Valerian forte itd.
Dormiplant - kombinirani biljni pripravak, sadrži suve ekstrakte korijena valerijane i lišća matičnjaka. Sinergijski sedativni učinak očituje se kombinacijom efekata aktivnih supstanci. Koristi se za nesanicu povezanu sa povećanom nervnom ekscitabilnošću.
Passifit - kombinirana fitopreparacija, sadrži gusti ekstrakt valerijane, tekuće ekstrakte šišarki hmelja, tinkture timijana i gloga i mente. Ima blago hipnotičko dejstvo. Proizvodi se u obliku sirupa u bocama od 100 ml. Indikovano za razne poremećaje spavanja.
Homeopatski lijekovi: homeopatski sirup Passambra, Edas 306 granula Somnogen, Vernison, Sleep, Bioline Insomnia, Bioline Insomnia, TB. Nervohel i drugi.
Vernison - homeopatske granule (10 g u vrećici) koje sadrže Strychnos nux -vomica C200, Coffea arabica C 200, Atropa belladonna C 200 kao aktivne sastojke. Koristi se kod poremećaja spavanja povezanih s prekomjernim radom, nervoznim uzbuđenjem, anksioznošću, zloupotrebom kofeinskih pića i ovisnosti do ranog buđenja. Moguće su alergijske reakcije, kontraindicirane u trudnoći i kod djece mlađe od 18 godina.
Za poremećaje spavanja, dodaci prehrani Morpheus, Sleeping, Bayu bye (kapi), Night Sleep (kap.), Trioson plus, Nervostabil, Nutria Kalm, Unabi Yuyuba, makove tablete za spavanje, fitohipnoza, formula za spavanje, slatki snovi, Sophia Sleepy (sirup) i dr.
BAA Bayu Bai (kapi) djeluje tonizirajuće i blago sedativno za hiperaktivnu djecu. Normalizira san, obnavlja faze spavanja, jača živčani sistem, ublažava razdražljivost, povećava efikasnost i poboljšava rad mozga. Uzimanje lijeka pomaže djeci da se prilagode školskim opterećenjima. Uzmite 5-10 kapi za 30 minuta. prije spavanja, kapi se moraju držati u ustima i progutati.
Fitohipnoza sadrži biljne ekstrakte sa hipnotičkim efektima. Pomaže u isprekidanom snu. Aktivni sastojci su: ljekoviti pasiflora koji djeluje sedativno i hipnotički; zelena zob - blagi sedativ-sedativ; Eshtolzia California - sa hipnotičkim i antispazmodičnim efektom. Nanesite 2 TB, otapajući, prije spavanja. Trajanje tretmana je 20 dana.
Dodatak prehrani Sleeping sadrži 100 mg kalifornijskog fumarola i 100 mg dalije kao aktivnih sastojaka. Ima blagi sedativni i hipnotički učinak, potiče ugodno opuštanje.
Tiha noć - koristi se za poboljšanje kvalitete spavanja i ublažavanje dnevnog stresa. Sadrži ekstrakte ljekarne kamilice, hmelja, jamajčanskog drijena i korijena valerijane. Ima blagi sedativni učinak koji izaziva pun, dubok, osvježavajući san bez ozbiljnih nuspojava.
Uzimanje bilo kojih tableta za spavanje na recept zahtijeva obavezno savjetovanje liječnika-somnologa. Odluku o neposrednom početku liječenja hipnoticima pacijent može donijeti sam. Istodobno je potrebno pažljivo analizirati sve moguće očekivane pozitivne (poput uklanjanja slabosti, slabosti, nepažnje) i negativne (poput pojave ovisnosti, ovisnosti o drogama, neracionalnosti zajedničkog uzimanja alkohola, toksičnog učinka kada se prekorače preporučene doze) rezultata primjene hipnotika. Tek nakon što pažljivo izvagate sve prednosti i nedostatke, donesite ispravnu odluku. Ako se poremećaj spavanja nastavi u roku od 5-7 dana, trebali biste prestati uzimati ovaj lijek.
Uzimanje OTC lijekova je sigurno, ali glavno je odabrati pravi lijek, ovisno o obliku poremećaja spavanja i njegovim aktivnim komponentama.
Tablete za spavanje uključuju lijekove iz grupa barbiturata, benzodiazepina i lijekove koji nisu uključeni u ove dvije skupine (benzotiazini).
Klasifikacija tableta za spavanje
Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina
- Brotizolam
- Lorazepam
- Midazolam
- Nitrazepam
- Triazolam
- Flunitrazepam
- Flurazepam
- Estazolam
Barbiturati
- Amobarbital
- Fenobarbital
Preparati različitih hemijskih grupa
- Bromiran
- Glutetimid
- Doksilamin
- Zolpidem
- Zopiclone
- Clomethiazole
- Metaqualone
Od 60-ih. XX vijek mjesto barbiturata počeli su zauzimati lijekovi iz skupine benzodiazepina. Bili su manje toksični od barbiturata. U novije vrijeme pojavili su se još sigurniji hipnotici koji ne spadaju u skupinu benzo-tiazina: zopiklon i zolpidem.
Po snazi \u200b\u200bdjelovanja, hipnotičari se mogu klasificirati na sljedeći način. Najizraženiji hipnotički učinak imaju barbiturati, kao i kombinirana sredstva koja ih sadrže. Zopiklon, lorazepam, metakvalon, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, flurazepam imaju vrlo značajno hipnotičko dejstvo; manje izraženi - zolpidem, midazolam, klometiazol; još slabije - bromirano.
Ovisno o vremenu početka hipnotičkog učinka, izoluju se brzo djelujući lijekovi (nastup sna 15-30 minuta nakon uzimanja tableta za spavanje) i relativno sporo djelujući hipnotički lijekovi (početak sna iznosi 60 minuta). Prva grupa uključuje amobarbital, bromizoval, glutetimid, doksilamin, zopiklon, lorazepam, metakvalon, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; na drugu - fenobarbital.
Prema trajanju hipnotičkog učinka razlikuju se hipnotičari koji uzrokuju kratak i dug san. Najkraći san (4-5 sati) uzrokuju midazolam i triazolam. Obično ovi lijekovi nemaju post-somnički efekat. Duži san (5-6 sati) uzrokuje bromizoval i lorazepam, kao i glutetimid i zopiklon. Spavanje prosječnog trajanja (6-8 sati) uzrokuju amobarbital, lorazepam, metakvalon, nitrazepam, fenobarbital i flurazepam.
Najduži san (7-9 sati) nastaje nakon uzimanja flunitrazepama.
Ozbiljnost i učestalost nuspojava hipnotika potiču, ako je moguće, da pokušaju ispraviti smetnje u noćnom snu sedativima (kao što su pripravci od biljke majčinice, rizomi s korijenima valerijane, lišće paprene metvice), kao i različitim nemedicinskim metodama (posebno pridržavanje režima i stvaranje uslova za spavanje) i neke tablete za smirenje sa sedativnim učinkom. Međutim, kod prave nesanice () upotreba hipnotika je učinkovitija i stoga raširena.
Trenutno neki od prethodno korištenih hipnotika (glutetimid, klometijazol, metakvalon), kao i neki derivati \u200b\u200bbenzodiazepina (brotizolam) nisu registrovani.
Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti hipnotika
Prema modernim konceptima, san je proces u kojem je povećana aktivnost hipnogenih (sinhronizirajućih) struktura mozga, a smanjen je efekt buđenja retikularne formacije, koja uzrokuje povećanje tona moždane kore i desinhronizaciju elektroencefalograma (EEG).
Barbiturati djeluju uglavnom na nivou matičnih struktura, derivati \u200b\u200bbenzodiazepina - na nivou limbičkog sistema i njegovih veza s drugim strukturama koje pružaju cikličke promjene u snu i budnosti.
Hipnotički učinak derivata benzodiazepina povezan je s njihovom interakcijom s odgovarajućim receptorima benzodiazepina i aktivacijom GABA-ergičnog sistema, zbog čega funkcionalna aktivnost hipnogenih struktura postaje relativno dominantna. Uz to, važnu ulogu igra smanjenje unutarćelijskog metabolizma energije kao rezultat smanjenja aktivnosti mitohondrija.
Smanjenje aktivnosti unutarćelijskog metabolizma takođe je osnova antihipoksičnog delovanja barbiturata. Međutim, istovremeno smanjuju ekscitabilnost respiratornog centra, smanjujući njegovu osjetljivost na fiziološki podražaj (CO2), što s povećanjem doze lijeka dovodi do inhibicije kardio-respiratorne aktivnosti. Pored toga, barbiturati pojačavaju aktivnost mikrosomalnih enzima jetre koji učestvuju u metabolizmu i inaktivaciji drugih lijekova (MP) koji se koriste istovremeno, što doprinosi smanjenju njihove efikasnosti.
Kao što je utvrđeno 1960-ih, tablete za spavanje obično deformiraju obrasce spavanja suzbijajući REM san. San koji izazivaju značajno se razlikuje od prirodnog sna. Značajan nedostatak sna pod uticajem tableta za spavanje je osjećaj umora i slabosti, primijećen nakon buđenja, što negativno utječe na opće stanje.
Uz hipnotički učinak, svi lijekovi ove grupe u malim dozama imaju i sedativni učinak, normaliziraju blage oblike autonomne disfunkcije. U tu svrhu fenobarbital se često koristi u dozi od 10-30 mg 3 puta dnevno (obično kao dio kombiniranih sredstava).
Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina, posebno lorazepama, pored tableta za spavanje, imaju značajne smirujuće, anti-neurotične, anksiolitičke efekte, a često se koriste u tu svrhu. Antiepileptičko djelovanje karakteristično je za derivate zolpidema, fenobarbitala i benzodiazepina (nitrazepam, flunitrazepam, klometijazol). Značajan efekat relaksacije mišića karakterističan je za derivate benzodiazepina (nitrazepam, flunitrazepam), kao i za zolpidem. Metakvalon ima analgetička svojstva, fenobarbital ima antispazmodična svojstva (u dozi od 10-50 mg 3 puta dnevno). Doksilamin djeluje antihistaminski. Barbiturati imaju antioksidativna svojstva. Lorazepam ima antiemetički učinak.
Farmakokinetika hipnotika
Lijekovi sa tabletama za spavanje, uzimani na usta, ulaze u krvotok uglavnom iz tankog crijeva. Brzina ovog procesa ovisi o svojstvima lijeka, o stanju crijevne sluznice, njenoj pokretljivosti, karakteristikama sadržaja i pH okoliša. Kao rezultat toga, hipnotički lijekovi inhibiraju aktivnost ćelija sistema za aktiviranje retikularne formacije i stimuliraju proizvodnju endogenih hemijskih spojeva koji doprinose pojavi i održavanju sna.
U tijelu pacijenta većina lijekova, uključujući hipnotike, prolazi kroz biotransformaciju, u kojoj je važna uloga odgovarajućih enzima, posebno mikrosomskih enzima jetre. U procesu metabolizma, molekuli lijeka se transformišu konjugacijom i oksidacijom. U ovom slučaju, od većih molekula, često lipofilnih, formiraju se relativno mali molekuli, uglavnom hidrofilni, koji se izlučuju iz tijela uglavnom putem bubrega. Metabolički procesi tableta za spavanje u velikoj mjeri ovise o mnogim okolnostima, posebno o dobi pacijenta, funkciji jetre, unosu hrane i drugim lijekovima koji se daju istovremeno. Lijekovi i njihovi metaboliti izlučuju se putem bubrega, u manjoj mjeri kroz probavni trakt, te kod dojilja i s mlijekom, što može utjecati na djetetovo stanje.
Trajanje tableta za spavanje određuje se vremenom poluživota, što opet ovisi o mnogim uvjetima. Ovo je važno za određivanje doze i vremena uzimanja lijeka, kao i za trend ka njegovoj kumulaciji.
Mjesto tableta za spavanje u liječenju bolesti
Glavna indikacija za upotrebu hipnotika su poremećaji spavanja s poteškoćama u uspavanju, intrasomalni poremećaji i rano buđenje.
Za prolazne i kratkotrajne smetnje spavanja, preporučuje se uzimanje kratkotrajnih benzadiazepina, zopiklona ili zolpidema, kao i sedativnih sredstava za smirenje. Kod hroničnih poremećaja spavanja, izbor lijeka ovisi o težini i trajnosti ovih poremećaja, njihovoj prirodi i mogućnosti njihove korekcije. Za uporne, ozbiljne poremećaje spavanja koriste se lijekovi s jakim hipnotičkim učinkom u visokim dozama, koji se ponekad približavaju najvećim dopuštenim: flunitrazepam, zolpidem, zopiklon, kao i barbiturati u kombinaciji sa sedativima, anksiolitičkim sredstvima za smirenje u umjerenim terapijskim dozama. Za umjereno teške poremećaje spavanja isti se lijekovi koriste u nižim dozama ili lorazepam, nitrazepam u srednjim terapijskim dozama. Uz blage poremećaje spavanja, često je dovoljno propisati bromirane, sedative, sredstva za smirenje sa sedativnim i anksiolitičkim učincima.
Poteškoće sa zaspanjem obično su povezane sa psiho-emocionalnim stresom, anksioznošću i rigidnošću afektivne reakcije. Stoga je za njihovo zaustavljanje u većini slučajeva dovoljno uzimati sedativne tablete za smirenje 1-2 sata prije spavanja. Uz izraženije poteškoće sa spavanjem, preporučuje se uzimanje hipnotika benzodiazepina 30-40 minuta prije spavanja: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.
U slučaju intrasomnih poremećaja (površinski san, česta buđenja, što dovodi, po pravilu, do nedovoljnog kvaliteta spavanja, pospanosti, osjećaja nezadovoljstva snom), poželjno je koristiti lijekove dugotrajnog djelovanja (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam). Izbor lijeka s ove liste određuje se težinom poremećaja spavanja; započnite s blažim lijekovima.
Sa ranim buđenjem, indikovani su i dugotrajni lijekovi. Dobar učinak pružaju supozitorije, jer zbog sporije apsorpcije lijek počinje djelovati za 3-5 sati, a kratkotrajni lijekovi se koriste i prilikom noćnog buđenja. Za prijem nakon buđenja možete odabrati dozu lijeka koja pruža terapeutski učinak (često pola terapijske doze kada se uzima noću).
Za poremećaje spavanja kod pacijenata sa sindromom bola zolpidem je djelotvoran, kao i drugi hipnotici u kombinaciji s nenaponskim analgeticima u umjerenim terapijskim dozama.
Starijem pacijentu se ne smiju prepisivati \u200b\u200bbarbiturati. Prije svega, potrebno je ukloniti sve moguće uzroke poremećaja spavanja (poput bolova, kašlja, potrebe za zagrijavanjem nogu). Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina propisuju se u minimalnim dozama. Ako je potrebno, doza se povećava kombiniranjem s drugim lijekovima za pojačavanje hipnotičkog učinka (na primjer, sa sedativima ili analgeticima, ako je naznačeno). Žudnja starijih za tabletama za spavanje, zbog uobičajenog smanjenja prirodnih obrazaca spavanja s godinama, posebno je značajna. Istovremeno, nuspojave izazvane upotrebom hipnotika obično su izraženije i uključuju, posebno, vrtoglavicu, gubitak pamćenja i dezorijentaciju, koje se često pogrešno smatraju manifestacijama senilne demencije. Stoga je upotreba hipnotika poželjna samo za stvarne indikacije. U procesu njihove upotrebe trebali biste koristiti minimalne doze lijekova uzimajući ih kratkim tečajevima (u roku od 3 sedmice).
Postoje različita mišljenja o racionalnom liječenju disomnije lijekovima. Izvodi se sporadično i na tečajevima, koji, međutim, ne bi trebali biti dugotrajni. Tokom izvođenja kurseva liječenja, lijekove treba otkazati postupnim smanjenjem doze tableta za spavanje (prevencija sindroma povlačenja). Ovo je posebno važno kada se koriste hipnotički lijekovi iz grupe barbiturata.
Pitanje trajanja upotrebe tableta za spavanje je složeno. Obično kurs tretmana ne prelazi 3 nedelje. Uz istovremenu adekvatnu patogenetsku i etiotropnu terapiju, kao i mjere za razvijanje uslovljenog refleksa na početak spavanja (na primjer, odlazak u krevet u isto vrijeme, topla kupka, čitanje prije spavanja), moguće je postići normalizaciju sna s postupnim ukidanjem hipnotike. U budućnosti se mogu povremeno koristiti u posebnim situacijama, uz psiho-emocionalno prenaprezanje.
Pored direktnih indikacija za uzimanje tableta za spavanje, njihova upotreba je poželjna u drugim slučajevima:
- Lorazepam se može koristiti za mučninu i povraćanje uzrokovane hemoterapijom. Lijek se propisuje 6 sati kasnije i 12 sati nakon uzimanja hemoterapije, u dozi do 4 mg dnevno.
- Kada se koristi nitrazepam (za male napadaje kod djece), klometiazol.
- Uz neuroze, lorazepam, nitrazepam, estazolam su poželjni kao anksiolitički agensi.
- Za ublažavanje uznemirenosti i anksioznosti kod starijih pacijenata, derivati \u200b\u200bbenzodiazepina koriste se u minimalnim dozama.
- Za ublažavanje apstinencijskog sindroma kod pacijenata poželjno je koristiti lijekove iz benzodiazepinske serije.
- Za premedikaciju i za kratkotrajne hirurške intervencije, ponekad se koriste lijekovi poput lorazepama, midazolama, nitrazepama, flunitrazepama.
- Barbiturati se ponekad koriste kao antihipoksanti i za smanjenje intrakranijalnog pritiska u mozgu.
Tolerancija i neželjeni efekti tableta za spavanje
Kada se koriste tablete za spavanje, često se uočavaju post-somnički poremećaji (osjećaj umora, pospanost ujutro, nezadovoljstvo snom), posebno karakteristični za barbiturate, rjeđe ostale hipnotike s dugim učinkom. U postomničnim poremećajima preporučuje se smanjenje doze hipnotičkog lijeka ili zamjena hipnotikom s relativno kratkim učinkom: zopiklonom, zolpidemom, lorazepamom, midazolamom, nitrazepamom. U slučaju post-somnolentnih nuspojava, poželjno je uzimati kofein (u dozi od 100 mg), mezokarb (u dozi od 5 mg), bodljikavi rizom i korijenje Eleutherococcus ili neki drugi tonik i psihostimulirajući lijek; ponekad je dovoljno da se tokom doručka ograničite na šalicu jake kafe.
Značajni nedostaci tableta za spavanje uključuju promjenu u strukturi sna koja je uzrokovana njima. Spavanje obično uključuje dvije izmjenične faze: ortodoksni san i paradoksalni, ili REM (brzi pokret očima) san. Obje faze su značajne za adekvatno spavanje i prepoznata je značajna uloga REM spavanja u ličnoj adaptaciji.
Većina tableta za spavanje potiskuje REM san. Suzbijanje REM spavanja posebno je značajno uz upotrebu barbiturata. Zopiclone manje utječe na formulu za spavanje od ostalih tableta za spavanje.
Nedostatak mnogih tableta za spavanje je relativno brz (ponekad i nakon 2 tjedna) razvoj tolerancije na njih, što zahtijeva povećanje doze ili zamjenu lijeka. Tolerancija na lorazepam i flunitrazepam razvija se relativno sporo. Razvoj tolerancije često se podudara s pojavom ovisnosti, koja se posebno često manifestuje prema barbituratima s euforizirajućim učincima. Naglo povlačenje lijeka u takvim slučajevima dovodi do razvoja simptoma ustezanja, što se manifestira osjećajem tjeskobe, straha, psihomotorne uznemirenosti, ponekad pojavom halucinacija, obilnog znoja, gastrointestinalnih poremećaja, podrhtavanja male amplitude, smanjenja krvnog pritiska, dok su povraćanje i konvulzije mogući. Simptomi povlačenja javljaju se 1-10 dana nakon naglog prekida liječenja i mogu trajati nekoliko tjedana. S razvojem apstinencije, neophodno je nastaviti uzimati tablete za spavanje u istoj dozi s postupnim ukidanjem kada se stanje popravi. Ponekad je potrebna terapija detoksikacije. Da bi se spriječio razvoj simptoma ustezanja, dozu hipnotika srednjeg trajanja djelovanja treba postepeno smanjivati: za 5-10% svakih 5 dana. Lijekovi dugotrajnog djelovanja mogu se brže povući. Kada se koriste lijekovi kratkotrajnog djelovanja, kada je vjerojatnost razvoja sindroma apstinencije najveća, dozu treba smanjivati \u200b\u200bposebno polako. Kada se otkazuju barbiturati, preporučuje se svakodnevno smanjivanje doze za količinu ekvivalentnu 3 mg fenobarbitala.
Ostali neželjeni efekti uključuju antiholinergične poremećaje prilikom uzimanja doksilamina: suha usta, pogoršanje glaukoma, zadržavanje mokraće u adenomu prostate. Uz upotrebu mnogih barbiturata u velikim dozama dolazi do nekog hipotenzivnog efekta.
Depresija disanja sa smanjenjem minutnog volumena disanja za 10-15%, što je praktično značajno za pacijente sa HOBP, ponekad je izazvana unosom barbiturata, posebno fenobarbitala ili nitrazepama. Smanjenje izlučenosti urina moguće je uz upotrebu barbiturata koji uzrokuju povećanje sekrecije vazopresina i smanjenje opskrbe bubrega krvlju.
Oticanje kapaka se ponekad primećuje kod flurazepama. Metalni ukus se primećuje kod zopiklona.
Dispeptični poremećaji (mučnina, rijetko povraćanje, proljev) su mogući prilikom uzimanja zolpidema, zopiklona, \u200b\u200btriazolama, flurazepama, klometijazola.
Dugotrajnim liječenjem barbituratima mogući su toksični efekti na parenhimske organe, ponekad praćeni razvojem hepatitisa i nedostatkom folne kiseline. Velike doze barbiturata mogu izazvati trombocitopeniju (na primjer, fenobarbital u dozi većoj od 0,45 g dnevno). Kod precijenjenih doza ili kumulacije barbiturata, zolpidema i flunitrazepama, uočava se pojava nistagmusa, diskoordinacija pokreta i ataksija.
Pri uzimanju određenih lijekova (midazolam, zolpidem), ponekad se nakon buđenja neko vrijeme pojavljuju zbunjenost i elementi hipomnezije.
Paradoksalne reakcije (nesanica, uznemirenost) moguće su kao individualna reakcija na određene lijekove, posebno na flunitrazepam. Flunitrazepam ima lokalno nadražujuće dejstvo i, kada se daje intraarterijski, može izazvati nekrozu; kod intravenske primjene klometiazola postoji opasnost od flebitisa.
Dugotrajnom upotrebom velikih doza tableta za spavanje s sporim metabolizmom (mnogi barbiturati), lijek se može akumulirati i razviti kroničnu intoksikaciju. Kronična intoksikacija se manifestuje letargijom, apatijom, pospanošću ili povećanom ekscitabilnošću tokom dana, smanjenim pamćenjem i percepcijom informacija, glavoboljom, vrtoglavicom, podrhtavanjem ekstremiteta, u težim slučajevima, disartrijom. Moguće su halucinacije, konvulzije, psihomotorna agitacija, poremećaji jetre, bubrega i srca. Treba napomenuti da se kod starijih pacijenata ovi fenomeni mogu javiti nakon prvog prijema barbiturata. Tada je potrebno otkazati lijek (ovisno o lijeku dozu treba postepeno smanjivati) i imenovanje detoksikacije, simptomatske terapije. Prognoza je generalno dobra.
Fenomen bromizma u slučaju netolerancije na brom može se uočiti prilikom uzimanja bromisovala.
Barbiturati, zolpidem i flunitrazepam ponekad uzrokuju kožne reakcije.
U novorođenčadi čije su majke uzimale barbiturate, zabilježen je porast učestalosti novotvorina; uz to, uzimanje ovih lijekova tokom trudnoće dovodi do respiratorne depresije kod fetusa. Budući da tablete za spavanje ulaze u mlijeko dojilja, one mogu uzrokovati neželjene promjene u djetetovom stanju.
Kontraindikacije za tablete za spavanje
Tablete za spavanje su kontraindicirane u slučaju preosjetljivosti na njih i njihove sastojke (ili na bilo koji lijek iste hemijske grupe).
Tablete za spavanje u trajanju dužem od 6 sati koje uzrokuju post-somalne poremećaje ne smiju se propisivati \u200b\u200bpacijentima čije aktivnosti zahtijevaju brzu i adekvatnu reakciju (na primjer, vozači prijevoza, dispečeri).
Sa miastenijom gravis, svi hipnotički lijekovi su kontraindicirani, posebno s efektom relaksacije mišića: barbiturati i derivati \u200b\u200bbenzodiazepina kao što su lorazepam, midazolam, nitrazepam.
Porfirija je apsolutna kontraindikacija za upotrebu barbiturata.
Teške bolesti jetre i bubrega također su kontraindikacija za upotrebu mnogih tableta za spavanje, posebno barbiturata i zolpidema. Istovremeno, potrebno je zapamtiti posebnu opasnost od upotrebe lijekova s \u200b\u200bdugotrajnim učinkom kod bubrežne insuficijencije (oni se nepromijenjeni izlučuju putem bubrega) i kod kratkog kod zatajenja jetre (metaboliziraju se uglavnom u jetri).
Kod respiratornih poremećaja posebno je opasna upotreba nitrazepama, barbiturata i zolpidema. Zopiclone se može koristiti s oprezom.
Zbog opasnosti od smanjenja diureze kod zatajenja srca, imenovanje barbiturata, kao i midazolama, je nepoželjno (jer djeluje depresivno na kardiovaskularni sistem). Kod arterijske hipotenzije, upotreba barbiturata u velikim dozama je nepoželjna (imaju hipotenzivni učinak). Pored toga, da bi se izbjegla opasnost od toksičnih efekata na krv, barbiturati su kontraindicirani kod infekcija i hipertermije. Barbiturati se ne smiju propisivati \u200b\u200bstarijim pacijentima, jer kada se ovi lijekovi koriste u malim dozama u starosti, mogu se razviti psihotični poremećaji, anksioznost, uznemirenost i poremećena svijest. Upotreba barbiturata je također kontraindicirana kod djece s poremećajem hiperaktivnosti.
S tendencijom retencije mokraće, adenoma prostate i glaukoma, ne preporučuje se upotreba lijekova s \u200b\u200bantiholinergičkim djelovanjem, posebno doksilamina.
Somatski oslabljeni pacijenti, s organskim oštećenjem mozga i ozbiljnom depresijom, kontraindicirani su pri imenovanju midazolama.
Ako je pacijent sklon ovisnosti o drogama ili ovisnosti o alkoholu, hipnotike, posebno barbiturate, benzodiazepine, metakvalon i druge hipnotike, o kojima se ovisnost češće razvija, ne bi trebalo propisivati.
Kako bi se izbjegao teratogeni učinak tijekom trudnoće, kontraindicirana je upotreba derivata benzodiazepina, barbiturata, doksilamina, zolpidema i zopiklona, \u200b\u200ba u manjoj mjeri i drugih hipnotičkih sredstava. Uzimanje hipnotika, posebno barbiturata, u kasnoj trudnoći može dovesti do respiratorne depresije fetusa. Pored toga, nije indicirana upotreba svih hipnotika tokom laktacije.
Upozorenja
Tablete za spavanje, posebno one produženog djelovanja, ne smiju uzimati vozači prijevoza i pacijenti čiji je rad povezan s hitnim kritičnim odlukama.
Interakcija tableta za spavanje sa drugim lijekovima
Barbiturati indukuju enzime jetre, što dovodi do ubrzanog metabolizma nekih lijekova koji se koriste istovremeno, posebno antikoagulansa, tricikličnih antidepresiva, sulfonamida, hipoglikemijskih lijekova, glukokortikoida i oralnih kontraceptiva. Kao rezultat, uobičajena terapijska doza ovih lijekova često postaje nedovoljna. Ako se istovremeno poveća doza lijeka, otkazivanje barbiturata može biti popraćeno kliničkim znakovima predoziranja istovremenim lijekovima.
Svi hipnotički lijekovi pojačavaju učinak psihotropnih lijekova sedativima, analgeticima i alkoholom. Ne preporučuje se istovremena upotreba tableta za spavanje i alkohola zbog opasnosti od razvoja, ponekad teško predvidivih, pojedinačnih reakcija. Flunitrazepam je nekompatibilan sa inhibitorima monoaminooksidaze.
Članak je pripremio i uredio: hirurg